藥品快速檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用研究

孟燁

[摘要] 藥品快速檢測(cè)技術(shù)能加強(qiáng)藥品在抽檢時(shí)的靶向性，節(jié)約檢驗(yàn)執(zhí)行成本，在藥品安全控制中起著重要的作用。該文綜述了目前藥品質(zhì)量監(jiān)管中常用的幾種快速檢測(cè)技術(shù)手段和其在檢測(cè)過(guò)程中的具體應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 藥品；快速檢測(cè)；檢測(cè)技術(shù)

[中圖分類號(hào)] R927.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）07（c）-0142-02

現(xiàn)階段，我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)正在蓬勃發(fā)展，藥品作為一種特殊商品，其質(zhì)量直接關(guān)系著人民群眾的身體健康和生命安全。有不法分子為獲取利益鋌而走險(xiǎn)，制售假劣藥，給廣大群眾的身心健康帶來(lái)了巨大威脅。藥品快速檢測(cè)是指在簡(jiǎn)單的試驗(yàn)設(shè)備條件下或在現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督檢查中，對(duì)藥品真?zhèn)?、是否存在質(zhì)量問(wèn)題等進(jìn)行初步判斷，在較短時(shí)間內(nèi)完成對(duì)藥品樣品的檢驗(yàn)，從而達(dá)到“快篩快檢”的目的。藥品快速檢測(cè)技術(shù)能夠節(jié)約藥品檢驗(yàn)執(zhí)行成本，在藥品安全控制中有著重要的作用。該文綜述了目前藥品質(zhì)量監(jiān)管中常用的幾種快速檢測(cè)技術(shù)手段和其在檢測(cè)過(guò)程中的具體應(yīng)用。

1 外觀鑒別

藥品外觀包含兩層含義：①指藥品包裝所涉及的外觀，包括內(nèi)外包裝、標(biāo)簽，說(shuō)明書等。②指藥品自身的外觀形狀。藥品外觀鑒別是通過(guò)人的感官，運(yùn)用比較法等手段，將藥品包裝、藥品本身性狀與參考樣品進(jìn)行對(duì)比和分析，從而判斷藥品真?zhèn)巍①|(zhì)量?jī)?yōu)劣的一種鑒別方法。

2 化學(xué)檢測(cè)法

化學(xué)檢測(cè)法是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，如沉淀或顯色反應(yīng)，對(duì)藥品中所具有的化學(xué)成分進(jìn)行檢測(cè)，用來(lái)鑒別藥品真?zhèn)巍⒎欠ㄌ砑拥葐?wèn)題。謝俊梅等[1]選用茶堿與硝酸銀反應(yīng)生成白色沉淀，建立了茶堿非法添加的化學(xué)快檢方法。符傳武等[2]利用冰片（萜類）在濃硫酸作用下脫氫氧化，與香草醛反應(yīng)顯紫紅色，建立了牛黃解毒片中冰片的快速檢測(cè)方法。彭曦等[3]采用鉛、鎘、銅分別與二甲酚橙、鎘試劑、銅試劑發(fā)生顯色反應(yīng)，建立了11種湘產(chǎn)中藥材中3種重金屬的快速檢測(cè)方法。吳華慶等[4]利用亞硫酸鹽與四氯汞鈉生成穩(wěn)定化合物，再與鹽酸副玫瑰苯胺作用生成紫紅色絡(luò)合物，建立了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量的快速檢測(cè)方法。

3 光譜法

3.1 近紅外光譜法

近紅外光譜（near infrared reflectance spectroscopy，NIRS）具有良好的傳輸性能，能夠進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)快速無(wú)損檢測(cè)，用于藥品樣品的定性或定量分析，具有樣品測(cè)量形態(tài)廣、分析成本低、利于環(huán)境保護(hù)等特點(diǎn)[5]，能夠在藥品初檢階段篩查出質(zhì)量不合格的樣品。閆研等[6]，魯藝等[7]采用近紅外光譜法分別建立了三九胃泰顆粒的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃退侄磕Ｐ?，?fù)方魚腥草片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃吞卣髯V段相關(guān)系數(shù)模型，用于藥品現(xiàn)場(chǎng)快速篩查和靶向抽驗(yàn)，能夠有效地鑒別并準(zhǔn)確區(qū)分該品牌與其他公司的藥品。張磊等[8]采用近紅外漫反射光譜法，對(duì)青島口岸進(jìn)口的13種藥品建立了一致性快速檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，可快速無(wú)損地篩查藥品的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣。

3.2 拉曼光譜法

拉曼光譜（raman spectra，RS）是一種散射光譜，具有穿透力強(qiáng)，無(wú)需樣品前處理，樣品用量少等優(yōu)點(diǎn)，適合現(xiàn)場(chǎng)樣品無(wú)損快速檢測(cè)。近年來(lái)，表面增強(qiáng)拉曼光譜等新技術(shù)的發(fā)展，便攜式和手持式拉曼光譜儀的出現(xiàn)，使得拉曼光譜儀在藥品現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)應(yīng)用上更加輕便和高效[9]。李曉楠等[10]利用表面增強(qiáng)拉曼散射建立了對(duì)硫磺熏蒸導(dǎo)致的中藥材中二氧化硫殘留情況的快速檢測(cè)方法。李曉等[11]建立了弱主藥信號(hào)藥品中主要成分的紙基-表面增強(qiáng)拉曼光譜快速檢測(cè)方法，為小劑量、強(qiáng)藥效、弱主藥信號(hào)藥品的快速檢測(cè)提供了有力的技術(shù)支撐。

3.3 熒光（紫外）分析法

不同種類的藥材，或藥材經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)娜軇┨崛『?，能夠在紫外線下顯示出不同的顏色，因此可根據(jù)藥材熒光顯色的不同來(lái)鑒別藥材的真?zhèn)?、?lái)源和質(zhì)量的優(yōu)劣。李莉等[12]使用便攜式熒光（紫外）、激光筆照射不同種類中藥飲片表面或斷面，根據(jù)中藥飲片或斷面上的顏色變化及特征，對(duì)不同種屬及易混淆中藥飲片進(jìn)行了快速鑒別。

4 色譜法

4.1 薄層色譜法

薄層色譜法（thin layer chromatography，TLC）能夠在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)藥品內(nèi)部成分分離，用以進(jìn)行藥品的鑒別、雜質(zhì)檢查或含量測(cè)定的方法，設(shè)備簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便。李蒙蒙等[13]采用薄層色譜二次展開(kāi)法同時(shí)對(duì)三黃片中7種有效成分進(jìn)行了定性鑒別。黃義純等[14]建立了抗風(fēng)濕健康產(chǎn)品中非法添加乙酸類化學(xué)藥雙氯芬酸鈉的薄層色譜法，可用于現(xiàn)場(chǎng)快速篩選可疑樣品。

4.2 高效液相色譜法

高效液相色譜法（high performance liquid chromatogra-phy， HPLC）具有選擇性、分離效率好，靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，可以對(duì)初篩的可疑樣品進(jìn)一步確證，但存在樣品檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)且必須有相應(yīng)的對(duì)照品等缺點(diǎn)。朱俐等[15]將12種降糖藥按照功能和結(jié)構(gòu)分類，用最少的色譜系統(tǒng)對(duì)多種藥品進(jìn)行分離，從而實(shí)現(xiàn)了通過(guò)HPLC快速檢測(cè)的目的。王瑩等[16]采用相對(duì)校正因子含量測(cè)定法，有效減少了對(duì)照品的使用，建立了抗瘧疾藥物 HPLC 快速檢驗(yàn)方法，能在同一系統(tǒng)同時(shí)檢測(cè)3種抗瘧藥物。

5 分子生物學(xué)技術(shù)

5.1 物種特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

物種特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（ species-specific polymerase chain reaction，SS-PCR），通過(guò)設(shè)計(jì)高特異性的引物，序列經(jīng)PCR擴(kuò)增后，通過(guò)檢測(cè)靶標(biāo)片段的有無(wú)對(duì)物種進(jìn)行鑒別的方法。侯飛俠等[17]基于冬蟲夏草快速鑒定SS-PCR方法研制了冬蟲夏草快速檢測(cè)試劑盒，可用于冬蟲夏草的真?zhèn)舞b別。

5.2 環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)

環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（loop-mediated isothermal amplification，LAMP）技術(shù)，可在等溫條件下高效快速地?cái)U(kuò)增靶序列，不依賴專門的儀器設(shè)備即可實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)高通量快速檢測(cè)。孫清萍等[18]將LAMP與快速DNA提取方法結(jié)合，建立了中藥材烏梢蛇的快速篩查方法。

6 免疫標(biāo)記技術(shù)

6.1 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定

酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）是基于抗原與抗體特異性反應(yīng)，根據(jù)顏色反應(yīng)定性或定量分析的一種方法，可用于藥材的快速檢測(cè)。黃磊等[19]以烏頭堿多克隆抗體建立了適合于大批量樣品快速檢測(cè)的ELISA法，測(cè)定了川烏、附子中的雙酯型生物堿。

6.2 膠體金免疫層析技術(shù)

膠體金免疫層析技術(shù)是基于免疫標(biāo)記技術(shù)與層析技術(shù)結(jié)合發(fā)展起來(lái)的技術(shù)，具有快速、簡(jiǎn)單、低廉的優(yōu)點(diǎn)，可用于現(xiàn)場(chǎng)篩查。宋興興等[20]研制快速評(píng)價(jià)葛根藥材質(zhì)量的膠體金試紙，滿足對(duì)葛根藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)，尤其適用于現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)。

目前，藥品快速檢測(cè)技術(shù)的迅速發(fā)展和應(yīng)用，在藥品質(zhì)量安全控制中起到了重要的作用。藥品快速檢測(cè)技術(shù)具有檢測(cè)準(zhǔn)確度高，適用范圍廣的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還具有低成本和低時(shí)耗的特點(diǎn)，大大提高了藥品檢測(cè)的效率，提升藥品整體的安全性，為基層藥品監(jiān)管部門提供了可靠的技術(shù)支撐手段。

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（收稿日期：2018-04-23）