腫瘤標(biāo)志物簡(jiǎn)析

樊彩蘭

腫瘤標(biāo)志（TM）是1978年在美國(guó)提出的，第二年在英國(guó)被學(xué)術(shù)界確認(rèn)并公開引用。腫瘤標(biāo)志物是一種和惡性腫瘤細(xì)胞相關(guān)的特殊蛋白質(zhì)。這類蛋白質(zhì)是由癌細(xì)胞本身釋放到血中或是誘發(fā)其他細(xì)胞釋放出的特殊蛋白質(zhì)。通常是增加的抗原、酶等形式的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分，能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)并不是腫瘤診斷的標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)理解為只是一種篩查手段。要確定是否為腫瘤，還要結(jié)合其他檢查手段，組織或細(xì)胞病理學(xué)依據(jù)才是確診腫瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。某些腫瘤標(biāo)志物在某些生理情況下或良性疾病也可以異常升高。

腫瘤標(biāo)志物主要分為六大類：胚胎抗原類、糖鏈抗原類、激素類、酶和同工酶類、蛋白質(zhì)類和癌基因產(chǎn)物類。

一、胚胎抗原類

1.甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，正常成人血清中含量極低，AFP參考值<20ng/ml。

AFP含量升高多見于原發(fā)性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎腫瘤等。AFP還可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測(cè)，如神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等，羊水中AFP均有升高。對(duì)肝癌的診斷有更高的診斷界值。

2.癌胚抗原（CEA）最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌及胎兒腸組織中，故名。在正常人血清中也可有微量存在。

大部分健康成人血清CEA濃度在2.5ng/ml以下。原發(fā)性結(jié)腸癌患者CEA增高占45%～80%。血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關(guān)系，越晚期的病變，CEA濃度越高。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤。

二、酶類腫瘤標(biāo)志物

1.前列腺特異性抗原（PSA）是一種前列腺上皮細(xì)胞分泌的單鏈糖蛋白酶，PSA在血清中有兩種存在形式，即游離PSA（f-PSA）和復(fù)合PSA（c-PSA）。實(shí)驗(yàn)室測(cè)定總PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。PSA升高見于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病等。

2.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。在正常人腦組織中含量最高。

三、糖類抗原類腫瘤標(biāo)志物

1.CA125已經(jīng)成為臨床檢驗(yàn)室一項(xiàng)常見的檢測(cè)指標(biāo)。因其發(fā)現(xiàn)于上皮性卵巢癌，且正常卵巢組織中不存在，所以CA125廣泛應(yīng)用于卵巢癌的診斷及療效檢測(cè)中。

CA125與卵巢癌：在卵巢癌患者血清中CA125含量可明顯升高，血清CA125在上皮卵巢癌的診斷、評(píng)估療效、估計(jì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后等方面發(fā)揮重要作用。

2.CA199是一種黏蛋白型的糖類蛋白TM，正常血清中含量低，多種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞大量表達(dá)，故認(rèn)為是胃腸道腫瘤相關(guān)抗原。

腫瘤病程監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷CA199水平與腫瘤的階段有關(guān)，可評(píng)估是否轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷。

良性疾患時(shí)如胰腺炎、膽囊炎和肝硬化，CA199濃度也可增高，但往往呈現(xiàn)“一過性”，且濃度一般不會(huì)超過120U/ml。

CA199：85%的膽管癌會(huì)升高，是膽管癌診斷最重要的指標(biāo)，膽囊炎、膽管炎、膽汁淤積、囊性纖維化都會(huì)高，其中膽汁淤積對(duì)其的影響尤為明顯，數(shù)值可至數(shù)千。

3.CA72-4在胃癌中應(yīng)用較多，它對(duì)胃癌診斷的陽性率優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物，含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)。

四、激素類腫瘤標(biāo)志物

人絨毛膜促性腺激素（HCG）是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素。HCG升高除用于早孕監(jiān)測(cè)，在滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤（如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸畸胎瘤等）中可顯著增高。

五、蛋白類腫瘤標(biāo)志物

鐵蛋白（Ferr）是動(dòng)植物體內(nèi)廣泛存在的一種貯存貼的蛋白。血清鐵蛋白是體內(nèi)較為穩(wěn)定的鐵的貯存形式，在多種疾病中均有不同程度的升高。

1.鐵蛋白與心腦血管疾病的關(guān)系：鐵蛋白水平升高增加了冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死的危險(xiǎn)。

2.鐵蛋白與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)系：缺鐵性貧血，血清鐵蛋白能夠反映身體貯鐵狀況，是貧血的常規(guī)檢查項(xiàng)目。

3.鐵蛋白與卵巢癌的關(guān)系：CA125對(duì)診斷卵巢癌早期病變的敏感性較低，聯(lián)合檢測(cè)CA125、鐵蛋白對(duì)于卵巢癌和卵巢良性腫瘤的診斷和鑒別診斷是一種非常重要的方法。

4.鐵蛋白與乳腺癌的關(guān)系：乳腺癌患者術(shù)前、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血清鐵蛋白均有所升高。鐵蛋白與肝癌有研究表明，血清鐵蛋白在早期判斷肝病的發(fā)展過程中有重要意義。

經(jīng)過國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家多年研究發(fā)現(xiàn)，以下這些人易得腫瘤：喜歡吃燙食者；進(jìn)食過快者；偏肉食者；維生素缺乏者；肥胖者；膽固醇過低者；過敏體質(zhì)者；經(jīng)常熬夜者；憋便者；父母患癌癥者等。

六、腫瘤標(biāo)志物的正確解讀

1.盡量使用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。

2.腫瘤標(biāo)志物某項(xiàng)升高，提示需要使用相應(yīng)的其他檢查手段確認(rèn)，一個(gè)月后對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)在同一家醫(yī)院，用同樣的檢測(cè)設(shè)備做復(fù)檢，比較兩次檢測(cè)結(jié)果的變化趨勢(shì)，如有升高的趨勢(shì)，要進(jìn)一步關(guān)注。

3.腫瘤標(biāo)志物異常者僅能看作是高危人群，而且存在較大的個(gè)體差異。

七、特別注意

腫瘤標(biāo)志物檢查會(huì)因檢驗(yàn)試劑的廠牌不同或分析儀器的機(jī)型不同而做出不同的結(jié)果，因此下列二項(xiàng)規(guī)則必須遵循：

1.以不同廠牌試藥或不同機(jī)型所測(cè)出的腫瘤標(biāo)志物，其數(shù)值間是不可以相互比較的。

2.持續(xù)以腫瘤標(biāo)志物追蹤病情的患者，每次都必須采用相同的儀器及試藥來測(cè)定，否則極可能會(huì)造成誤判。

（作者單位：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院住院部檢驗(yàn)科）