周海芳 葉遠玲 王瑞明
(杭州市中醫(yī)院急診科,浙江 杭州 310006)
重癥感染主要是因病原微生物在機體內(nèi)繁殖,造成全身性或某一臟器感染,且全身多器官功能損害或致該器官功能損害為體征的一種綜合征〔1,2〕。盡管近年來液體復蘇、多器官支持和抗感染藥物等綜合治療不斷發(fā)展,但重癥感染在ICU病房中仍為造成患者死亡的重要因素,且其發(fā)病率呈不斷上升趨勢,使患者生命安全和身心健康受到嚴重威脅〔3,4〕。而隨著中醫(yī)藥的不斷深入研究,應用于重癥感染患者取得良好效果〔5〕。本文探討參麥注射液聯(lián)合美羅培南對老年重癥感染患者細胞免疫功能、炎癥因子及肺功能的影響。
1.1臨床資料 選自2013年1月至2015年6月杭州市中醫(yī)院收治的老年重癥感染患者82例,按照隨機表法分為觀察組41例與對照組41例。觀察組男27例,女14例,年齡70~79〔平均(75.68±3.42)〕歲,肺部感染21例、泌尿系統(tǒng)感染13例、其他7例;對照組男26例,女25例,年齡71~80〔平均(76.13±3.25)〕歲,肺部感染20例、泌尿系統(tǒng)感染14例、其他7例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入及排除標準 納入標準:①年齡≥70歲;②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準者;③簽訂知情同意書者。排除標準:①合并心腦血管、糖尿病、血液系統(tǒng)及惡性腫瘤者;②精神疾病者;③合并肝腎功能不足者。
1.3方法 對照組:靜脈輸注美羅培南(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司;批準文號:國藥準字H20113179)1.0 g/次,每日3次;觀察組:在對照組基礎上結合參麥注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司;批準文號:國藥準字Z20053254)60 ml/次,每日1次。兩組療程均為10 d。
1.4療效判定標準〔6〕①治愈:臨床癥狀、體征消失,且實驗室指標和細菌性指標恢復正常;②顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,且實驗室指標和細菌性指標明顯改善;③有效:臨床癥狀、體征改善,且實驗室指標和細菌性指標改善,但仍陽性;④無效:臨床癥狀、體征無改善,且實驗室指標和細菌性指標無改善,甚至加重??傆行?(治愈+顯效+有效)/總患者×100%。
1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后細胞免疫功能指標變化,采用單克隆抗體雙色直接熒光標本法,取肝素0.1 ml抗凝全血+熒光標記單克隆抗體20 μl,標記后于室溫條件下避光反應15 min,溶血后應用美國Beckman-Coulter流式細胞儀(EPICS-XL Ⅱ型)檢測,采集細胞數(shù),每管10×103以上,采用Listmode系統(tǒng)軟件分析數(shù)據(jù),計算淋巴細胞門內(nèi)個細胞陽性率,對淋巴細胞群設門,在雙參數(shù)細胞點狀圖上分析CD3+、CD4+和CD8+百分比。②觀察兩組治療前后炎癥因子變化,包括降鈣素原(PCT)、白細胞介素(IL)-6和C反應蛋白(CRP),分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml,以離心半徑15 cm、離心10 min、轉速3 000 r/min,分離血清,置于-70℃下保存待測,采用免疫化學發(fā)光法測定PCT含量,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-6含量,采用速率散射比濁法測定CRP含量。③觀察兩組治療前后肺功能變化,包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。
1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件行χ2及t檢驗。
2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(92.68%,治愈23例,顯效9例,有效6例,無效3例)明顯高于對照組(70.73%,治愈12例,顯效8例,有效8例,無效13例),兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.65,P<0.05)。
2.2兩組治療前后細胞免疫功能比較 見表1。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.330、0.973、0.584,P>0.05);兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均顯著增加,差異有統(tǒng)計學意義(觀察組:t=15.267、10.807、16.392,對照組:t=5.891、6.503、7.765,均P<0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=12.610、7.480、11.006,P<0.05)。
2.3兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表2。兩組治療前PCT、IL-6和CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.222、0.439、0.371,均P>0.05);兩組治療后PCT、IL-6和CRP水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(觀察組:t=27.474、23.252、26.141,對照組:t=28.316、10.950、14.196,均P<0.05);觀察組治療后PCT、IL-6和CRP水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=15.088、14.361、12.188,均P<0.05)。
表1 兩組治療前后細胞免疫功能比較
與本組治療前比較:1)P<0.05,與對照組治療后比較:2)P<0.05,下表同
表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較
2.4兩組治療前后肺功能比較 見表3。兩組治療前FEV1和FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.594、0.528,均P>0.05);兩組治療后FEV1和FVC顯著增加,差異有統(tǒng)計學意義(觀察組:t=19.803、22.922,對照組:t=9.965、15.863,均P<0.05);觀察組治療后FEV1和FVC明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=14.425、12.041,均P<0.05)。
表3 兩組治療前后肺功能比較
重癥感染可誘發(fā)患者機體形成重癥肺炎、膿毒癥、感染性休克及全身炎性反應綜合征甚至最終造成患者全身多器官衰竭,成為導致患者死亡的一個重要原因〔7~9〕。美羅培南是常用的一種抗感染藥物,屬新一代的碳青霉烯類,具有明顯的廣譜抗菌效果〔10,11〕?,F(xiàn)代藥理研究表明,參麥注射液具有提高膈肌順應性,改善膈肌舒張功能,且不明顯影響膈肌靜息張力,增強患者對疲勞的耐受性;參麥注射液具有抗氧自由基、阻斷或減輕過度炎癥反應對機體器官的損害,抑制炎癥因子釋放,保護血管內(nèi)皮功能〔12,13〕。此外,參麥注射液具有改善微循環(huán)、降低血液黏滯度,提高心輸出量,降低肺循環(huán)阻力,糾正低氧血癥,從而有助于康復。本研究表明,參麥注射液聯(lián)合美羅培南可提高重癥感染患者療效改善肺功能。重癥感染患者發(fā)展且造成多器官功能障礙原因主要是免疫功能紊亂。在重癥感染發(fā)生、發(fā)展中,由于CD4+T淋巴細胞、抗原提呈細胞凋亡及大量B淋巴細胞等直接導致抗體的減少。故而,重癥感染可通過免疫調(diào)節(jié)治療和免疫增強刺激治療達到改善機體細胞免疫狀態(tài)的目的,有效控制感染,從而減輕重癥感染癥狀〔14〕。本研究表明,參麥注射液聯(lián)合美羅培南可提高重癥感染患者細胞免疫功能。
PCT含量在健康人血液中極低,當某些病理情況下迅速上升。PCT在感染性尤其是真菌感染、細菌感染的疾病中顯著上升,且持續(xù)時間較長,因此,臨床上將PCT作為感染鑒別指標之一〔15〕。CRP主要是由肝臟合成的急性時相蛋白,當出現(xiàn)機體感染時,CRP含量迅速上升,而當機體感染控制,CRP水平則迅速降低,且不受激素、免疫抑制劑和抗炎藥等影響〔16〕。IL-6作為炎癥過程中早期釋放一類重要促炎性因子,其中IL-6主要是血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞和單核細胞釋放,報道顯示重癥感染患者IL-6含量明顯升高〔17〕。本研究表明,參麥注射液聯(lián)合美羅培南可降低PCT、IL-6和CRP水平,從而減輕患者炎癥反應。
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