莫西沙星序貫療法在老年下呼吸道感染中的應(yīng)用及對血清炎癥因子的影響

熊小敏 王能勇 吳 鵬

(廣元市中心醫(yī)院呼吸科，四川 廣元 628000)

下呼吸道感染是老年人群常見的感染性疾病，但隨著抗生素的不規(guī)范使用，明顯增加耐藥性〔1〕。莫西沙星是一種氟喹諾酮類的新型抗菌藥，其抗菌譜比較廣泛且活性較強(qiáng)，同時半衰期長，生物利用度較高，現(xiàn)已廣泛開展于下呼吸道感染的治療。序貫療法作為一種新型的治療理念，其效果顯著，臨床鮮有關(guān)于莫西沙星序貫療法的報道〔2〕。有研究指出，炎癥因子可于呼吸道感染發(fā)病中起著主導(dǎo)作用，通過測定其濃度可客觀反映疾病的進(jìn)展程度〔3〕。本研究觀察老年下呼吸道感染患者應(yīng)用莫西沙星序貫療法的效果，并分析對血清相關(guān)炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 廣元市中心醫(yī)院2016年6月至2017年6月80例老年下呼吸道感染患者均知情同意，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。隨機(jī)分為對照組男21例，女19例；年齡60～74歲，平均(68.77±1.58)歲；病程3～7 d，平均(5.25±0.73)d；疾病類型：支氣管哮喘合并感染21例，急性支氣管炎12例，肺炎7例。實驗組男23例，女17例；年齡60～73歲，平均(68.54±1.63)歲；病程3～7 d，平均(5.25±0.73)d；疾病類型：支氣管哮喘合并感染20例，急性支氣管炎14例，肺炎6例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與下呼吸感染診斷標(biāo)準(zhǔn)相符〔4〕：病程在21 d以下，主要癥狀為咳嗽，其次可見喘息、呼吸困難、胸痛等癥狀(排除支氣管哮喘、鼻炎等所致)，胸部平片提示肺部可見新發(fā)陰影，并排除肺水腫、肺結(jié)核等其他肺部疾病所致，并經(jīng)病原學(xué)、實驗室檢查明確診斷為下呼吸道感染；②經(jīng)正規(guī)抗生素治療無效后細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性，且病原菌數(shù)目為2～4個；③非過敏性體質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝腎等主要器官顯著病變；②近期急性創(chuàng)傷；③惡性腫瘤；④病情危重。

1.3治療方法 對照組給予左氧氟沙星序貫治療，左氧氟沙星注射液200 mg(安徽恒星制藥有限公司，2 ml∶0.1 g，批號160523)溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，早晚各1次，于3～5 d后替換為口服鹽酸左氧氟沙星片200 mg(武漢瑞爾醫(yī)藥有限公司，0.1 g/片，批號160521)，早晚各1次。實驗組給予莫西沙星序貫治療，莫西沙星注射液0.4 g(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，20 ml∶400 mg，批號160527)溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，于3～5 d后替換為口服鹽酸莫西沙星片400 mg(湖北華鴻醫(yī)藥有限公司，0.2 g/片，批號160520)，1次/d。兩組均持續(xù)治療10～14 d，期間配合祛痰、平喘、保持水電介質(zhì)平衡等對癥基礎(chǔ)治療。結(jié)束時評估療效，并統(tǒng)計不良反應(yīng)。

1.4臨床療效觀察 治愈：體征、癥狀與實驗室檢查均恢復(fù)正常，細(xì)菌清除；顯效：病情顯著緩解，但上述4項中可見一項異常；好轉(zhuǎn)：病情有一定緩解，上述4項中可見2項異常；無效：病情未見減輕〔5〕。

1.5細(xì)菌清除觀察 ①細(xì)菌培養(yǎng)：均實施常規(guī)羊血平板、麥康凱平板、巧克力平板接種，并依據(jù)相應(yīng)要求進(jìn)行配置，再分別放置在普通溫箱、35℃環(huán)境孵育、CO2孵箱，取得單個純菌落。②清除判定：清除：用藥第1天結(jié)束后血液、痰液等標(biāo)本中未見病原菌；部分清除：僅清除一種病原菌；未清除：原有病原菌均未清除；替換：可查出新病原菌，但未引起臨床表現(xiàn)，無須治療。清除及部分清除即總清除〔6〕。

1.6血清指標(biāo)檢測 于用藥前及結(jié)束時抽取2 ml患者晨起靜脈血，常規(guī)處理血清后保存待用。白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、C反應(yīng)蛋白(CRP)按酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。CD3+、CD4+按流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行檢測。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 實驗組總有效率(95.00%，治愈26例，顯效10例、好轉(zhuǎn)和無效各2例)顯著高于對照組(80.00%，治愈19例，顯效7例，好轉(zhuǎn)8例，無效6例;χ2=4.114，P=0.042)。

2.2兩組細(xì)菌清除情況比較 實驗組總清除率(92.50%，清除31例、部分清除6例、未清除2例、替換1例)顯著高于對照組(75.00%，清除26例、部分清除4例、未清除7例、替換3例；χ2=4.500，P=0.033)。

2.3兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療前炎癥因子差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后炎癥因子均顯著降低，實驗組顯著低于對照組(P<0.001)，見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子比較

2.4兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 兩組治療前T淋巴細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后T淋巴細(xì)胞亞群均顯著改善，實驗組改善更明顯(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5兩組安全性比較 對照組不良反應(yīng)4例，食欲減退、腹瀉各1例，惡心2例；實驗組不良反應(yīng)2例，食欲減退及惡心各1例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

下呼吸道感染主要由感染流感嗜血桿菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌等所致，其發(fā)病率高，且起病急〔7〕。臨床盡早給予低毒、高效、廣譜抗生素治療極為重要。近年來，序貫療法由于能夠使靜脈注射的危險及疼痛減輕，縮短住院時間，降低醫(yī)療費用，現(xiàn)已廣泛開展于臨床〔8〕。氟喹諾酮類抗生素由于抗菌譜廣泛且活性強(qiáng)、生物后效應(yīng)較明顯，經(jīng)口服吸收后的利用度高，且半衰期長，是序貫療法的首選。左氧氟沙星作為一種氟喹諾酮類藥物的第3代藥物，對多種病原菌可起到良好的抗菌活性〔9〕。但臨床研究報道，老年下呼吸道感染者接受左氧氟沙星序貫治療后的效果并不理想，細(xì)菌清除率相對較低，本研究也支持此觀點〔10〕。

莫西沙星是氟喹諾酮類藥物的第4代藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于其他氟喹諾酮類藥物，由于增加了甲氧基團(tuán)，可明顯提高藥物結(jié)合細(xì)菌的能力及對細(xì)胞膜的破壞力，其抗菌后效應(yīng)可更持久〔11〕。同時莫西沙星對抗厭氧菌及革蘭陽性菌的活性更強(qiáng)，可提高對青霉素等耐藥菌的效果。經(jīng)靜脈或者口服給藥后起效迅速，且穿透力強(qiáng)，可廣泛分布于組織體液中，到達(dá)支氣管黏膜、肺泡巨噬細(xì)胞中，使細(xì)菌相關(guān)酶受到抑制，影響DNA復(fù)制，誘導(dǎo)病原菌凋亡、壞死〔12〕。本文結(jié)果表明莫西沙星的療效肯定，更有利于細(xì)菌的清除，緩解患者癥狀，可能與莫西沙星的抗菌活性明顯高于左氧氟沙星，且對多種耐藥菌均有良好的抗菌活性有關(guān)〔13〕。

下呼吸道感染可釋放大量炎性因子，IL-6能夠參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)與病理生理過程，加劇病情〔14〕。IL-8能夠?qū)е陆M織出現(xiàn)損傷，使氣道壁產(chǎn)生增厚，造成氣流阻塞〔15〕。CRP是來自于肝臟的一種急性時相蛋白，機(jī)體出現(xiàn)炎癥、創(chuàng)傷時可于短時間內(nèi)明顯上升，同時性別、年齡等對其水平無影響〔16〕。本研究提示莫西沙星更有利于機(jī)體炎癥反應(yīng)的緩解，緩解病情〔17〕。

臨床研究發(fā)現(xiàn)〔18〕，老年下呼吸道感染因起病較為迅速，可誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)系列應(yīng)激反應(yīng)，且爆發(fā)的炎癥瀑布反應(yīng)可進(jìn)一步加劇機(jī)體創(chuàng)傷，引起免疫功能紊亂，表現(xiàn)為CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+上升。本研究表明莫西沙星序貫治療對機(jī)體免疫功能改善方面有明顯優(yōu)勢，可能是由于其更能有效清除病原菌，緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)免疫的改善。本研究表明莫西沙星、左氧氟沙星序貫療法安全性均較高，但本研究樣本觀察量較小，結(jié)果可能存在偏差，有待于進(jìn)一步考察。

1楊春華,遲永生,沈志鴻,等.血清降鈣素原水平測定對老年患者下呼吸道感染的診斷價值〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016;26(3):679-81.

2朱崢泓,陳 峰,于 超.抗菌藥物序貫治療老年下呼吸道感染的臨床研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014;24(15):3698-700.

3Lai K,Lin L,Liu B,etal.Eosinophilic airway inflammation is common in subacute cough following acute upper respiratory tract infection〔J〕.Respirology,2016;21(4):683-8.

4陳閩江,柳 濤,蔡柏薔.解讀2011年成人下呼吸道感染的診治指南(概述)〔J〕.國際呼吸雜志,2012;32(16):1201-6.

5中國醫(yī)學(xué)會,中華醫(yī)院管理學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會,中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004;84(22):1857-62.

6張靜萍,陳佰義.歐洲呼吸學(xué)會和歐洲臨床微生物與感染病學(xué)會對成人下呼吸道感染診治指南的修訂〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2006;45(12):1030-4.

7Camp JV,Bagci U,Chu YK,etal.Lower respiratory tract infection of the ferret by 2009 H1N1 pandemic influenza a virus triggers biphasic,systemic,and local recruitment of neutrophils〔J〕.J Virol,2015;89(17):8733-48.

8陸鴻雁.抗生素序貫療法治療社區(qū)獲得性肺炎療效觀察及注意事項探討〔J〕.臨床肺科雜志,2011;16(1):120-1.

9李志強(qiáng),張印剛,邱 方.莫西沙星與左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性下呼吸道感染的系統(tǒng)評價〔J〕.中國藥房,2011;22(4):364-7.

10張治然,石 焱,牟小帆.莫西沙星與左氧氟沙星治療下呼吸道感染成本效果分析〔J〕.山東醫(yī)藥,2012;52(7):83-4.

11曾春芳.莫西沙星治療下呼吸道感染臨床療效觀察〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2012;10(1):36-7.

12鄭詠儀.莫西沙星治療老年下呼吸道感染臨床療效及安全性研究〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012;9(20):62-4.

13崔秀嬌.莫西沙星序貫療法治療下呼吸道感染的療效觀察〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2013;12(10):782-3.

14周 成,魏簡匯,鄭芝欣,等.莫西沙星序貫療法治療老年下呼吸道感染患者的療效及對白細(xì)胞介素表達(dá)的影響〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016;26(8):1772-4.

15Watanabe M,Kurai J,Tomita K,etal.Effects on asthma and induction of interleukin-8 caused by Asian dust particles collected in western Japan〔J〕.J Asthma,2014;51(6):595-602.

16Ben Amar J,Zaibi H,Bouzid K,etal.Role of procalcitonin and c-reactive protein levels:a diagnostic tool in lower respiratory tract infections〔J〕.Tunis Med,2016;94(3):176-80.

17劉永文,羅志賢.莫西沙星序貫治療社區(qū)獲得性下呼吸道感染的臨床研究〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011;17(2):214-6.

18杜昆玉,劉漢坤,黃正有,等.加替沙星序貫治療對老年下呼吸道感染患者免疫功能的影響及療效〔J〕.北方藥學(xué),2015;12(8):113-5.