依達拉奉注射液臨床運用情況115例分析

徐 玲

合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū)，安徽合肥 230031

依達拉奉是一種強有效的自由基清除劑，其分子量小，具有較高的脂溶性，該藥通過清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而減輕腦水腫，起到腦保護的作用，臨床上主要用于腦梗死急性期的治療[1]。因其具有清除自由基、腦保護的重要作用，目前被運用于各種原因?qū)е碌娘B腦損傷或病變。依達拉奉注射液在我院運用廣泛，作者通過翻閱我院2016年9月～2017年8月間115例臨床運用依達拉奉注射液住院患者的病歷，回顧性的統(tǒng)計分析了臨床用藥原因，臨床適應癥，藥物用量，聯(lián)合用藥及不良反應等情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為2016年9月1日～2017年8月31日在我院住院期間使用依達拉奉注射液的患者共計115例，其中男56例，年齡28～78歲，平均（56±11.3）歲；女59例，年齡35歲～78歲，平均（59±11.7）。納入標準：（1）患者年齡小于80周歲；（2）臨床各科室住院期間使用依達拉奉注射液治療的患者；（3）使用時間時間為2016年9月 ～2017年8月間；（4）使用規(guī)格：30mg/20mL，南京先聲東元制藥有限責任公司。

1.2 研究方法

運用回顧性研究的方法，通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)檢索相關(guān)信息，收集2016年9月1日～2017年8月31日在我院住院期間使用依達拉奉注射液（必存，規(guī)格：30mg/20mL，南京先聲東元制藥有限責任公司）患者的住院號，根據(jù)住院號提取115例患者病歷，對每份病歷患者的性別、年齡、疾病診斷、住院科室、用藥原因、藥物用量、聯(lián)合用藥及不良反應發(fā)生情況進行臨床資料收集。對收集的數(shù)據(jù)資料運用Microsoft Office Excel 2007統(tǒng)計軟件進行一般資料的數(shù)據(jù)錄入及分析。

表2 依達拉奉注射液臨床科室使用分布及用量情況

表4 依達拉奉聯(lián)合其他藥物用藥統(tǒng)計

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行處理和分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

115例使用依達拉奉注射液治療的患者中，其中男56例，年齡28～78歲，平均（56±11.3）；女 59例，年齡 35～ 78歲，平均（59±11.7）。見表1。

2.2 使用依達拉奉注射液的臨床科室分布及用量

115例臨床運用依達拉奉注射液治療的患者，分別分布在神經(jīng)內(nèi)科、腦外科、耳鼻喉科、急診科、重癥醫(yī)學監(jiān)護中心等五個科室，其中神經(jīng)內(nèi)科87例（75.65%）、腦外科 12例（10.43%）為主要分布科室。臨床各科室根據(jù)不同的病種，其使用依達拉奉注射液治療的用量及療程也不一樣，臨床用量從30～60mg/d不等，治療時間從10～20d不等。見表2。

表1 不同年齡段運用依達拉奉治療情況統(tǒng)計

2.3 依達拉奉臨床運用統(tǒng)計

在所有的115例使用依達拉奉注射液治療的病例中，大部分用于腦梗死急性期的治療（70.43%），其余運用依達拉奉治療的疾病包括腦外傷綜合征，突發(fā)性耳聾，腦出血，CO中毒和病毒性腦炎。見表3。

表3 依達拉奉注射液臨床運用病種統(tǒng)計

2.4 依達拉奉聯(lián)合其他藥物用藥統(tǒng)計

我院依達拉奉注射液在臨床上多為聯(lián)合用藥（73.04%），其次為單獨給藥（18.26%），三聯(lián)給藥占所有病例的8.70%。聯(lián)合給藥的藥物主要有胞磷膽堿，小牛血清去蛋白，神經(jīng)節(jié)苷脂，奧拉西坦，注射用血塞通，鹽酸川芎嗪等。見表4。

2.5 依達拉奉臨床運用不良反應統(tǒng)計

115例使用依達拉奉注射液治療的患者中，總計出現(xiàn)不良反應6次，不良反應發(fā)生率為5.22%。主要有肝功能異常、皮疹、發(fā)熱、胃腸道癥狀以及血壓升高，見表5。

表5 依達拉奉注射液臨床運用不良反應統(tǒng)計

3 討論

依達拉奉注射液在臨床上運用較為廣泛，主要運用于腦梗死急性期氧自由基的清除治療，以達到腦保護的作用，從而改善神經(jīng)功能缺損的癥狀。依達拉奉除了具有清除自由基的作用外，還有抑制單線態(tài)氧形成的作用，可以有效減少單線態(tài)氧對細胞膜的損傷及細胞死亡[2]。此外，實驗證明依達拉奉對小鼠海馬神經(jīng)元細胞，星型角質(zhì)細胞在氧化應激狀態(tài)下具有保護作用[3]，可以通過抑制線粒體凋亡通路避免神經(jīng)細胞凋亡，從而保護神經(jīng)血管單元[4]。依達拉奉用于急性缺血性卒中不僅可以改善患者的神經(jīng)功能缺損，減少致殘率，還可以對患者智能具有促進作用，明顯改善患者的日常生活能力[5-6]。

除了運用于急性腦梗死的治療外，依達拉奉也被用于顱腦外傷、腦出血、中毒、腦炎、腫瘤等病因?qū)е碌哪X水腫及氧自由基形成的治療。依達拉奉可以保護因顱腦外傷導致的神經(jīng)干細胞的損傷，有助于神經(jīng)干細胞向神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞的分化，加快受損腦組織的修復[7]。腦出血后，腦組織中大量自由基形成，進一步損傷血腦屏障及血管內(nèi)皮細胞，導致腦水腫形成[8]，依達拉奉可以減輕腦出血早期氧自由基對神經(jīng)細胞的損害，減輕腦水腫和改善神經(jīng)功能缺損癥狀[9-10]。此外，離體實驗表明依達拉奉還具有抗炎、對抗神經(jīng)變性的作用，在慢性阻塞型肺病、阿爾茨海默病中均有相關(guān)研究[11-12]。

3.1 依達拉奉總體使用情況

本次調(diào)查顯示我院115例臨床使用依達拉奉注射液治療的住院患者，主要集中在神經(jīng)內(nèi)科，總計87人次，占所有患者75.65%；其他科室也有分布，包括腦外科、耳鼻喉科、重癥監(jiān)護中心、急診科。依達拉奉在我院主要用于腦梗死急性期的治療，總計81人次，占所有病種的70.43%；小部分用于腦外傷、CO中毒、病毒感染及腫瘤等原因?qū)е碌哪X自由基形成引起的腦水腫的治療，基本上符合依達拉奉說明書的適應癥。此外，在臨床使用的過程中，以依達拉奉聯(lián)合其他具有改善腦循環(huán)，促進腦代謝及神經(jīng)修復作用的藥物治療為主，構(gòu)成比為73.04%，單獨運用依達拉奉的治療方案較少，三聯(lián)藥物的治療方案最少。目前臨床上運用依達拉奉聯(lián)合其他藥物治療急性腦梗死的研究較多，而且具有明確的療效[13-14]，因此，我院依達拉奉的臨床運用及治療方案總體上符合臨床用藥原則。

3.2 依達拉奉用量及療程

我院所有使用依達拉奉注射液治療的患者，每天最大用藥量為60mg，最小用藥量為30mg，符合該藥說明書所規(guī)定的用藥劑量；治療療程有10d（16人次，13.91%）、14d（55人次，47.83%）、15d（29人次，25.22%）、20d（15人次，13.04%）。部分患者的用藥療程明顯超過說明書規(guī)定的14d，屬于不合理用藥，仔細調(diào)查用藥超過規(guī)定療程的病歷，發(fā)現(xiàn)上述情況主要見于大面積腦梗死，嚴重顱腦損傷，顱內(nèi)腫瘤患者，考慮用藥時間較長跟個別醫(yī)生對藥物的用法用量不熟悉有關(guān)系，但也不排除與患者的病情危重有關(guān)。

3.3 依達拉奉不良反應

115例臨床使用依達拉奉注射液的患者中，發(fā)生不良反應總計為6次，不良反應主要表現(xiàn)為肝功能異常、皮疹、發(fā)熱、胃腸道癥狀以及血壓升高。肝功能異常以用藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高為主；2例皮疹患者表現(xiàn)為胸腹部及四肢皮膚出現(xiàn)斑丘疹及瘙癢，均為療程后出現(xiàn)；胃腸道癥狀以食欲下降，惡心為主要表現(xiàn)；發(fā)熱為中度發(fā)熱。上述不良反應的臨床表現(xiàn)均在停藥后消失。本次研究顯示依達拉奉注射液在臨床使用過程中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，本次不良反應的發(fā)生率為5.22%，與國內(nèi)同行報道的結(jié)果近似[15]。

綜上，依達拉奉注射液在我院臨床運用基本合理，該藥具有良好的有效性和安全性，建議臨床醫(yī)生在運用該藥的時候嚴格掌握臨床適應癥，根據(jù)臨床病情的變化和需要及時調(diào)整或更改治療方案及藥物劑量。

[參考文獻]

[1] Watanabe T，Tahara M，Todo S.The novel antioxidant edaravone： from bench to bedside[J].Cardiovascular Therapeutics，2008，26（2）：101-114.

[2] Nishinaka Y，Mori H，Endo N，et al.Edaravone directly reacts with singlet oxygen and protects cells from attack[J].Life Sciences，2010，86（21-22）：808-813.

[3] Lee BJ，Egi Y，van Leyen K，et al.Edaravone，a free radical scavenger，protects components of the neurovascular unit against oxidative stress in vitro[J].Brain Research，2010，1307（1）：22-27.

[4] Fan J，Zhang N，Yin G，et al.Edaravone protects cortical neurons from apoptosis by inhibiting the translocation of BAX and Increasing the interaction between 14-3-3 and p-BAD[J].The International Journal of Neuroscience，2012，122（11）：665-674.

[5] Jiao L，Zhang J，Li Z，et al.Edaravone alleviates delayed neuronal death and long-dated cognitive dysfunction of hippocampus after transient focal ischemia in Wistar rat brains[J].Neuroscience，2011，182（3）：177-183.

[6] 馬勛龍，劉洋貝，劉榮雁，等.依達拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣對老年血管性癡呆患者血液流變學及頸動脈硬化斑塊的影響 [J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（7）：77-81.

[7] Itoh T，Satou T，Nishida S，et al.The novel free radical scavenger，edaravone，increases neural stem cell number around the area of damage following rat traumatic brain injury[J].Neurotoxicity Research，2009，16（4）：378-389.

[8] Zhou F，Chen G，Zhang J.Edaravone reduces brain oedema and attenuates cell death after intracerebral haemorrhage in mice[J].Brain Injury，2009，23（4）：353-357.

[9] Nakamura T，Kuroda Y，Yamashita S，et al.Edaravone attenuates brain edema and neurologic deficits in a rat model of acute intracerebral hemorrhage[J] Stroke，2008，39（2）：463-469.

[10] 李凱，周杰，車萬民，等.依達拉奉對中、重型顱腦損傷患者腦水腫及預后的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（16）：128-130.

[11] Rahman I，Mac Nee W. ntioxidant pharmacological therapies for COPD[J].Current Opinion in Pharmacology，2012，12（3）：256-265.

[12] Yan Y，Gong K，Ma T，et al.Protective effect of edaravone against Alzheimer，s disease-relevant insults in neuroblastoma N2a cells[J].Neuroscience Letters，2012，531（2）：160-165.

[13] 姚勝旗，陸學勝，許敏，等.依達拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿治療急性缺血性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（4）：408-412.

[14] 魏林節(jié)，馮國君，董紅讓，等.丹參注射液與依達拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2014，27（4）：58-60.

[15] 陸惠平，顧正平.依達拉奉注射液不良事件32例回顧性分析 [J].醫(yī)藥導報，2010，29（5）：688-690.