PCI術(shù)前口服高劑量阿托伐他汀對(duì)STEMI病人術(shù)后冠狀動(dòng)脈血流和血尿酸、炎癥介質(zhì)的影響

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ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)為心血管系統(tǒng)的常見病，該病起病急、致死率高，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在心血管系統(tǒng)疾病中占據(jù)越來越重要位置[1]。STMEI病因主要為冠狀動(dòng)脈病變的同時(shí)出現(xiàn)血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全堵塞，血液回流中斷，局部心肌出現(xiàn)透壁性缺血壞死，經(jīng)心電圖檢查，病人表現(xiàn)為ST段抬高。因此，治療STMEI的關(guān)鍵為及時(shí)打通冠狀動(dòng)脈，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)的廣泛開展為急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)病人的治療帶來了希望，是當(dāng)前STMEI病人治療的主要手段[2-3]。PCI能改善血流動(dòng)力、限制心肌梗死面積、提高病人預(yù)后效果。同時(shí)，藥物治療仍是該類疾病治療的基礎(chǔ)，如何更好地將治療方法有效結(jié)合，提高病人的治療效果，是目前研究的主要方向[4]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊及逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)等作用[5]。多組臨床實(shí)驗(yàn)也表明，穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死病人PCI術(shù)前進(jìn)行高劑量阿托伐他汀負(fù)荷治療后，圍術(shù)期心肌梗死及其他心臟不良事件發(fā)生率都顯著降低[6-7]。因此，本研究對(duì)ST段抬高型心肌梗死病人PCI術(shù)前進(jìn)行高劑量阿托伐他汀負(fù)荷治療，觀察病人術(shù)后效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3月—2016年6月我院心血管內(nèi)科收治的75例ST段抬高型心肌梗死病人，臨床診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》中關(guān)于ST段抬高型心肌梗死相關(guān)診治指南。納入標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)胸痛時(shí)間超過30 min；②經(jīng)心電圖檢查有ST-T動(dòng)態(tài)演變，心電圖至少有兩個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有對(duì)他汀類藥物的過敏史；②同時(shí)患有嚴(yán)重的肝腎功能缺陷；③除心肌梗死外，患有其他惡性疾病，如惡性腫瘤等。整個(gè)研究過程在病人知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。將病人按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，兩組病人在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙量、冠心病家族史、梗死部位、術(shù)前TIMI血流分級(jí)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 觀察組病人PCI術(shù)前給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819)80 mg/d，術(shù)后40 mg/d，術(shù)后1個(gè)月改為20 mg/d；對(duì)照組病人PCI術(shù)前不給予阿托伐他汀，術(shù)后給予阿托伐他汀40 mg/d，術(shù)后1個(gè)月改為20 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人術(shù)后ST段回落率、術(shù)后TIMI血流分級(jí)情況，并依據(jù)Gibson等提出的方法進(jìn)行校正TIMI計(jì)幀(cTFC)計(jì)算；檢測(cè)兩組病人治療前后前白蛋白(PA)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、可溶性CD40配體(sCD40L)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血尿酸水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組術(shù)后ST段回落、TIMI血流分級(jí)及cTFC評(píng)分比較 觀察組術(shù)后ST段回落率、TIMI血流Ⅲ級(jí)比例及cTFC評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組術(shù)后ST段回落、TIMI血流分級(jí)及cTFC評(píng)分比較

2.2 兩組治療前后血尿酸值比較 治療前，兩組病人血尿酸值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組病人血尿酸值均有下降，且觀察組病人下降更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血尿酸值比較(±s) μmol/L

2.3 兩組治療前后PA、hs-CRP、sCD40L、IL-6、MMP-9水平比較 治療后3 d，兩組血清PA較治療前均有改善，且觀察組血清PA高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后1 d及3 d，觀察組hs-CRP均低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后1 d及3 d，兩組sCD40L水平較治療前均升高，且觀察組sCD40L水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組IL-6、MMP-9均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組PA、hs-CRP、sCD40L、IL-6、MMP-9水平比較(±s)

3 討 論

他汀類藥物是一種三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，該藥物可通過抑制HMG-CoA還原酶活性，阻止肝內(nèi)膽固醇等物質(zhì)的合成，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜上低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)受體的表達(dá)，達(dá)到降低膽固醇及LDL-C水平的目的，從而降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，改善病人預(yù)后效果[8-9]。近年來，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)冠心病病人PCI術(shù)前給予他汀類藥物的治療方法進(jìn)行了大量研究，效果顯著，經(jīng)該方法治療的病人術(shù)后心臟不良事件發(fā)生的概率明顯降低，預(yù)后效果也有明顯提高[10]。這得益于他汀類藥物多效性的優(yōu)點(diǎn)，多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅具有調(diào)節(jié)血脂的作用，還能有效抑制斑塊內(nèi)炎癥，穩(wěn)定斑塊，抗血栓形成，抗氧化，有效改善血管內(nèi)皮功能等[11-12]。

急性心肌梗死發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化的斑塊破裂，血小板聚集，并形成血栓，引起心肌壞死，其發(fā)病過程為一種急性的炎癥反應(yīng)，即hs-CRP等炎癥因子被激活。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)程度與病人的預(yù)后關(guān)系密切。hs-CRP是人體中非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物之一，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種炎癥因子，早期研究發(fā)現(xiàn)，初入院STMEI病人hs-CRP均顯著升高，因此，hs-CRP是評(píng)估該疾病的重要指標(biāo)[13]。此外，由sCD40L、IL-6、MMP-9等炎癥因子參與動(dòng)脈管壁的炎癥反應(yīng)，可貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的始終，最終導(dǎo)致斑塊破裂[14]。PA作為一種重要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是人體防御的重要組成，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥能使血清PA值降低，引起營(yíng)養(yǎng)不良、功能狀態(tài)損傷等，影響病人預(yù)后[15-16]。

心肌血流灌注情況一定程度上決定了病人PCI術(shù)后的預(yù)后效果，目前臨床常用TIMI分級(jí)及術(shù)后cTFC評(píng)分評(píng)定病人PCI術(shù)后再灌注的效果。同時(shí)，ST段回落程度不僅與心外膜的血流情況有關(guān)，也與心肌再灌注效果密切相關(guān)，ST段的回落即表明病人心肌再灌注效果良好，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。有研究表明，高尿酸血癥也可預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，血尿酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成呈正相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中尿酸水平較高[17]，因此，推測(cè)尿酸在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中起到直接作用。

本研究表明，STMEI病人術(shù)前給予高劑量阿托伐他汀負(fù)荷治療后，PCI術(shù)后，病人ST段回落效果更好，TIMI血流分級(jí)及cTFC評(píng)分也有明顯改善，病人體內(nèi)血清PA含量上升，眾多炎癥介質(zhì)水平明顯下降，尿酸水平也得到較好控制，總體效果良好，病人預(yù)后效果好，安全性高。

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