醒腦靜注射液、尤瑞克林聯(lián)合治療對腦梗死病人神經(jīng)功能缺損及腦血流動力學的影響

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腦梗死是一種常見的腦血管疾病，其本質(zhì)是由多種原因突然引起的腦部血液循環(huán)障礙，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，并伴有相應神經(jīng)功能缺損。該病常發(fā)生于中老年人群中，臨床表現(xiàn)為言語不利、偏身感覺障礙、半身癱瘓等癥狀，具有較高的死亡率和發(fā)病率，嚴重威脅病人的生命健康[1]。研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液具有活血涼血、清熱解毒、開竅醒腦的功效，能夠有效改善腦梗死病人的神經(jīng)功能缺損癥狀[2]。尤瑞克林作為人尿肽原激酶，能夠促進血管再生，抑制缺血再灌注損傷，對腦梗死病人的神經(jīng)功能恢復具有促進作用[3]。為深入探討兩種藥物聯(lián)合使用的療效，本研究探討醒腦靜注射液聯(lián)合尤瑞克林治療對腦梗死病人神經(jīng)功能缺損及腦血流動力學的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2014年9月—2015年3月內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院收治的114例腦梗死病人作為研究對象，所有病人均經(jīng)過CT或頭顱MR確診，并符合相關(guān)診斷標準[4]。入選標準：①病人及其家屬簽署知情同意書；②年齡≥50歲；③發(fā)病后72 h內(nèi)入院接受治療。排除標準：①近期進行溶栓治療者；②心、肝、腎等系統(tǒng)性嚴重疾?。虎垡庾R不清或不能配合醫(yī)務人員治療者；④對醒腦靜注射液、尤瑞克林過敏者。114例腦梗死病人中男74例，女40例；年齡53歲～75歲(65.4歲±8.3歲)；發(fā)病時間(31.4±4.2)h；病變部位：腦干14例，基底節(jié)區(qū)38例，小腦 22例，腦葉40 例；合并高血壓12例，糖尿病8例，冠心病5例，高脂血癥4例。采用分層隨機法分為對照組和觀察組，每組57例。兩組病人的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可行性。本研究獲得內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有病人均進行常規(guī)治療，包括：降低顱內(nèi)壓力、積極糾正高熱、高血糖和腦水腫、糾正水電解質(zhì)平衡、擴張腦動脈和增加血容量等，口服阿司匹林進行抗血小板聚集。高血壓病人給予硝苯地平緩釋片穩(wěn)定血壓。對照組給予醒腦靜注射液(批準文號：國藥準字Z32020564，無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，將20 mL醒腦靜注射液溶于250 mL葡萄糖溶液中靜脈輸注，每日1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林(國藥準字H20052065，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))治療，將0.15 U尤瑞克林加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈輸注，每日1次。兩組病人均以連續(xù)治療21 d作為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)，分別于治療前、治療后4 d、治療后14 d、治療后21 d對兩組病人的神經(jīng)功能進行評價。采用Barthel指數(shù)評定病人治療后第21天和第60天的日?；顒幽芰?。所有病人于門診進行隨訪，由1名～2名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生完成評定。采用多普勒血流探測儀分別于治療前、治療后7 d、治療后14 d、治療后21 d對病人雙側(cè)大腦中動脈的峰流速(Vp)和平均流速(Vm)進行監(jiān)測。

1.4 療效評定標準 參照文獻[5]標準評價兩組病人的治療療效，可分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS及Barthel評分比較 治療前兩組病人NIHSS評分均較高，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后7 d、14 d、21 d，觀察組NIHSS評分較對照組呈顯著下降趨勢(P<0.05)；治療后21 d、60d，觀察組Barthel評分顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS及Barthel評分比較 (±s) 分

2.2 兩組治療前后腦部血流動力指標學變化比較 治療前兩組病人腦部血流動力學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后7 d、14 d、21 d，觀察組腦部血流動力學指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后腦部血流動力學指標比較(±s) cm/s

2.3 兩組臨床療效比較 經(jīng)過1個療程的治療，對照組治療總有效率為80.7%，觀察組治療總有效率為91.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

腦梗死是一種突發(fā)性缺血性腦卒中，主要是由于血管壁病變、血液成分和血流動力學改變等引起腦部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙。腦梗死有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率，可對病人的健康造成嚴重威脅[6]。臨床治療腦梗死的關(guān)鍵在于對治療時機和方案的把握，一旦明確診斷，其治療原則是調(diào)整血壓，防治并發(fā)癥，盡快疏通閉塞的腦血管，防止血栓進展，減少梗死范圍和避免對神經(jīng)功能造成的損傷。臨床研究證實，腦血管動脈粥樣硬化等動脈病變是導致腦梗死的主要危險因素，由于腦部血液供應出現(xiàn)障礙，會對腦部組織和神經(jīng)產(chǎn)生不良影響，腦梗死病人常伴有偏癱、言語不清等神經(jīng)功能缺損導致的癥狀。同時，隨著病變程度和部位的不同，腦部血流動力學也相應呈現(xiàn)異常的變化[7]。目前西方醫(yī)學主張采取抗凝、降纖、擴管、抗血小板聚集等綜合療法，但效果欠佳，雖然超早期給予溶栓治療的效果較好，但存在適應證要求嚴格，適用面較為局限的困境[8]。

醒腦靜注射液是在古方安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上改制而成的水溶性靜脈注射液，通過靜脈給藥，可透過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。其主要成分有麝香、冰片、梔子、郁金等，具有醒腦止痙、清熱涼血、行氣活血和解毒止痛作用。其中麝香辛溫芳香，性走竄，活血祛瘀，能通諸竅之不利，開經(jīng)絡之壅滯，為開竅醒腦之要藥。用辛香走竄的冰片助麝香以通諸竅，并具清熱解毒之功，以清解毒邪；現(xiàn)代藥理研究顯示[1]：麝香對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，小劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是呼吸中樞，能明顯改善腦損傷后大鼠的腦水腫和腦缺氧，促進中樞神經(jīng)細胞功能恢復。麝香的水提物能激活腎上腺皮質(zhì)功能和調(diào)節(jié)免疫功能。郁金化痰開邪，通竅醒神；山梔清熱解毒、清理三焦，以解由痰瘀熱邪所化生的諸毒。以上藥物相配，共奏開竅醒神、行痰通瘀、清解毒邪之功效。尤瑞克林是從人尿液中提取的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，是一種具有擴張微血管作用的國家一類新藥。其作用機制主要為[9]：①擴張腦梗死缺血性的細小動脈增加局部的血流灌注，改善缺血區(qū)的氧供、血供，最終起到改善循環(huán)，減小腦梗死面積的作用，增加腦組織血流量；②抑制血小板聚集亢進，增加紅細胞變形能力和氧解離能力。治療中風安全有效，不良反應少而輕微，對于錯過溶栓治療時間的病例，較為適合。

本研究采用醒腦靜注射液聯(lián)合尤瑞克林對腦梗死病人進行治療，結(jié)果顯示，治療后7 d、14 d、21 d，觀察組NIHSS評分較對照組呈顯著下降趨勢(P<0.05)；治療后21 d、60 d，觀察組Bathel評分顯著高于對照組(P<0.05)；治療后7 d、14 d 、21 d，觀察組腦部血流動力學指標(Vp、Vm)顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；經(jīng)過1個療程的治療，對照組治療總有效率為80.7%，觀察組治療總有效率為91.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示醒腦靜注射液、尤瑞克林的聯(lián)合應用起到了協(xié)同發(fā)揮藥理的作用，取長補短，求同存異。既可以直接作用于神經(jīng)細胞，短時間內(nèi)修復受損腦細胞，恢復病灶的血供、氧供，促進新的腦細胞再生，也可以擴張缺血部位細小動脈，改善血供，抑制血小板聚集，相當于從源頭控制病情的發(fā)展，從而有效治療腦梗死。

綜上所述，醒腦靜注射液、尤瑞克林聯(lián)合治療腦梗死能顯著提高臨床療效，有效改善腦部血流動力學，減少對神經(jīng)功能的損害，提高日常活動能力，具有良好的臨床應用價值和應用前景。

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