解毒通絡(luò)湯劑對急性冠脈綜合征伴代謝綜合征病人HbA1c、hs-CRP、BNP、NE的影響

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研究發(fā)現(xiàn)，在代謝綜合征(MS)的發(fā)展過程中，急性冠脈綜合征(ACS)的危險增加4倍～6倍，并且合并MS的急性心肌梗死(AMI)病人梗死范圍更大，并發(fā)癥更多，預(yù)后更差[1]。既往研究發(fā)現(xiàn)，冠心病熱毒證的機(jī)制包含交感神經(jīng)活化因素，臨床表現(xiàn)類似冠心病合并MS[2]。因此，本研究采用解毒通絡(luò)湯劑治療ACS伴MS，觀察其對病人糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腦鈉肽(BNP)、去甲腎上腺素(NE)含量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2015年12月于我院保健科和心血管科住院治療的病人76例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，各38例。試驗(yàn)組男31例，女7例，年齡62.14歲±11.54歲；對照組男30例，女8例，年齡61.11歲±13.15歲。兩組病人性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》[6]制定，屬熱毒血瘀證，癥見：胸悶刺痛或脹痛，時作時止，心悸心煩，心胸灼熱感，面紅發(fā)熱，口干苦，頭暈?zāi)垦?，納可，失眠，多夢，小便正常，大便秘結(jié)，舌暗紅或有瘀點(diǎn)瘀斑，苔黃或黃膩，脈弦、滑、數(shù)。在證候診斷時，具有胸痛、胸悶主癥之一，其他癥狀具有2項(xiàng)及舌脈支持者，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡40歲～75歲；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重病變需要行介入、搭橋術(shù)者；嚴(yán)重心功能不全[射血分?jǐn)?shù)(EF)<35%]；未控制的嚴(yán)重高血壓；瓣膜性心臟?。灰葝u素依賴型糖尿?。缓喜?yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病、惡性腫瘤病人；妊娠或哺乳期婦女；拒絕簽署知情同意書，參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 對照組給予血栓通(廣西梧州制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025652)600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次，連用15 d，心絞痛發(fā)作時舌下含化硝酸甘油，口服阿司匹林、美托洛爾(倍他樂克)、卡托普利片、單硝酸異山梨酯及辛伐他汀，合并糖尿病者加服降糖藥治療。試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上加服解毒通絡(luò)湯劑(由青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)中藥制劑室制備)，組方：黃連12 g，酒大黃3 g，連翹15 g，野葛根30 g，水蛭6 g，地龍12 g，鉤藤15 g。每劑煎成2袋，每袋150 mL，每日2次。與西藥間隔0.5 h以上后口服，連續(xù)服用4周(住院時間不足4周者出院帶藥繼續(xù)服用，4周后復(fù)診)，所有病例在試驗(yàn)期間不得合并使用其他中藥湯劑和口服中成藥制劑。

1.6 檢測指標(biāo) 兩組治療前后分別檢查血清HbA1c、NE、hs-CRP、BNP，并進(jìn)行血、尿、便常規(guī)檢查，肝、腎功能檢查。HbA1c、NE采用高效液相色譜分析法；hs-CRP采用免疫散射比濁法；BNP采用酶聯(lián)免疫吸附法。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HbA1c、hs-CRP比較(見表1) 兩組治療后HbA1c、hs-CRP水平均有明顯下降(P< 0.01)，且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P< 0.05)。

表1 兩組治療前后HbA1c、hs-CRP比較(±s)

2.2 兩組治療前后BNP、NE比較(見表2) 兩組治療后血清BNP、NE水平均有明顯下降(P< 0.01)，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P< 0.05)。

表2 兩組治療前后BNP、NE比較(±s) pg/mL

2.3 不良反應(yīng) 治療后兩組安全性檢測指標(biāo)無明顯異常。

3 討 論

本研究顯示，口服解毒通絡(luò)湯劑治療后HbA1c明顯降低，考慮與黃連、葛根養(yǎng)陰清熱，降低血糖有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，黃連中有效成分小檗堿可促進(jìn)胰島B細(xì)胞的修復(fù)，抑制糖原異生，促進(jìn)外周組織的葡萄糖酵解，具有抑制升血糖激素的作用[7]。葛根中主要成分葛根素可通過降血糖、降血脂、保護(hù)血管、抗氧化應(yīng)激、減輕炎性反應(yīng)和改善胰島素抵抗等機(jī)制防治糖尿病[8]。hs-CRP水平與冠心病易損斑塊和心血管事件的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為評價ACS冠狀動脈病變程度的重要指標(biāo)[9]。本研究顯示解毒通絡(luò)湯劑可降低hs-CRP水平，證明解毒通絡(luò)法具有抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊的作用。

神經(jīng)內(nèi)分泌因子在急性冠脈綜合征的形成及發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，研究表明急性冠脈綜合征病人多伴有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)被過度激活，BNP合成量及釋放量顯著增多，從而導(dǎo)致病人血漿中BNP和NE含量增加[10]。BNP是公認(rèn)的心力衰竭診斷及預(yù)后評估指標(biāo)，心肌缺血也可以刺激BNP合成和釋放增加，近年來研究發(fā)現(xiàn)BNP也可以作為反映缺血心肌損傷范圍、判斷冠狀動脈疾病嚴(yán)重后果程度的一個重要指標(biāo)[11]。心臟交感神經(jīng)興奮，NE等兒茶酚胺類物質(zhì)分泌增加，NE作為神經(jīng)遞質(zhì)及激素，能夠刺激血管過度收縮，導(dǎo)致血壓水平升高、冠狀動脈血流增加，可能會引起動脈粥樣硬化加重，誘發(fā)斑塊破裂。隨著冠心病病情嚴(yán)重程度的升高，NE亦隨之增加[12]。本研究中試驗(yàn)組口服解毒通絡(luò)湯劑治療后BNP、NE水平較治療前明顯下降，說明解毒通絡(luò)湯劑能夠降低交感神經(jīng)活性，從而改善病人的心功能和心肌缺血癥狀。

解毒通絡(luò)湯劑以黃連、水蛭為君藥，《本草綱目》謂：“黃連去心竅惡血，水蛭破血逐瘀通經(jīng)”。連翹、野葛根、鉤藤、地龍共為臣藥，熟大黃為佐使，全方咸以入血，以苦寒折之，辛寒散之，留者攻之，可以較好地解除熱壅血瘀證。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1494-1495.

[2] 魏陵博,鐘志歡,吉中強(qiáng),等.冠心病熱毒證危險因素篩選研究[J].中國中醫(yī)急癥,2011,20(6):885-887.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會心血管分會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管分會.急性心肌梗死的診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):710-725.

[5] Alberti G,Zimmet P,Shaw J,et al.The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome[S].Hop Tests As Predictors of Dynamic Knee Stability,2009:1-7.

[6] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)臨床診療術(shù)語:證候部分[M].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,1997:21-22.

[7] 斯琴高娃,包勒朝魯,李敏,等.黃連中小檗堿藥理活性的研究進(jìn)展[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2014,20(1):49-52.

[8] 羅春,步世忠,王福艷.葛根素治療2型糖尿病的藥理機(jī)制和臨床進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2016,36(11):1582-1585.

[9] 王新,陳勇.冠心病患者觸珠蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(23):3357-3358.

[10] 楊吉操.急性冠脈綜合征患者血中CgA、BNP與NE水平變化的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(4):35-36.

[11] 周成偉.急性冠脈綜合征患者血清BNP與cTNI相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(3):366-367.

[12] 陳其敬,張?jiān)撇?環(huán)磷酸腺苷、兒茶酚胺類物質(zhì)水平在判斷冠心病病情和預(yù)后方面意義[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2016,8(9):1059-1061.