芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究

鐘妙文 葉慧青

·論著·

芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究

鐘妙文 葉慧青

目的探討芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效性與安全性,為該病有效治療提供科學(xué)依據(jù)。方法50例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組25例。對(duì)照組給予單純化療治療,觀察組給予芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療。觀察并比較兩組患者的近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果觀察組疾病控制率(DCR)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌不僅能提高療效,而且能明顯減輕毒副反應(yīng)。

芪附龍葵湯；化療；轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌世界范圍內(nèi)的發(fā)病率位居惡性腫瘤發(fā)病率第四位,其癌癥相關(guān)死亡率居第二位［1］。在整個(gè)疾病進(jìn)程中大約有 50% 的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)重要原因［2］。而轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療難度大,需要多個(gè)學(xué)科聯(lián)合制定合理的治療方案,而采用中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)直腸癌則具有更好的前景。因?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療能彌補(bǔ)單純使用化療的不足,加強(qiáng)化療方案的臨床療效,并可減輕毒副反應(yīng)。本研究使用芪附龍葵湯聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,取得了較好的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組50例病例均為本院2013年9月～2015年3月腫瘤科住院、病理檢查確診的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：①通過手術(shù)或腸鏡取得病理學(xué)診斷；②按TNM國(guó)際分期(UICC,1997)［3］為Ⅲ～Ⅳ期；③Karnofsky(KPS)評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④有可測(cè)量病灶評(píng)價(jià)療效；⑤血常規(guī)、肝腎功能和心電圖正常。50例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,每組25例。對(duì)照組中男15例、女10例,年齡24～68歲,平均年齡(48.6±9.3)歲；其中結(jié)腸癌11例,直腸癌14例；按病理屬于管狀腺癌9例,乳頭狀腺癌7例,黏液性腺癌5例,鱗癌2例,印戒細(xì)胞癌2例；發(fā)生肝轉(zhuǎn)移12例,腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移5例,骨轉(zhuǎn)移4例,肺轉(zhuǎn)移3例,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移1例。觀察組中男17例、女8例,年齡25～69歲,平均年齡(47.9±10.1)歲；其中結(jié)腸癌12例,直腸癌13例；按病理屬于管狀腺癌8例,乳頭狀腺癌7例,黏液性腺癌4例,鱗癌3例,印戒細(xì)胞癌3例；發(fā)生肝轉(zhuǎn)移11例,腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移6例,骨轉(zhuǎn)移3例,肺轉(zhuǎn)移3例,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移2例。兩組患者性別、年齡、病變部位、病理類型、轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予單純化療治療。具體用法是每周期給予奧沙利鉑(L-OHP)(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337,規(guī)格：50mg/支)130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注2 h；替吉奧(S-1)(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802,規(guī)格：20mg/粒) 40mg/m2,分早晚兩次餐后口服,d 1～14。

1.2.2 觀察組 給予芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療,化療方案按照對(duì)照組的具體用法執(zhí)行。芪附龍葵湯方藥組成是北芪30 g、熟附子10 g、干姜10 g、補(bǔ)骨脂15 g、茯苓20 g、山茱萸10 g、白芍15 g、龍葵果10 g、丹參15 g、郁金15 g、石菖蒲10 g、仙鶴草15 g、新會(huì)陳皮10 g。煎服方法為水煎服,1劑/d,煎汁200ml,分早晚兩次服,服用10 d停5 d,連續(xù)服用2個(gè)月。

對(duì)照組及觀察組化療均以21 d為1個(gè)周期,共用藥4個(gè)周期,每2個(gè)周期進(jìn)行一次療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效評(píng)價(jià) 按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)［4］基于病灶最大徑總和的改變進(jìn)行抗腫瘤藥物的療效評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)× 100%,4個(gè)周期結(jié)束時(shí)進(jìn)行近期療效總評(píng)價(jià)。

1.3.2 化療毒副反應(yīng)觀察 毒性反應(yīng)按 NCI-CTC抗癌藥毒性反應(yīng)表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(3.0版),分為Ⅰ～Ⅳ度?；煻靖狈磻?yīng)按WHO急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)觀察,主要觀察胃腸道反應(yīng),骨髓抑制,周圍神經(jīng)毒性,肝、腎功能損害等。4個(gè)周期結(jié)束時(shí)進(jìn)行毒副反應(yīng)總評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效評(píng)價(jià) 50例患者共接受了166個(gè)周期化療,觀察組平均可完成(3.58±1.04)個(gè)周期長(zhǎng)于對(duì)照組(3.01±0.93)個(gè)周期(P＜0.05),觀察組DCR為68.0%優(yōu)于對(duì)照組48.0%(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 化療主要的毒副反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、轉(zhuǎn)氨酶升高和脫發(fā)等,骨髓抑制以白細(xì)胞減少最為明顯。觀察組各項(xiàng)毒副反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組,其中白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)總發(fā)生率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效比較［±s,n (%)］

表1 兩組近期療效比較［±s,n (%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 化療周期(個(gè)) CR PR SD PD RR DCR觀察組 25 3.58±1.04a 0 6(24.0) 11(44.0) 8(32.0) 6(24.0) 17(68.0)a對(duì)照組 25 3.01±0.93 0 5(20.0) 7(28.0) 13(52.0) 5(20.0) 12(48.0)

表2 兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

治愈癌癥到目前為止仍是世界難題,但有兩點(diǎn)值得肯定：①癌癥的聯(lián)合化療療效優(yōu)于單藥化療［5］；②中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥療效優(yōu)于單純西藥治療,而且毒副反應(yīng)小。采用中西醫(yī)結(jié)合的方法來治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,這方面有些報(bào)道,但目前仍處于探索階段。姜華等［6］用健脾益腎膏聯(lián)合FORFOX4方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效肯定,毒性反應(yīng)降低,是較為安全而有效的方案。本課題采用芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌能使其臨床癥狀緩解更快、毒副反應(yīng)更輕,從而取得更理想的治療效果。本研究結(jié)果表明,觀察組的DCR優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；進(jìn)行治療后,觀察組各項(xiàng)毒副反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組,其中白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)總發(fā)生率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。作者認(rèn)為,芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌不僅可提高有效性,而且具有很好的安全性,是目前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者較好的一種治療選擇。

根據(jù)中醫(yī)藥理論,結(jié)直腸癌多由脾腎素虛,運(yùn)化或氣化不足,水液代謝失常,濕濁內(nèi)蘊(yùn),郁久化熱,濕熱互結(jié),下注腸道,而致氣血運(yùn)行不暢,濕、熱、瘀凝聚而成腫瘤。故脾腎虧虛是其發(fā)病之本,并因虛致實(shí)。且晚期腸癌患者,因濕熱瘀滯日久,易傷津耗液而致陰虛之證。芪附龍葵湯中的北芪入脾,扶中州而利水濕；附子入腎,補(bǔ)元陽(yáng)而化陰水,兩藥合之,脾腎同治,補(bǔ)火生土,對(duì)脾腎陽(yáng)虛、運(yùn)化失職、濕濁內(nèi)停之證,常起之為君。干姜溫中散寒,使脾陽(yáng)得溫,能運(yùn)化水谷(對(duì)下痢清谷之證可愈),所謂“附子無(wú)姜不熱”,與附子同用,回陽(yáng)力強(qiáng),對(duì)四肢逆冷或嘔吐腹痛虛衰者效彰。補(bǔ)骨脂,其味辛,其氣溫,能暖水臟,陰中生陽(yáng),壯火益土之要藥,主五勞七傷,使元陽(yáng)堅(jiān)固,骨髓充實(shí),澀以治脫也,兩藥均能補(bǔ)火生土,共當(dāng)為臣；白芍,《神農(nóng)本草經(jīng)》謂之“主治邪氣腹痛,潤(rùn)燥養(yǎng)血,佐補(bǔ)骨脂,可防其性燥傷陰”；茯苓健脾滲濕,可助北芪健脾益氣之功；山茱萸補(bǔ)腎填精,胃酸能收,與補(bǔ)骨脂同為補(bǔ)腎填精；仙鶴草補(bǔ)虛強(qiáng)壯；石菖蒲芳香走竄,化濕辟瘤效特佳；丹參、郁金共為活血化瘀；鮮龍葵果清熱解毒,消腫散結(jié),抗腫瘤效佳；陳皮醒脾化痰利氣,以和諸藥為使。諸藥相伍,共湊益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)陰清熱、祛濕化瘀之功。因此,芪附龍葵湯不僅能夠提高治療效果,而且能夠顯著減輕化療所致的毒副反應(yīng)。

奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶的化療一直是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,有效率40%～50%［7］。但對(duì)于結(jié)直腸癌的治療,單純用西醫(yī)或者中醫(yī)方法均存在一定的不足之處,中西醫(yī)結(jié)合治療可更好地發(fā)揮中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)。西藥聯(lián)合中藥可以起到更好的抗腫瘤效果,減輕毒副反應(yīng)。所以,有必要制定規(guī)范化中西醫(yī)聯(lián)合治療結(jié)直腸癌的診療規(guī)范,在臨床上推廣應(yīng)用,以更好地幫助腫瘤患者延長(zhǎng)壽命,提高生活質(zhì)量。

在治療過程中,作者深刻感受到中西醫(yī)結(jié)合治療在腫瘤治療過程中的巨大作用。但是對(duì)于中藥輔助治療的時(shí)間及使用周期,也存在著相關(guān)爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為在化療間歇期,應(yīng)堅(jiān)持中藥治療,可以起到預(yù)防化療毒副反應(yīng)發(fā)生的作用。作者在下一步研究當(dāng)中也會(huì)積極設(shè)計(jì)相關(guān)方案,對(duì)比在間歇期使用中藥輔助治療的患者與未服用中藥輔助治療的患者在生存率、化療毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量上的差異,以達(dá)到尋求最佳治療方案的目的,完成個(gè)體化治療的目標(biāo)。

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Clinical research of Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer

ZHONG Miao-wen,YE Hui-qing.Department of Oncology,Guangdong Jiangmen City Xinhui District Xinhui Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangmen 529100,China

ObjectiveTo investigate effectiveness and safety by Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer,and to provide scientific reference for effective treatment.MethodsA total of 50 patients with metastatic colorectal cancer were randomly divided into observation group and control group,with 25 cases in each group.The control group received single chemotherapy,and the observation group received Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy.Short-term curative effects and toxic and side effects of the two groups were observed and compared.ResultsThe observation group had obviously better disease control rate (DCR) than the control group (P＜0.05).Total incidence of leucopenia,nausea and vomiting,and alopecia was lower in the observation group than in the control group (P＜0.05).ConclusionCombination of Qifu Longkui decoction and chemotherapy in treating metastatic colorectal cancer can improve curative effect and remarkably relieve toxic and side effect as well.

Qifu Longkui decoction; Chemotherapy; Metastatic colorectal cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.001

2016-01-08］

江門市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：江科201477號(hào)-6)

529100 廣東省江門市新會(huì)區(qū)新會(huì)中醫(yī)院腫瘤科