冠心病合并糖尿病患者人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的變化及意義

伏小陽，金 梅，陸桃紅，胡海濤

（泰州市人民醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，江蘇 泰州 225300）

1 材料與方法

1.1 研究對象冠心病患者組，233例來源于泰州市人民醫(yī)院2016年3月至10月的住院患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2012年中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者均經(jīng)醫(yī)院冠狀動脈造影確診?；颊咧心?73例，女60例，平均年齡（66.32±11.30）歲。其中吸煙患者112例，不吸煙121例；冠心病合并糖尿病76例，無糖尿病157例；對患者心功能分級評估：心功能Ⅰ級60例，心功能Ⅱ級130例，心功能Ⅲ級28例，心功能Ⅳ級9例，6例未評估心功能狀況；對血壓測定：正常80例，1級高血壓10例，2級高血壓32例，3級高血壓110例，低血壓1例。不同類型冠心病患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異，同期選取健康體檢各項指標(biāo)均正常195例作為對照組，其中男136例，女59例，平均年齡（64.84±6.25）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫性疾病和惡性腫瘤患者不納入本研究。

1.2 方法

1.2.1 血液樣本采集處理 患者入院24h內(nèi)采清晨空腹靜脈血，非抗凝生化采血管采集3～5ml全血，置室溫自然凝集60 min，3000×g離心15 min，收集血漿樣本待測。

1.2.2 儀器與試劑 LP-PLA2的測定試劑盒由北京熱景生物技術(shù)股份有限公司提供，在上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀UTP-3A上檢測。尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（GLU）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）及高密度脂蛋白膽固醇的測定使用Beckman Coulter 5821全自動生化分析儀；試劑、定標(biāo)品及質(zhì)控品由Beckman Coulter公司提供。

1.2.3 檢測方法 LP-PLA2采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測，BUN、CRE、UA、TC、TG、GLU采用酶法檢測、LDL-c及HDL-c采用直接法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理統(tǒng)計學(xué)分析采用SigmaPlot 12.0軟件進(jìn)行分析，文中非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用偏態(tài)分布數(shù)據(jù)的描述方法，采用Median（25%-75%）表示，利用Mann-Whitney Rank Sum Test檢驗分析差異，相關(guān)性分析采用Pearson統(tǒng)計，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對照組、冠心病組LP-PLA2比較結(jié)果顯示：195例正常對照組血漿LP-PLA2濃度為81.35ng/mL（47.12－129.82），233例冠心病患者為90.74 ng/mL（68.23－141.19），兩組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（T=36710.55，P＜0.001）。

2.2 冠心病患者血漿LP-PLA2濃度與其它實驗室指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果顯示：冠脈綜合征患者血漿LP-PLA2濃度與GLU濃度呈顯著正相關(guān)（r=0.138,P=0.0354），與BUN、Cr、UA、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C均無相關(guān)性（r=-0.0325,P=0.622；r=-0.0210,P=0.750； r=-0.0422,P=0.522； r=-0.0484,P=0.462；r=0.00295,P=0.964；r=-0.122,P=0.0636；r=-0.0169,P=0.798）。

2.3 冠心病不同組患者血漿LP-PLA2濃度比較（見圖1）結(jié)果顯示：冠心病并發(fā)糖尿病患者血漿LP-PLA2濃度顯著高于無糖尿病組[98.52(76.05-172.16)Vs 88.62(64.30-136.74)；P＜0.05]，心功能1級的患者顯著高于3、4級的患者[84.59(64.43-122.54)Vs 122.38(76.24-206.33)；P＜0.05]。吸煙組與非吸煙組無顯著性差異[86.41(66.85-130.13)Vs 93.95(69.33-145.09)；P＞0.05]，血壓正常和1級組與2、3級組比較，兩者無顯著性差異[84.76(67.66-136.26)Vs 93.32(68.24-146.06)；P＞0.05]。

圖1 冠心病患者不同亞組血漿LP-PLA2濃度比較

3 討論

動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病[2]，動脈粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展、形成和斑塊的破裂，整個過程中均有炎性反應(yīng)的參與，動脈粥樣硬化的病理過程的核心就是炎性反應(yīng)。在其過程中參與的成份包括：炎癥因子、血小板、單核細(xì)胞等，其中炎癥因子啟動和加重了炎癥反應(yīng)[3]。Lp-PLA2是一個50kD的鈣獨立磷脂酶，是由成熟的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞等細(xì)胞合成和分泌，其在血漿中80%與低密度脂蛋白結(jié)合[4]。Lp-PLA2能催化脂蛋白和細(xì)胞膜上的甘油酰磷脂Sn-2短酯鍵的水解，分解成氧化型游離脂肪酸和游離溶血卵磷脂，這兩者均為極強(qiáng)的促炎因子，可誘導(dǎo)啟動炎癥反應(yīng)。因此，Lp-PLA2常用來作為炎性標(biāo)記物。它可有效降解氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL），并生成溶血磷脂酰膽堿和游離脂肪酸2種促炎因子介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[5]。研究顯示，血漿中的Lp-PLA2濃度可作為心肌缺血和壞死嚴(yán)重程度的獨立預(yù)測因子[6]。我們研究顯示，冠心病患者LPPLA2顯著高于對照組，且心功能3、4級患者LPPLA2水平顯著高于心功能1級患者，與既往的研究結(jié)果類似。

臨床研究表明，合并糖尿病的冠心病患者較不合并糖尿病的冠心病患者其冠狀動脈病變更為彌漫而嚴(yán)重。糖尿病致動脈粥樣硬化的病因非常復(fù)雜，包括血壓升高、血脂紊亂、內(nèi)皮受損、血小板功能異常、高凝狀態(tài)等，與非糖尿病患者相同。其原因可能是長期血糖升高使糖基化終末產(chǎn)物（Advanced glycation end products,AGE） 增多致氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)加劇[7]，從而導(dǎo)致合并有糖尿病的患者，其冠脈病變程度更為嚴(yán)重。

研究顯示，炎癥在糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中均發(fā)揮重要作用，并可能將兩種疾病之間的生物學(xué)特征聯(lián)系起來[8]。炎癥的各種循環(huán)標(biāo)記已被廣泛用于評估其作為糖尿病和動脈粥樣硬化的風(fēng)險預(yù)測[9]。Lp-PLA2是冠心病和頸動脈狹窄的獨立預(yù)測因子，常常將其與動脈粥樣硬化相關(guān)的比較經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白等聯(lián)系起來[10]。而在糖尿病的早期階段，Lp-PLA2的血漿濃度與患者的糖化血紅蛋白濃度呈正相關(guān)，這可能表明Lp-PLA2在預(yù)測T2DM的重要作用[11]。本研究顯示，冠心病合并有糖尿病患者LP-PLA2水平顯著高于不合并糖尿病的患者，且Lp-PLA2水平與血糖濃度水平相關(guān)，說明冠心病合并糖尿病患者較單純冠心病患者體內(nèi)存在更高的炎癥反應(yīng)。提示Lp-PLA2在冠心病并發(fā)糖尿病中起重要作用，但其是否影響冠心病糖尿病的發(fā)病及其機(jī)制如何有待進(jìn)一步研究。

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