來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎128例療效分析

黎聲飛，陳紅

臨床常見類風濕性關節(jié)炎（rheumat oid art hr it is，RA），該病常表現(xiàn)出關節(jié)病變，病變通常持續(xù)并反復作用，發(fā)病后，骨關節(jié)受侵蝕，進而引發(fā)關節(jié)腫痛與關節(jié)功能減弱，嚴重時甚至造成殘疾，使患者喪失相應行動功能，因此醫(yī)學界十分重視RA的研究。在我國，RA患者已數(shù)逾500萬，患者分布于各個年齡段，并以中年女性患者為主[1]。目前，關于RA發(fā)病機制，醫(yī)學界尚未完全予以確切，在有限的RA病情控制與治療藥物中，許多藥物都存在著用后不良反應，其中來氟米特連同甲氨蝶呤在內，這兩種RA藥物是臨床最常選擇藥物，本文以128例RA患者為對象，分組采用甲氨蝶呤與來氟米特配伍甲氨蝶呤方案，進行效果觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2016年1月～2017年9月本院收治的RA病例中選取128例，隨機等比例分成實驗組、對照組。實驗組64例，男21例（32.82%），女43例（67.19%），平均病程（2.2±0.5）年，平均年齡（44.4±6.1）歲；對照組64例，男25例（39.06%），女39例（60.94%），平均病程（2.4±0.4）年，平均年齡（43.7±6.6）歲。兩組基線資料進行統(tǒng)計比較，差異無統(tǒng)計學意義，存在可比性。

納入標準：診斷證實為活動期；知情同意；符合于類風濕性關節(jié)的臨床診斷標準。排除標準：重要臟器功能不全；患血液系統(tǒng)疾??；對免疫抑制劑存在著使用禁忌證，或治療前半年內有使用使；白細胞計數(shù)下降；伴有高鉀血癥。

1.2 治療方法 兩組病例均予其常規(guī)治療，內容包括給予葉酸、鈣劑、小劑量激素或者恰當非甾體抗炎藥等藥物治療，密切觀察病情。對照組加服甲氨蝶呤（片劑，上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格：2.5 mg×100 s，H31020644），用量10 mg/次，口服應用，1次/周，連續(xù)治療20周。實驗組給予來氟米特和甲氨蝶呤口服治療，甲氨蝶呤用量、用法同對照組；來氟米特（片劑，河北萬歲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg×10片，H20080054）用量20 mg/次，口服，1次/d，觀察病情變化，改善后可改為10 mg/d，連續(xù)治療20周。

1.3 療效評定與觀察指標 根據(jù)病情、癥狀變換對療效予以判斷，療效等級與評定標準如下：①顯著改善，疾病癥狀明顯改善，并且相關體征指標的改善比例＞75.0%；②改善，疾病癥狀有一定改善，并且相關體征指標的改善比例＞30.0%；③無效，疾病癥狀無改善或惡化。有效率=（顯著改善+改善）/例數(shù)×100%。

評估對比兩組用藥治療后的不良反應狀況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行處理分析。計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率對比 實驗組顯著改善17例（26.56%），改善41例（64.06%），有效58例（90.63%），對照組顯著改善15例（23.44%），改善32例（50.00%），有效47例（73.44%），實驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.41，P=0.01），見表1。

表1 兩組有效率對比

2.2 兩組不良反應對比 實驗組肝酶異常1例（1.56%），皮疹4例（6.25%），胃腸道反應7例（10.94%），不良反應共13例（20.31%），對照組頭暈2例（3.13%），口腔潰瘍1例（1.56%），胃腸道反應5例（7.81%），不良反應共8例（12.50%），實驗組藥物不良反應率略高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組藥物治療不良反應狀況對比

3 討論

RA屬于常見慢性病癥，該病以關節(jié)病變?yōu)橹?。?jù)研究，血管炎、滑膜炎是該病的病理學基礎，滑膜炎可侵蝕關節(jié)，進而導致關節(jié)畸形，使RA致殘率顯著提高。此外，RA也可能引起小關節(jié)滑膜炎，這也是促使RA患者關節(jié)腫痛形成的主要原因。國內 RA患者數(shù)量逐年增多，患病率也已達到0.3%，已成為21世紀以來我國主要危害健康疾病之一。據(jù)報道，中老年人是RA疾病的多發(fā)群體，并且其患者中，女性遠多于男性，體質弱的女性RA疾病患者經常反復發(fā)作，高致殘率[2]。截至目前，RA疾病的發(fā)病原因尚不確切，一般認為同環(huán)境因素、遺傳學以及感染因素等有關，并且臨床尚無根治方法。但在RA發(fā)病早期，尤其是發(fā)病前兩年內，是其患者出現(xiàn)關節(jié)侵蝕的最關鍵時段，如聯(lián)合慢性藥物及時給予早期治療，可有效控制關節(jié)侵蝕破壞，極大地改善病情。

傳統(tǒng)臨床中，無論甲氨蝶呤，還是來氟米特均是最常用的RA治療藥物[3]，由于對RA有重要治療功效，這兩種藥物已成為受到國際公認的RA治療首選藥物。其中甲氨蝶呤是傳統(tǒng)臨床常用的免疫抑制劑藥物，不僅有抗炎作用，還兼有抑制免疫功效，能降低RA患者血沉，有效改善受到侵蝕破壞的骨關節(jié)，該藥作用機制在于可以抑制RA患者機體內的二氫葉酸還原酶，并起到阻礙機體嘌呤合成作用，從而有效抑制機體內胸腺嘧啶物質生成，進一步削弱中性粒子細胞所發(fā)揮的趨化功效，最終控制炎性細胞因子，抑制其釋放，起到抗炎作用[4-5]。而來氟米特則是RA臨床極常用的異唑型免疫調節(jié)藥物，該藥能阻斷機體嘧啶物質合成，繼而極有效地抑制RA患者淋巴細胞活化，從而起到抗炎作用。除此之外，來氟米特對于核因子kB、前列腺素E2等有調節(jié)作用，能夠延緩RA病程進展，其延緩病程進展功效可延續(xù)半年到一年時間。目前醫(yī)學界已證實[6]，甲氨蝶呤同來氟米特對于嘧啶的合成以及蝶呤的生成都較顯著的抑制效果，同時服用這兩種藥后，患者嘧啶、蝶呤的合成抑制作用將呈現(xiàn)疊加效應，因此聯(lián)合用藥有助于RA療效的提高。

本研究中，筆者觀察證實，在給予RA患者甲氨蝶呤的同時，輔以來氟米特，能顯著提升RA治療效果。經相同時間的持續(xù)用藥治療后，實驗組疾病癥狀及相關體征指標的平均改善程度明顯大于對照組，治療有效率相較之下更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在用藥期間，實驗組不良反應病例總數(shù)雖然較對照組略有偏高，但其計量數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明加用來氟米特后，并不會影響RA臨床治療的安全性。因此，筆者研究總結認為，RA藥物治療可選擇甲氨蝶呤配伍來氟米特方案，能改善療效，而且不會加重不良反應，在RA臨床有一定應用價值。

綜上所述，甲氨蝶呤配伍來氟米特對于RA有顯著應用性，該方案的治療疊加效果顯著，并且對患者不良反應無明顯增多作用，故此，值得應用。

參考文獻

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[2] 孟德釬,王國如,潘文友,等.甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德對難治性類風濕性關節(jié)炎的短期臨床療效[J].中國臨床研究,2015,28(12):1586-1588.

[3] 王愛英.中西醫(yī)結合法治療類風濕性關節(jié)炎的臨床研究[J].中外醫(yī)療,2016,35(9):175-176.

[4] 姜淑華,武曄,胡麗偉,等.銀苓消腫丸聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學,2016,28(11):1562-1565.

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[6] 李培培,邰宇,黃傳兵,等.美洛昔康片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風濕關節(jié)炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(22):2023-2026.