向莉娟 宋麗君 周德偉
上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC) 占卵巢腫瘤的90%~95%,由于缺乏早期典型臨床表觀和有效篩查工具,其死亡率為婦科惡性腫瘤之首[1]。根據(jù)形態(tài)學(xué),免疫組織化學(xué)和分子遺傳學(xué)特征的不同,EOC可分為Ⅰ型腫瘤和Ⅱ型腫瘤[2]。2種類型腫瘤的發(fā)展模式和預(yù)后有所不同。Ⅰ型腫瘤進(jìn)展緩慢,患者預(yù)后相對(duì)較好;而Ⅱ型腫瘤進(jìn)展迅速,早期轉(zhuǎn)移較多見[3],且復(fù)發(fā)率較高。CT和磁共振成像(MRI)為臨床獲取清晰盆腔解剖圖像的可靠方法[4],本研究旨在探討2種類型的上皮性卵巢癌影像學(xué)(CT和MRI)間的差異,提高術(shù)前診斷的準(zhǔn)確性,更好評(píng)估患者預(yù)后。
前瞻性納入2010年2月至2017年2月我院收治的卵巢病變患者98例,均經(jīng)病理確診為上皮性卵巢癌。并排除無明確病理診斷且手術(shù)在院外進(jìn)行、術(shù)前臨床或CT,MRI檢查結(jié)果不全的患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施,所有入組的患者均簽署了知情同意書。
患者入院后完成常規(guī)檢查,行CT和(或)MRI檢查后于我院擇期手術(shù)。閱片由2名有豐富婦科影像的放射醫(yī)師完成。酶聯(lián)免疫吸附檢測CA-125。免疫組化檢測Ki-67在癌組織中的表達(dá)。
對(duì)比分析Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)患者的臨床資料,病理結(jié)果及影像學(xué)結(jié)果;ROC曲線分析影像學(xué)結(jié)果的診斷價(jià)值。
本研究共納入了98名患者,平均年齡(56.81±9.09)歲。39例(39.8%)病變?yōu)棰裥蜕掀ば月殉舶?,其中黏液性?例(12.8%)、低級(jí)別漿液性癌7例(17.9%)、低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌4例(10.3%)、透明細(xì)胞癌19例(48.7%)、移行細(xì)胞癌4例(10.3%)。59例(60.2%)病變?yōu)棰蛐蜕掀ば月殉舶?,其中高?jí)別漿液性癌37例(62.7%)、低級(jí)別漿液性癌14例(23.7%)、未分化癌8例(13.6%)。
Ⅱ型上皮性卵巢癌多見于絕經(jīng)后婦女(56.4% vs 74.6%),但2種類型的EOC發(fā)病年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P> 0.05)。Ⅰ型上皮性卵巢癌患者其血清CA-125顯著低于Ⅱ型上皮性卵巢癌(P<0.001)。83.1%Ⅱ型上皮性卵巢癌病變Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)大于30%,而Ⅰ型上皮性卵巢癌48.7%病變Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)小于30%,2種類型EOC患者的Ki-67表達(dá)強(qiáng)度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003)。見表1。
直徑>6 cm的Ⅰ型上皮性卵巢癌患者顯著多于Ⅱ型上皮性卵巢癌(79.5% vs 57.6%,P=0.025),表明大多數(shù)Ⅰ型上皮性卵巢癌體積要大于Ⅱ型上皮性卵巢癌。Ⅰ型上皮性卵巢癌病變多為囊性(61.5%),Ⅱ型上皮性卵巢癌病變多為實(shí)性(37.3%,P<0.05)。與Ⅱ型EOC比較,Ⅰ型EOC病變附壁結(jié)節(jié)發(fā)生率為64.1%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。46.2% Ⅰ型EOC病變對(duì)延遲圖像表現(xiàn)為中度或高度增強(qiáng),Ⅱ型EOC病變則為18.6%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)患者的臨床資料比較
表2 Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)CT,MRI檢查結(jié)果比較(例,%)
腫瘤大小曲線下面積(AUC)為0.665,增強(qiáng)程度為0.654。聯(lián)合4個(gè)影像學(xué)特征區(qū)別Ⅰ型EOC和Ⅱ型EOC曲線下面積為0.812,特異性為0.876,聯(lián)合監(jiān)測具有較高的診斷價(jià)值(P<0.05),見表3。
在世界范圍內(nèi),每年約有140200例患者因上皮性卵巢癌死亡[5],嚴(yán)重影響婦女健康和生命。婦產(chǎn)科病理學(xué)家 Kurman根據(jù)形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)不同將EOC分為Ⅰ型和Ⅱ型[6]。Ⅱ型EOC與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加和整體生存率下降相關(guān)。與Ⅱ型EOC患者相比,Ⅰ型EOC患者生存期更長[7]。因此,精確的術(shù)前EOC亞型診斷對(duì)于患者預(yù)后有重要的作用。
表3 CT和MRI檢查結(jié)果的診斷價(jià)值
我們的研究結(jié)果表明,2種類型EOC臨床特征和影像學(xué)結(jié)果存在一定差異。Ⅰ型EOC多見于年輕和少數(shù)絕經(jīng)后婦女,Ⅱ型EOC多見于絕經(jīng)后婦女。臨床中,CA-125單獨(dú)或與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合以診斷或檢測EOC是否復(fù)發(fā)。大約47%早期EOC患者表現(xiàn)為CA-125水平升高,疾病晚期則為80%~90%[8-9]。本研究中,Ⅰ型EOC患者血清CA-125顯著低于Ⅱ型EOC患者,這與Alcázar JL等的研究結(jié)果一致[10]。
影像學(xué)結(jié)果中,Ⅱ型EOC病變通常體積較小,多為實(shí)性腫瘤。Ⅰ型EOC病變囊性或主要囊性腫瘤更多見。Jang等[11]報(bào)道中至低分化癌其為實(shí)性腫瘤的頻率顯著高于高分化卵巢癌。腫瘤細(xì)胞分化程度越低,其惡性程度就越高,發(fā)展和轉(zhuǎn)移就越早,對(duì)放化療越敏感。這為Ⅰ型EOC患者生存期更長提供了影像學(xué)依據(jù)。此外,有研究表明,高分化癌與中至低分化癌,其磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)有顯著差異。由于DW成像數(shù)據(jù)不完整,本研究對(duì)此沒有進(jìn)行研究。Ki-67是反映腫瘤增殖的特異指標(biāo)[12],本研究中,我們發(fā)現(xiàn)83.1%的Ⅱ型EOC Ki-67 高表達(dá),而Ⅰ型EOC則為48.7%。腫瘤實(shí)性的比例與腫瘤分化程度和增殖能力密切相關(guān)。因此,Ⅱ型EOC多為實(shí)性,可能與其Ki-67高表達(dá)、活性較強(qiáng)有關(guān)。
總之,2種類型的EOC的臨床和影像學(xué)特征存在一些差異。術(shù)前結(jié)合臨床和影像學(xué)對(duì)EOC亞型做出精確的診斷,對(duì)患者的預(yù)后和治療計(jì)劃的制訂有重要意義。
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