欖香烯注射液聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療老年食管癌的療效及不良反應(yīng)觀察

丁金琴 吳金通 田孝鋒

食管癌好發(fā)于中老年人群，65歲及以上老年患者因身體素質(zhì)差、不可耐受手術(shù)等，一直是臨床治療難點(diǎn)[1-3]。文獻(xiàn)報(bào)道，食管癌患者5年生存率<20%，主要與腫瘤局部控制無(wú)效和癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。老年患者因其特殊性，放療為其常見(jiàn)的重要治療手段，其腫瘤局控率40%～60%[4-5]。欖香烯注射液為新型抗癌類(lèi)藥物，具有廣譜抗癌特性，可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫力，保肝，抗炎，提升白細(xì)胞含量，還可增強(qiáng)放療敏感性，副作用小，適于老年食管癌患者的治療[6]。本研究針對(duì)我院65歲及以上老年食管癌患者，研究三維適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合欖香烯注射液的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2011年至2014年我院收治的112例老年(≥65歲)食管癌患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)、胃鏡、組織病理學(xué)和鋇餐等臨床檢查結(jié)果符合食管癌診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)[7]，確診為食管癌者；腫瘤未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；不能耐受手術(shù)和化療治療，僅能接受流質(zhì)或半流質(zhì)飲食者；KSP評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者；TNM臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期者；首次放療治療，無(wú)放療禁忌證者；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)，愿意配合本治療方案者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；血小板計(jì)數(shù)<80×109、白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109者；肝、腎、心、肺等功能重度不全者；有進(jìn)行性出血傾向者；癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；有嚴(yán)重感染、食管瘺、穿孔等癥狀者。112例患者依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組(n=56)和觀察組(n=56)，2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

表1 觀察組和對(duì)照組基線資料比較/例

1.2 方法

2組患者入院后均給予三維適形調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)，具體如下：取仰臥位，雙臂交叉舉握頭頂處手柄，自然呼吸下進(jìn)行真空負(fù)壓墊和熱塑膜固定體位，于患者體表進(jìn)行標(biāo)記點(diǎn)設(shè)計(jì)，逐一標(biāo)記位置參數(shù)；注射靜脈造影劑行增強(qiáng)CT掃描，層距5 mm，掃描上下界限分別為頜骨下緣和腹腔動(dòng)脈干，參照胃鏡、鋇餐造影及食管增強(qiáng)CT結(jié)果勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)(食管原發(fā)病灶GTV及陽(yáng)性淋巴結(jié))，GTV前后左右外放0.6～0.7 cm，上下外放3 cm+陽(yáng)性淋巴結(jié)三維外放0.5 cm以及相應(yīng)淋巴引流區(qū)域，勾畫(huà)臨床靶區(qū)體積(CTV)，CTV外放0.5 cm勾畫(huà)計(jì)劃靶體積(PTV)和脊髓、雙肺、心臟危及器官體積，均由2名放療醫(yī)師一起完成所有患者放療靶區(qū)勾畫(huà)；后使用5個(gè)共面適形調(diào)強(qiáng)照射野，6MV-X直線加速器行常規(guī)分割照射，處方劑量為GTV 56～60 Gy/28～30次，CTV 50 Gy/25次，常規(guī)分割2 Gy/次，1周放療5次；整個(gè)IMRT設(shè)野限定：脊髓最大劑量≤45 Gy/6周，心臟V40≤30%，雙肺V20≤25%、V30≤20%。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予欖香烯注射液靜脈滴注治療，劑量500 mg，1次/天，5次/周。2組均治療6周觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①近期療效：2組治療后1個(gè)月，對(duì)所有患者行胃鏡、影像學(xué)、食管鋇餐造影檢查，依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定指南[8]進(jìn)行近期療效評(píng)估，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)：依據(jù)RTOG急性放射損傷標(biāo)準(zhǔn)和WHO腫瘤治療不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[9]評(píng)估患者治療后放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)；③遠(yuǎn)期療效：對(duì)所有患者進(jìn)行為期3年以上隨訪，記錄2組患者1年、2年、3年的腫瘤局控率和生存率。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

觀察組治療總有效率83.93%，而對(duì)照組為73.21%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.91，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組近期療效比較(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)比較

觀察組放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)程度均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較/例

2.3 2組1年、2年、3年腫瘤局控率和生存率比較

2組均進(jìn)行3年以上隨訪，隨訪率100%，中位隨訪時(shí)間32個(gè)月。觀察組2年、3年腫瘤局控率和生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

我國(guó)為食管癌高病發(fā)率國(guó)家，死亡率位居全國(guó)第二，且該病確診多至中晚期，許多患者喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，同步放化療為非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。文獻(xiàn)報(bào)道，行放化療治療的患者，其腫瘤控制率為40%～60%[1-3]。中老年人為食管癌高發(fā)人群，資料顯示，我國(guó)食管癌發(fā)病年齡多處于60歲以上，且多數(shù)老年患者因合并心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病等慢性疾病，并不適合接受手術(shù)治療；加之絕大多數(shù)患者因進(jìn)食梗阻癥、腫瘤消耗等，僅能服用流食，營(yíng)養(yǎng)狀況不良，體質(zhì)多數(shù)偏差，不可耐受同步放化療治療，故尋找療效確切而又毒副作用小的治療方式，十分必要[1,10]。本研究針對(duì)我院收治的56例65歲及以上老年食管癌患者，采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)聯(lián)合欖香烯注射液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其較單純放射治療的56例患者遠(yuǎn)期療效顯著，不良反應(yīng)程度輕。

表4 2組1年、2年、3年腫瘤局控率和生存率比較(例，%)

三維適形調(diào)強(qiáng)放療可對(duì)腫瘤靶區(qū)實(shí)現(xiàn)均勻照射和高度適形，在保證足夠腫瘤照射劑量的同時(shí)縮小對(duì)周?chē)＝M織的照射，符合食管癌患者生物學(xué)特征，局部控制率高，療效顯著。魏潔等[10]應(yīng)用IMRT治療80歲以上老年食管癌患者，發(fā)現(xiàn)近期有效率可達(dá)88.9%，安全有效，與本研究結(jié)果類(lèi)似。Kawashima等[11]對(duì)51例80歲以上老年食管癌患者應(yīng)用IMRT治療，發(fā)現(xiàn)其中位生存期達(dá)30月，3年生存率39%。本研究中，觀察組患者在IMRT治療的基礎(chǔ)上，加用欖香烯注射液治療，其近期治療總有效率83.93%，略高于對(duì)照組73.21%，說(shuō)明欖香烯注射液具有抗腫瘤活性。放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、血小板減少癥、肝腎功能異常等均為放療治療后的不良反應(yīng)表現(xiàn)[4]。研究顯示，約有64%的患者行同步放化療后可出現(xiàn)嚴(yán)重的甚至威脅生命的不良反應(yīng)，但單獨(dú)行放療治療的毒副作用要比同步放化療低[12]。本研究老年食管癌患者因耐受性差，故僅接受放療治療，且觀察組患者在放療的基礎(chǔ)上，給予欖香烯注射液治療，發(fā)現(xiàn)其可顯著降低放療所致放射性肺炎、食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)程度，增加腫瘤對(duì)放療的敏感性，臨床意義重大。欖香烯注射液活性成分β-欖香烯提取自溫郁金，具有廣譜抗腫瘤作用，其抗腫瘤活性主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：一、抑制腫瘤細(xì)胞增殖：阻滯腫瘤細(xì)胞正常分裂，使其有絲分裂過(guò)程停留于G2～M期，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[13]；二、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡：通過(guò)下調(diào)細(xì)胞Bcl-2和上調(diào)p53表達(dá)等過(guò)程誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[14]；三、放化療增敏作用：通過(guò)下調(diào)細(xì)胞輻射誘導(dǎo)存活素和HIF-1α表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)和增強(qiáng)DNA損傷等過(guò)程增強(qiáng)放化療治療的敏感性[14-15]。此外，欖香烯注射液具有增強(qiáng)免疫力、抑制血小板凝集、提升白細(xì)胞、緩解癌性疼痛等作用，故應(yīng)用欖香烯注射液治療后，患者治療過(guò)程不良反應(yīng)程度較單純放療輕。本研究對(duì)患者進(jìn)行3年以上隨訪發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用欖香烯注射液治療組患者的3年腫瘤局控率和生存率顯著高于單純放療組，說(shuō)明欖香烯注射液可增強(qiáng)遠(yuǎn)期抗腫瘤療效，與周儉[16]研究結(jié)果一致。

綜上所述，欖香烯注射液用于老年食管癌患者三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療，可顯著降低放療不良反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期腫瘤局控率和患者生存率，臨床意義顯著，值得推廣。

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