不同腫瘤患者放療前后LPA水平的變化及放療對(duì)腫瘤患者血漿LPA的影響

張堯天

LPA又稱磷脂信使，具有多項(xiàng)功能，在腫瘤等多種重大疾病的發(fā)生發(fā)展中占有極為重要的地位[1]。本研究探討了不同腫瘤患者放療前后LPA水平的變化及放療對(duì)腫瘤患者血漿LPA的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年5月至2016年5月收治的腫瘤患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)影像學(xué)、病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)方法確診為腫瘤，預(yù)計(jì)生存期均在半年以上，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將有血液方面的基礎(chǔ)疾病等患者排除在外。依據(jù)腫瘤類型將這些患者分為原發(fā)性腦腫瘤組(n=40)、轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組(n=40)和非腦腫瘤組(n=40)三組。原發(fā)性腦腫瘤組患者中男性28例，女性12例，年齡40～80歲，平均(60.2±10.3)歲。在疾病類型方面，30例患者為膠質(zhì)瘤，8例患者為腦膜瘤，2例患者為垂體瘤；轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者中男性26例，女性14例，年齡41～80歲，平均(61.4±10.2)歲。在疾病類型方面，25例患者為肺癌腦轉(zhuǎn)移，10例患者為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，3例患者為卵巢癌腦轉(zhuǎn)移，2例患者為胃癌腦轉(zhuǎn)移；非腦腫瘤組患者中男性27例，女性13例，年齡40～79歲，平均(60.5±10.0)歲。在疾病類型方面，20例患者為肺癌，7例患者為喉癌，5例患者為食管癌，5例患者為直腸癌，3例患者為前列腺癌。三組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

采用直線加速器(美國(guó)瓦里安公司)對(duì)三組患者進(jìn)行外照射放療，將三維適形或調(diào)強(qiáng)放療充分利用起來(lái)，常規(guī)分割，每次200 cGy，每周5次。放療前后分別運(yùn)用液態(tài)色譜法及相關(guān)試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司)對(duì)三組患者的血漿溶血磷脂酸(LPA)水平進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)應(yīng)用CAL-8000血常規(guī)分析儀(mindray邁瑞公司)對(duì)三組患者的血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行測(cè)定。完成放療后1個(gè)月內(nèi)對(duì)三組患者的顱腦CT及MRI進(jìn)行復(fù)查，將腫瘤控制率計(jì)算出來(lái)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

如果治療后患者的腫瘤完全消失，則評(píng)定為完全緩解；如果治療后患者的腫瘤體積縮小了一半及以上，則評(píng)定為部分緩解；如果治療后患者的腫瘤體積沒有顯著變化，則評(píng)定為疾病穩(wěn)定；如果治療后患者的腫瘤體積增大，則評(píng)定為疾病進(jìn)展[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組患者放療前后的血漿LPA水平、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況比較

轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組、非腦腫瘤組患者放療后的血漿LPA水平均顯著低于放療前(P<0.05)，但原發(fā)性腦腫瘤患者放療前后的血漿LPA水平之間的差異不顯著(P>0.05)，三組患者放療后的血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于放療前(P<0.05)。

放療前原發(fā)性腦腫瘤組、轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者的血漿LPA水平均顯著低于非腦腫瘤組(P<0.05)，但原發(fā)性腦腫瘤組、轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者的血漿LPA水平之間的差異不顯著(P>0.05)，轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者的血小板計(jì)數(shù)顯著低于原發(fā)性腦腫瘤組、非腦腫瘤組(P<0.05)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于原發(fā)性腦腫瘤組、非腦腫瘤組(P<0.05)，但原發(fā)性腦腫瘤組、非腦腫瘤組患者間血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均不顯著。

放療后原發(fā)性腦腫瘤組患者的血漿LPA水平顯著高于轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組、非腦腫瘤組(P<0.05)，但轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組與非腦腫瘤組患者的血漿LPA水平比較差異不顯著(P>0.05)，原發(fā)性腦腫瘤組與轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者的血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于非腦腫瘤組，但原發(fā)性腦腫瘤組與轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者的血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異不顯著(表1)。

表1 三組患者放療前后的血漿LPA水平、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況比較

注：與同組治療前比較，#為P<0.05；與轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組比較，△為P<0.05；與非腦腫瘤比較，*為P<0.05。

2.2 三組患者臨床療效比較

原發(fā)性腦腫瘤組患者的總緩解率[2.5%(1/40)]顯著低于轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組、非腦腫瘤組[92.5%(37/40)、85.0%(34/40)](P<0.05)，但轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組與非腦腫瘤組患者間緩解率比較差異不顯著(P>0.05)，具體見表2。

3 討論

LPA屬于1種脂類信號(hào)分子，類生長(zhǎng)因子，將多種生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生出來(lái)的途徑為通過(guò)細(xì)胞表面的G蛋白耦聯(lián)受體[3]?，F(xiàn)階段，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[4]，G蛋白介導(dǎo)的多條信號(hào)通路是LPA的1個(gè)極為重要的作用途徑。同時(shí)，非蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程也是LPA的1個(gè)作用途徑，LPA在各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的基礎(chǔ)上對(duì)細(xì)胞各項(xiàng)生理及病理活動(dòng)進(jìn)行調(diào)控。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[5]，乳腺腫瘤、腎腫瘤等中均具有LPA過(guò)表達(dá)，從而為腫瘤的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移提供良好的前提條件。此外，LPA還能夠?yàn)槁殉舶┘?xì)胞的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移提供良好的前提條件。也有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6]，在卵巢癌、胃癌等腫瘤組織中，LPA受體表達(dá)異常，同時(shí)LPA結(jié)合不同受體后具有不同的反應(yīng)，但是均能夠?qū)Π┘?xì)胞的遷移、增殖、對(duì)血管生成因子的分泌等進(jìn)行刺激。

表2 三組患者的臨床療效比較(例，%)

注：與轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組比較，△為P<0.05；與非腦腫瘤組比較，*為P<0.05。

在多種腫瘤的診斷及預(yù)后判斷中，血漿LPA及其受體檢測(cè)均具有一定的臨床意義。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7]，在婦科惡性腫瘤的診斷中，LPA屬于1項(xiàng)生物學(xué)指征，尤其是在早期診斷卵巢癌的過(guò)程中，和糖鏈抗原CA125相比，其具有更高的敏感性，在卵巢惡性上皮性腫瘤的診斷中，其有望成為1項(xiàng)新的檢測(cè)標(biāo)志物及術(shù)后檢測(cè)指標(biāo)。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者測(cè)定了上皮性卵巢癌患者、健康人員的血漿LPA水平[8]，發(fā)現(xiàn)術(shù)前和健康人員相比，上皮性卵巢癌患者具有明顯較高的血漿LPA水平，在上皮性卵巢癌的診斷中，其靈敏度、特異度分別為91.1%、92.6%。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者對(duì)胃惡性上皮性腫瘤患者的LPA水平進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)胃惡性上皮性腫瘤患者具有顯著較高的血漿LPA水平，在胃惡性上皮性腫瘤的診斷中，和癌胚抗原相比，LPA具有較高的敏感度及特異度，有望成為一項(xiàng)特異性指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，原發(fā)性腦腫瘤組患者的血漿LPA水平顯著高于轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組、非腦腫瘤組(P<0.05)，原發(fā)性腦腫瘤組、轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組患者的血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于非腦腫瘤組(P<0.05)，原發(fā)性腦腫瘤組患者的總緩解率顯著低于轉(zhuǎn)移性腦腫瘤組、非腦腫瘤組(P<0.05)，說(shuō)明在腫瘤患者放療療效及預(yù)后的判定中，LPA水平可以作為1項(xiàng)重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。此外，腫瘤的生長(zhǎng)及進(jìn)展也受到LPA水平提升的一定程度影響。放療對(duì)原發(fā)性腦腫瘤、轉(zhuǎn)移性腦腫瘤患者的血液系統(tǒng)具有較小的影響，對(duì)非腦腫瘤患者的血液系統(tǒng)具有較大的影響，但是目前臨床還沒有統(tǒng)一其對(duì)血漿LPA變化的影響，需要相關(guān)醫(yī)學(xué)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。從總體上來(lái)說(shuō)，在腫瘤預(yù)后的診斷及預(yù)測(cè)中，LPA作為1種腫瘤標(biāo)志物具有生物學(xué)效應(yīng)，其生物學(xué)作用的特異性較高，同時(shí)將作用充分發(fā)揮出來(lái)的途徑為以受體依賴方式。由于在腫瘤生長(zhǎng)中，LPA具有多重功能，因此臨床已經(jīng)將研究的熱點(diǎn)放在以LPA及其受體為靶點(diǎn)的腫瘤治療，臨床有效治療腫瘤的途徑為將LPA的合成及代謝途徑阻斷，對(duì)LPA受體活性及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

總之，轉(zhuǎn)移性腦腫瘤、非腦腫瘤患者放療后LPA水平均顯著低于放療前，腫瘤患者的放療療效能夠在血漿LPA水平中得到有效反映，值得臨床充分重視。

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