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    CEA、CA50、CA199聯(lián)合檢測(cè)在胰腺癌診斷和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

    2018-05-08 10:28:07李蓉
    關(guān)鍵詞:胰腺癌敏感性胰腺

    李蓉

    胰腺癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的死亡率最高的惡性腫瘤之一,由于其惡性程度高,病情發(fā)展迅速,其死亡率已經(jīng)位居惡性腫瘤總死亡率第三位[1]。眾所周知,胰腺癌早期臨床表現(xiàn)不典型,容易造成誤診、漏診,所以確診時(shí)只有20%的患者有機(jī)會(huì)接受外科手術(shù)治療[2]。胰腺癌的預(yù)后效果非常差,5年生存率僅有1.3%~9.1%[3]。因而,尋找特異性的早期診斷和評(píng)估預(yù)后的標(biāo)志物是降低胰腺癌死亡率、提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。臨床上對(duì)胰腺癌的診斷主要借助于影像學(xué)、病理學(xué)以及血清學(xué)的檢查。目前比較認(rèn)可的血清學(xué)指標(biāo)的單一檢測(cè)缺乏足夠的靈敏度和特異度,很難作為有效的診斷和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。因此,本研究主要探討癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原 50(CA50)和糖類(lèi)抗原 199(CA199)三種血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在胰腺癌的診斷和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

    1 材料與方法

    1.1一般資料選擇我院2014年10月~2016年3月住院且根據(jù)影像學(xué)和病理學(xué)確診的胰腺疾病患者280 例,其中胰腺癌組160 例,男101例,女59例; 年齡35~81歲,平均58.3歲。根治性手術(shù)切除53例,姑息手術(shù)107例。44例術(shù)后復(fù)發(fā)患者中男31例,女13例,確診術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)的年齡為41~68歲。良性胰腺疾病組120例,男57例,女63例; 年齡20~77歲,包括慢性胰腺炎、胰頭黏液性囊腺瘤、胰管結(jié)石、胰腺假性囊腫等。所有患者排除胰腺癌外其他惡性腫瘤、心臟病、嚴(yán)重的炎癥、 部分自身免疫性疾病、 垂體瘤及原發(fā)性甲狀腺功能減退、腎臟疾病等。同時(shí)選取正常體檢健康對(duì)照組100例,男59例,女41例;年齡20~77歲,平均55.6歲。3組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2檢測(cè)方法真空采血管空腹采集研究對(duì)象的 肘 正 中 靜 脈 血 4ml,靜 置 30min,3 000r/min 離心10min,分離血清立即檢測(cè),-20℃保存。利用AutolumoA2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀及其提供的配套試劑對(duì)CEA、CA50 和CA199進(jìn)行檢測(cè)。CEA、CA50和CA199 正 常參考值分別為CEA<5ng/ml,CA50<25U/ml,CA199<35U/ml。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用單因素方差分析和t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中敏感性和特異性的計(jì)算依據(jù)公式,敏感性=真陽(yáng)性/真陽(yáng)性+假陰性;特異性=真陰性/假陽(yáng)性+真陰性。

    2 結(jié)果

    2.1 CEA、CA50和CA199在胰腺癌與良性胰腺疾病組、健康對(duì)照組中表達(dá)水平比較與良性胰腺疾病組和健康對(duì)照組相比,胰腺癌患者組CEA、CA50和CA199在血清中的表達(dá)水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而良性胰腺疾病組和健康對(duì)照組相比,血清CEA、CA50和CA199的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表 1。

    表1 3組 CEA、CA50和 CA199在血清中的表達(dá)(±s)

    表1 3組 CEA、CA50和 CA199在血清中的表達(dá)(±s)

    注:與良性胰腺疾病組、健康對(duì)照組比較,*P<0.05

    組別 例數(shù) CEA(ng/ml)CA50(U/ml) CA199(U/ml)胰腺癌組 160 8.53±4.92*88.32±19.35*573.89±69.34*良性胰腺疾病組 120 3.11±1.58 17.63±10.55 37.68±11.49健康對(duì)照組 100 2.07±1.14 5.5±2.11 9.36±3.58

    2.2血清CEA、CA50和CA199在胰腺癌患者不同腫瘤分期中的表達(dá)水平CEA、CA50和CA199在胰腺癌不同腫瘤分期患者中的表達(dá)水平有顯著性差異,隨著臨床分期的變化,3種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平明顯發(fā)生變化。Ⅲ~Ⅳ期患者中的表達(dá)水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期腫瘤患者,見(jiàn)表2。

    表2 CEA、CA50和CA199在胰腺癌患者不同腫瘤分期中的表達(dá)水平(x—±s)

    2.3 CEA、CA50和CA199單一及聯(lián)合檢測(cè)胰腺癌的敏感性和特異性CEA、CA50和CA199在胰腺癌診斷中的敏感性達(dá)到了72.7%、51.5%、82.6%,特異性為87.8%、72.3%、76.0%。聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性均高于單一檢測(cè),為93.1%和82.8%。

    2.4胰腺癌切除術(shù)后CEA、CA50和CA199表達(dá)水平在未復(fù)發(fā)組與復(fù)發(fā)組中表達(dá)水平的比較胰腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)組中CEA、CA50和CA199的表達(dá)水平與未復(fù)發(fā)組相比顯著性升高(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 CEA、CA50和CA199在復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組中表達(dá)水平的比較 (±s)

    表3 CEA、CA50和CA199在復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組中表達(dá)水平的比較 (±s)

    組別 例數(shù) CEA(ng/ml) CA50(U/ml) CA199(U/ml)復(fù)發(fā)組 44 8.97±5.14 109.23±38.15 473.41±111.32未復(fù)發(fā)組 9 3.28±0.97 3.72±2.17 18.40±6.68

    2.5 CEA、CA50和CA199單一及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷的敏感性和特異性53例手術(shù)切除組術(shù)后隨訪(fǎng)期在復(fù)發(fā)的44例患者中,CEA、CA50、CA199的敏感性分別為74.2%、53.0%、80.3%,特異性為89.9%、73.4%、74.0%。聯(lián)合檢測(cè)后敏感性和特異性分別達(dá)到了95.5%和86.3%。

    3 討論

    胰腺癌是致死率較高的癌癥之一,盡管現(xiàn)在臨床上多采取多峰性治療,但由于其復(fù)發(fā)率較高,所以5年生存率仍不到5%[4]。目前外科手術(shù)是唯一可以治愈的機(jī)會(huì),但是只有20%的患者可以進(jìn)行手術(shù)切除腫瘤[5]。而這些患者中只有15%的患者有早期癌癥的表現(xiàn),一旦有手術(shù)機(jī)會(huì)并且進(jìn)行輔助治療后,5年生存率就會(huì)增加到20%~30%[6]。所以及早確診對(duì)治愈率和生存率的提高尤為重要。

    CEA、CA50、CA199是腫瘤細(xì)胞表面的黏蛋白物質(zhì),而這種黏蛋白與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系。在臨床中,這3種物質(zhì)被公認(rèn)為是腫瘤血清標(biāo)志物,而且廣泛用于胰腺癌的輔助診斷。CEA是一種酸性糖蛋白,胚胎時(shí)期主要在胰腺、肝臟等部位合成,CEA在大多數(shù)上皮性腫瘤中的表達(dá),特別是內(nèi)胚層來(lái)源的腫瘤如胰腺癌、消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌中均有明顯升高[7],是臨床中常被用來(lái)輔助診斷胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。CA50 是以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白為主的糖蛋白,同時(shí)也是一種腫瘤抗原,它與CA199有一定的交叉抗原性,多用于胰腺癌、腸癌等的輔助診斷。CA199是一種Lewisa血型抗原,它作為腫瘤相關(guān)標(biāo)志物在胰腺癌和膽囊癌中的檢出陽(yáng)性率最高,對(duì)胰腺癌的診斷敏感性為68%~93%,特異性也可達(dá)到60%以上,是迄今對(duì)胰腺癌輔助診斷最有價(jià)值和最主要的一種腫瘤血清標(biāo)志物,近年來(lái)逐漸有證據(jù)表明它可以成為胰腺癌預(yù)后評(píng)估以及預(yù)測(cè)治療后生存率的一項(xiàng)指標(biāo)[8]。然而,這3者中任何一個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)均不能達(dá)到足夠的敏感性和特異性,多數(shù)研究者認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)能夠增加胰腺癌診斷的敏感性及特異性[9,10]。

    本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA50、CA199在胰腺癌、良性胰腺疾病及健康對(duì)照組中的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)CEA、CA50、CA199在胰腺癌中的表達(dá)均明顯增高;與良性胰腺疾病以及健康對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在聯(lián)合檢測(cè)3種指標(biāo)后對(duì)胰腺癌的診斷敏感性可達(dá)到93.1%,特異性達(dá)到82.8%。因此通過(guò)本研究我們可以得出聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA50、CA199對(duì)胰腺癌的診斷是一種快捷、無(wú)創(chuàng)、有效的途徑。在本研究中我們同時(shí)對(duì)實(shí)施胰腺癌外科手術(shù)的患者進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè),對(duì)術(shù)后患者聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA50、CA199這3種標(biāo)志物的表達(dá),發(fā)現(xiàn)胰腺癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)組血清中CEA、CA50、CA199的表達(dá)水平與未復(fù)發(fā)組相比有明顯的增高。在評(píng)估術(shù)后復(fù)發(fā)情況的觀(guān)察中,聯(lián)合檢測(cè)(指3項(xiàng)檢測(cè)任一指標(biāo)陽(yáng)性)對(duì)復(fù)發(fā)患者的診斷陽(yáng)性率為95.5%(42/44),特異性達(dá)到了86.3%(3項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均陽(yáng)性),在滿(mǎn)足特異性診斷的前提下,診斷的敏感性得到了提高。

    有研究報(bào)道CEA、CA50和CA199對(duì)細(xì)胞間的粘附發(fā)揮著重要的作用, 細(xì)胞的粘附參與了腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程,本研究同時(shí)檢測(cè)了3種指標(biāo)在胰腺癌患者不同腫瘤分期中的表達(dá)差異,發(fā)現(xiàn)CEA、CA50和CA199的表達(dá)水平與腫瘤的臨床分期有關(guān),在Ⅲ~Ⅳ期患者中的表達(dá)水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期腫瘤患者。所以證實(shí)CEA、CA50和CA199與胰腺癌的增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性。所以在胰腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)和評(píng)估中發(fā)揮的具體機(jī)制,我們將在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步研究探討。

    綜上,通過(guò)對(duì)CEA、CA50、CA199三種血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),對(duì)胰腺癌診斷的敏感性和特異性均高于單一指標(biāo)的檢測(cè),并且可以較好地對(duì)胰腺癌患者預(yù)后進(jìn)行有效的評(píng)估,從而有助于胰腺癌患者的療效觀(guān)察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè),為改善患者生存及生活質(zhì)量提供幫助。

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