心房顫動(dòng)與自身抗體的研究新進(jìn)展*

邵夢(mèng)嬌 張玲 湯寶鵬 周賢惠

現(xiàn)階段研究表明許多疾病是由自身免疫功能紊亂引起，稱為自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和器官特異性疾病(如Graves病)等。經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn)自身免疫也是心律失常的主要機(jī)制之一，一些臨床及實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)心房顫動(dòng)(AF)和自身免疫性疾病相關(guān)。

新近的研究提示自身抗體在AF的發(fā)生中發(fā)揮了重要作用[1]，如抗β腎上腺素能受體自身抗體(抗β-R)，抗M2-毒蕈堿受體自身抗體(抗M2-R)，抗鈉/鉀 ATP酶自身抗體，抗肌球蛋白重鏈自身抗體，和抗熱休克蛋白自身抗體等，對(duì)AF的發(fā)生、發(fā)展可能有重要的作用[2-3]。筆者就AF與自身抗體之間的相關(guān)研究及進(jìn)展作一綜述。

1 M2受體自身抗體

M2受體自身抗體是心臟G蛋白耦聯(lián)受體的成員, 作用于M2受體第二細(xì)胞外環(huán)，與Gk和Gi兩種G蛋白耦聯(lián)。Gk激活心房鉀通道；Gi抑制受體-腺苷酸環(huán)化酶(AC)的活性，減少環(huán)磷酸腺苷(cAMP)生成，降低蛋白激酶A (PKA)活性，關(guān)閉L型Ca2+通道，開放電壓依賴性鉀通道(KDR)。兩種鉀通道激活均產(chǎn)生復(fù)極化電流，增加舒張電位而導(dǎo)致負(fù)性頻率作用。其自身抗體在擴(kuò)張型心肌病、高血壓性心臟病、Chagas心肌病等心肌疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，而此類疾病患者均是AF的高發(fā)病人群。其心肌組織內(nèi)主要為毒蕈堿乙酰膽堿受體,抗M2自身抗體在許多以心律失常為主要表現(xiàn)的疾病中都可以檢測(cè)到。同時(shí)已在幾種心律失常(如竇房結(jié)功能障礙,特發(fā)性 AF和特發(fā)性室性心動(dòng)過速等)的病人中能夠檢測(cè)到抗M2R自身抗體陽(yáng)性，證明免疫系統(tǒng)可能在心律失常的病理生理過程中發(fā)揮著一定的作用。還有臨床研究顯示，抗M2R自身抗體陽(yáng)性的擴(kuò)張型心肌病患者AF發(fā)病率明顯增高，而且在部分孤立性AF的患者中也可以為陽(yáng)性，說明抗M2R自身抗體通過改變心房肌的電生理特性促進(jìn)AF的發(fā)生。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)23%的AF患者抗M2R自身抗體陽(yáng)性。因此，抗M2R自身抗體陽(yáng)性也被認(rèn)為是擴(kuò)張型心肌病和Graves氏病患者AF發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4-5]。

圖1 心房顫動(dòng)與自身抗體的離子通道發(fā)展機(jī)制作用圖

洪昌明等[6]研究了抗M2R自身抗體與AF之間的病理生理以及機(jī)制的關(guān)系，將合成的 M2受體特征性多肽免疫新西蘭大白兔，制作動(dòng)物模型，通過Langendorff法灌注離體兔心臟，記錄電生理效應(yīng)以及心肌的形態(tài)學(xué)變化等?？筂2R自身抗體在心房肌分布散在不均勻，在陰性對(duì)照組和 M2 組均為左房高于右房。發(fā)現(xiàn)抗M2R自身抗體的不均衡分布使迷走興奮后心房有效不應(yīng)期離散度加大，導(dǎo)致心房?jī)?nèi)折返形成，并誘發(fā)AF。抗M2R自身抗體可使M2 受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活，長(zhǎng)時(shí)間M2 受體自身抗體刺激可使心房 M2 受體密度上調(diào)，cAMP 下降，膽堿酯酶活性降低，使突觸間隙乙酰膽堿(Ach)積累，進(jìn)一步刺激M2 受體的進(jìn)一步激活。M2 受體通路激活可使下游Ach的鉀通道上調(diào)，可能使復(fù)極化加速，減短動(dòng)作電位時(shí)程(APD)及使L型鈣通道下調(diào)，縮短APD，減慢傳導(dǎo)速度。離子通道的重構(gòu)是APD縮短、心房有效不應(yīng)期縮短和心房有效不應(yīng)期頻率適應(yīng)性下降等心電生理改變的分子基礎(chǔ)。另一方面，抗M2R自身抗體過度表達(dá)能引起心房纖維化，長(zhǎng)期M2 受體自身抗體刺激可造成心房電重構(gòu)，改變心房電生理特性，損害竇房結(jié)功能，促進(jìn)AF的發(fā)生和發(fā)展。其他研究顯示抗M2R自身抗體與肺靜脈電隔離后的AF復(fù)發(fā)有關(guān)。在此研究中,與年齡和性別匹配的健康者相比,首次證明AF患者的抗M2R水平明顯高于其他心血管疾病的患者[7]。

Baba等[8]對(duì)抗M2R自身抗體的存在是否與擴(kuò)張型心肌病患者AF高發(fā)病率做了相關(guān)研究。發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組的健康受試者和不伴心室功能障礙的慢性AF患者相比，抗M2R自身抗體在擴(kuò)張型心肌病患者中陽(yáng)性率較高(40%)，而健康受試者和慢性AF患者分別為 8%和 24%。在擴(kuò)張型心肌病患者中，抗M2R自身抗體陽(yáng)性者比陰性者AF多見(40% vs 18%)。除外年齡和心鈉肽(ANP)外，抗M2R自身抗體陽(yáng)性是AF發(fā)生和發(fā)展的又一獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。據(jù)此研究證實(shí)陽(yáng)性患者中，抗M2R自身抗體可通過一系列方式改變心房肌的電生理特性，促進(jìn)AF的發(fā)生。將抗M2R自身抗體陽(yáng)性患者的血清注射到雞胚中，可產(chǎn)生負(fù)性傳導(dǎo)作用并可誘發(fā)室上性心律失常，說明抗M2R自身抗體可能促進(jìn)了AF的發(fā)生和發(fā)展。

Stavrakis 等[9]研究甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves氏病)患者中抗M2R自身抗體的功能及與AF的關(guān)系。研究選取了38名Graves氏病患者(17名AF心律+21名竇性心律)和10名健康受試者為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)抗M2R自身抗體在合并AF的Graves氏病患者中陽(yáng)性率要遠(yuǎn)高于竇性心律的Graves氏病患者的抗M2R自身抗體(88% vs 1%)。通過電生理相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)兩種抗體具有相應(yīng)受體激動(dòng)劑樣效應(yīng)，抗M2R自身抗體可以結(jié)合并激活 M2 受體，引起細(xì)胞膜的超極化、復(fù)極過程的加劇以及APD的縮短，已有研究表明心房 M2 受體的激活可促進(jìn)AF的發(fā)生和發(fā)展。另外同時(shí)刺激心房心外膜的交感和副交感神經(jīng)節(jié)、對(duì)交感和副交感神經(jīng)末梢進(jìn)行局部刺激并同時(shí)給予乙酰膽堿和去甲腎上腺素或異丙腎上腺素均可誘發(fā)犬肺靜脈肌袖的快速觸發(fā)放電。自身抗體可能就是通過上述機(jī)制促進(jìn)AF的發(fā)生和發(fā)展。通過多變量分析證明抗M2R自身抗體是AF的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)OR值為 33.61。

在人體心臟中，M2受體在心房的密度是心室的2倍。所以，抗M2R抗體對(duì)心房的影響作用比心室更大，同時(shí)對(duì)心房肌細(xì)胞起激動(dòng)樣作用，可能表明抗M2R抗體參與了AF的發(fā)生和發(fā)展[10]。此外，對(duì)抗M2R抗體的研究發(fā)現(xiàn)：抗M2R抗體可在多種心臟疾病患者中檢出，表明該抗體可能與AF有密切的關(guān)系[11]。

綜上所述，首先，抗M2R自身抗體通過G蛋白耦聯(lián)激活后，使cAMP活性降低，激活KDR從而觸發(fā)AF。其次，抗M2R自身抗體通過引起細(xì)胞膜的超極化、復(fù)極過程的加劇以及APD的縮短的方式改變心房肌電生理特性，可以促進(jìn)AF的發(fā)生和發(fā)展。

2 抗β腎上腺素能受體抗體

β1-腎上腺素能受體是心臟G蛋白耦聯(lián)受體成員,構(gòu)成心臟β-AR補(bǔ)體的70%～80%，其被激活時(shí)介導(dǎo)的心臟交感神經(jīng)也被激活。已知具有激動(dòng)劑性質(zhì)的β1-腎上腺素能受體自身抗體具有正性肌力和變時(shí)效應(yīng)[12]。故抗β腎上腺素能受體自身抗體與心肌病和心律失常的發(fā)生密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)抗β1-R自身抗體通過增加產(chǎn)生cAMP和蛋白激酶PKA促進(jìn)L型鈣通道的開放,從而使細(xì)胞內(nèi)鈣釋放增加，致心肌細(xì)胞破壞、纖維化變性和電生理不穩(wěn)定，促進(jìn)AF的發(fā)生和發(fā)展及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

Brisinda等[13]研究發(fā)現(xiàn)在AF患者和健康受試者中抗β1-R自身抗體的陽(yáng)性檢出率分別為41.6%和10%。研究證明在陣發(fā)性AF患者中抗β1-R自身抗體水平明顯高于不伴心血管疾病的人群。

Hu等[7]研究證明：在兔模型中表達(dá)擬交感β-AR激活抗體導(dǎo)致心房有效不應(yīng)期顯著降低，而與AF組相比，非瓣膜性AF患者水平明顯高于對(duì)照組抗β1-R自身抗體水平。此研究表明持續(xù)性AF中抗β1-R自身抗體水平顯著升高，引起心房炎癥和纖維化。Stavrakis等[9]研究發(fā)現(xiàn)Graves氏病患者AF和竇性心律的患者抗β1-R自身抗體的血清陽(yáng)性差異顯著(94% vs 38%，P<0.001)。在一項(xiàng)小型研究中AF患者和健康對(duì)照組較抗β1-R自身抗體陽(yáng)性檢出率有顯著差異(41.6% vs 10%，P<0.001)。

此外，抗β1-R自身抗體也有促進(jìn)AF的發(fā)展和維持的作用。郭宏偉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心肌病合并 AF 患者心肌中β1、M2 受體自身抗體陽(yáng)性率升高，隨著左房?jī)?nèi)徑(LAD)逐漸擴(kuò)大，其心臟 β1、M2 受體自身抗體陽(yáng)性率相應(yīng)升高，LAD與AF互為因果，與AF的發(fā)展、預(yù)后和血栓的形成息息相關(guān)，同時(shí)也是AF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。但 LAD > 50 mm 時(shí)，其心肌中β1、M2 受體自身抗體陽(yáng)性率逐漸降低。說明心臟 β1、M2 受體自身抗體為代表的自身免疫機(jī)制參與早中期左房重構(gòu)。

與Graves氏病患者相比，有AF患者較無AF者更有可能具有抗β1-R自身抗體[15]。AF患者的抗β1-R自身抗體的活性也明顯高于竇性心律者[16]。在單發(fā)陣發(fā)性AF患者中，血清抗β1-R自身抗體水平明顯高于健康對(duì)照組，抗β1-R自身抗體水平是預(yù)測(cè)孤立陣發(fā)性AF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[17]。正如血清抗M2-R自身抗體水平在導(dǎo)管消融后AF的復(fù)發(fā)中起預(yù)測(cè)作用，術(shù)前血清抗β1-R自身抗體水平也是陣發(fā)性AF患者冷凍消融術(shù)后AF復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[18]。在孤立的犬肺靜脈中，表明來自抗β1-R自身抗體陽(yáng)性患者的IgG可以誘導(dǎo)超極化，降低動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間，誘導(dǎo)早后除極。另外，在Li等[19]研究中發(fā)現(xiàn)抗β2-R自身抗體可促進(jìn)心房心律失常的易感性。在抗β2-R自身抗體免疫前、后的5只兔中，在濃度遞增的乙酰膽堿輸入之前后有爆發(fā)性的心房刺激以至于誘發(fā)房性心律失常。結(jié)果表明與免疫前相比，免疫后兔房性心律失常(包括AF)發(fā)生率明顯增高。免疫后的兔心房中IgG沉積，并且它們的血清，在免疫后細(xì)胞中抗β1-R自身抗體水平升高。

綜上所述，抗β1-R自身抗體通過增加產(chǎn)生cAMP和蛋白激酶PKA促進(jìn)L型鈣通道的開放,從而使細(xì)胞內(nèi)鈣釋放增加，致心肌細(xì)胞破壞、纖維化變性和電生理不穩(wěn)定，促進(jìn)AF的發(fā)生和發(fā)展。同時(shí)，抗β1-R自身抗體水平的增高可以引起心房炎癥及纖維化，從而進(jìn)一步的加重AF的發(fā)生和發(fā)展。

3 抗熱休克蛋白自身抗體

熱休克蛋白(HSP)是分子伴侶的一種，在保護(hù)細(xì)胞和器官免受壓力和損傷方面具有重要作用。根據(jù)編碼蛋白質(zhì)分子量分為HSP90，HSP70，HSP60和小HSP家族[20]。在介導(dǎo)細(xì)胞保護(hù)作用和限制氧化應(yīng)激平滑肌細(xì)胞的壞死中發(fā)揮主導(dǎo)作用[21]。熱休克蛋白在充血性心力衰竭，血管疾病或急性心肌梗死的患者中水平升高[22]。

Mandal 等[23]對(duì) 329 名接受冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)的患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，62 名患者術(shù)后出現(xiàn)了AF(19%),并且通過多變量分析得出抗 HSP65 自身抗體升高與術(shù)后AF發(fā)生密切相關(guān)，且隨著抗體的水平降低，術(shù)后AF的發(fā)生率也降低，表明抗體介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)參與AF的發(fā)生。HSP參與AF的發(fā)病機(jī)制，特別是心肌中的抗HSP27自身抗體可增加由陣發(fā)性AF向持續(xù)性AF轉(zhuǎn)化的幾率[24]。此外，抗HSP自身抗體具有不同的功能，其中包括作為細(xì)胞因子介導(dǎo)信號(hào)傳遞的作用[25]。

Kornej等[26]研究了HSP70和抗HSP70自身抗體增高對(duì)AF發(fā)生的作用及其對(duì)AF導(dǎo)管消融后的影響，發(fā)現(xiàn)：①HSP70和抗HSP70自身抗體的水平在對(duì)照組和AF患者組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但抗HSP70自身抗體水平與AF類型相關(guān)：持續(xù)性AF患者的抗HSP70自身抗體水平高于陣發(fā)性AF患者;②HSP70和抗HSP70自身抗體增加與導(dǎo)管消融后的總消融時(shí)間和能量相關(guān)，即抗HSP70自身抗體水平增加越多的患者，其導(dǎo)管消融時(shí)間越長(zhǎng)、消融能量越高；③HSP70和抗HSP70自身抗體的增加與導(dǎo)管消融術(shù)后6個(gè)月后的AF復(fù)發(fā)相關(guān)，但在多變量分析中，總消融時(shí)間并不是引起AF術(shù)后復(fù)發(fā)的唯一預(yù)后因素。

由于抗HSP自身抗體增高可以誘導(dǎo)激活通過toll樣受體(TLR)，再通過髓樣細(xì)胞分化因子受體激酶介導(dǎo)NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)后促進(jìn)免疫炎癥應(yīng)激反應(yīng)，致使AF的發(fā)生和發(fā)展。

4 抗肌球蛋白重鏈抗體

心肌肌球蛋白是一種主要的收縮蛋白，屬于細(xì)胞內(nèi)抗原物質(zhì)，目前，人類心肌肌球蛋白重鏈(MHC)主要有兩種亞型，分別為 α(快成分)和 β(慢成分)，其中 α 亞型主要分布于心房肌，β 主要分布于心室肌。肌球蛋白是細(xì)胞內(nèi)的蛋白物質(zhì)，在正常情況下它能被免疫系統(tǒng)識(shí)別，由于免疫耐受不易產(chǎn)生抗體發(fā)揮病理作用。在特定情況下，如病毒感染、炎癥反應(yīng)，或具有遺傳易感性，這種免疫耐受就可能被打破，這些細(xì)胞內(nèi)自身抗原就會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別并提呈，通過自身免疫過程，產(chǎn)生具有病理作用的自身抗體[27]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，在AF患者中發(fā)現(xiàn)的首個(gè)自身抗體就是抗心肌肌球蛋白重鏈抗體(AAMHC)[28]。1998年，Maixent等[29]通過單中心小樣本的臨床研究發(fā)現(xiàn)在特發(fā)陣發(fā)性AF的患者血清抗心肌肌球蛋白重鏈抗體陽(yáng)性率較正常對(duì)照組較高，10 名特發(fā)陣發(fā)性AF患者中有 6 名抗體陽(yáng)性，而年齡相匹配的健康對(duì)照組只有 1 名抗體陽(yáng)性。由此提出：自身免疫是否參與了陣發(fā)性AF的發(fā)病機(jī)制？換句話說，陣發(fā)性AF是否由自身免疫所介導(dǎo)？另有研究進(jìn)一步證實(shí)AF的發(fā)病機(jī)制中可能有自身免疫的參與，抗M2R自身抗體和AAMHC是AF發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)證實(shí)AF患者體內(nèi)的自身抗體 AAMHC可以和人心房肌肌球蛋白重鏈特異性結(jié)合，與心房肌 β1 受體具有交叉反應(yīng)，人肌球蛋白重鏈和 β1 受體的氨基酸序列具有相似性片段，具備發(fā)生交叉反應(yīng)的基礎(chǔ)。近年來多項(xiàng)研究證實(shí)，高血壓合并AF的患者中自身抗體 AAMHC 的檢出率(27.6%)要顯著高于高血壓非AF患者(14.7%)，而且抗體陽(yáng)性患者發(fā)生AF的比例(64.5%)也要高于抗體陰性患者(45.1%)。多變量分析顯示自身抗體 AAMHC 也是高血壓患者發(fā)生AF的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素(OR=2.696)。這些結(jié)果充分顯示自身抗體AAMHC 與AF的發(fā)生密切相關(guān)[27]。

Caforio等[30]在特發(fā)性AF患者心肌細(xì)胞中檢測(cè)到AAMHC自身抗體，且陽(yáng)性率比正常對(duì)照組高。研究發(fā)現(xiàn)AAMHC可輕度增加L型鈣通道電流密度，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也發(fā)現(xiàn)自身抗體 AAMHC 對(duì)心房肌細(xì)胞其它復(fù)極化電流如瞬間外向鉀通道(Ito1)、超快速延遲整流鉀通道(Ikur)均無明顯影響。自身抗體 AAMHC對(duì)動(dòng)作電位 APD20、APD50和 APD90均無顯著影響。研究結(jié)果推測(cè)自身抗體 AAMHC對(duì)心房肌細(xì)胞離子通道無重構(gòu)作用，可能通過其他機(jī)制來影響AF的發(fā)生和發(fā)展。另有研究報(bào)道 Chagas疾病中自身抗體AAMHC 參與了心肌的炎癥反應(yīng)[31]。用豬心肌肌球蛋白免疫小鼠后，炎癥因子 VCAM-1、ICAM-1 和 腫瘤壞死因子(TNF-α)水平升高，導(dǎo)致心肌的炎癥反應(yīng)[32]。在自身免疫性心肌炎或擴(kuò)張型心肌病患者中存在自身抗體AAMHC，抗體所致的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致了心肌損害。汪朝暉等[33]用豬心肌肌球蛋白免疫小鼠后，在小鼠體內(nèi)檢測(cè)到自身抗體AAMHC，并且引發(fā)了小鼠心肌損害如心肌壞死、炎癥浸潤(rùn)及纖維化等。因此，自身抗體 AAMHC對(duì)心房肌的炎癥反應(yīng)或?qū)π姆考〉氖湛s重構(gòu)等機(jī)制參與了AF的發(fā)生與發(fā)展。

5 抗鈉/鉀 AT P酶自身抗體

鈉-鉀ATP酶存在于細(xì)胞膜中，是對(duì)鈉和鉀兩種離子能進(jìn)行交換的主動(dòng)運(yùn)輸?shù)拿?，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈉離子的濃度和間接調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，影響細(xì)胞靜息膜電位和變力性，具有致心律失常的作用。在95例充血性心力衰竭患者的隊(duì)列研究中，約有16%的患者發(fā)現(xiàn)存在抗 Na/K-ATPase催化亞基的自身抗體，而在年齡相匹配的健康對(duì)照組中沒有發(fā)現(xiàn)這種抗體[34-35]。進(jìn)一步研究表示[36]，抗 Na/K-ATPase 自身抗體在擴(kuò)張型心肌病患者中的檢出率高于缺血性心肌病患者，而擴(kuò)張型心肌病由于機(jī)械重構(gòu)導(dǎo)致的電重構(gòu)更易引起AF的發(fā)生，所以抗 Na/K-ATPase 自身抗體與陣發(fā)性AF的發(fā)病率有關(guān)。

Tran等[37]對(duì)67例心臟手術(shù)患者進(jìn)行心房心肌活檢，他們使用釩酸鹽促進(jìn)3H-哇巴因結(jié)合來定量Na/K-ATP酶。用離子選擇性電極測(cè)量血漿鉀濃度。發(fā)現(xiàn)術(shù)前竇性心律患者3H-哇巴因結(jié)合位點(diǎn)濃度比術(shù)后發(fā)生AF的患者高16%。通過多變量分析發(fā)現(xiàn)3H -哇巴因結(jié)合位點(diǎn)濃度與AF的發(fā)生有顯著相關(guān)性。圍手術(shù)期和手術(shù)期間血漿鉀濃度升高與術(shù)后AF有關(guān)。Na/K-ATP酶上調(diào)可能是心房重塑的又一關(guān)鍵點(diǎn)，其上調(diào)可降低AF的風(fēng)險(xiǎn)。而抗鈉/鉀 ATP酶自身抗體升高同時(shí)伴隨著Na/K-ATP酶的降低，同時(shí)由于去極化增加Na流入量也增加。增加的Na/K-ATP酶濃度將增強(qiáng)Na/Ca交換，降低鈣負(fù)荷。而已知鈣超載是心房肌電重塑的重要促進(jìn)原因。因此，增加的Na/K-ATP酶可以降低AF變成永久性或持續(xù)性的風(fēng)險(xiǎn)。此外，抗Na/K-ATP酶自身抗體活性通過交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)[38]。

綜上所述，越來越多的證據(jù)表明AF由自身免疫介導(dǎo)。新近的研究提示自身抗體在AF的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，以上結(jié)論可指導(dǎo)如何降低患者自身抗體的水平，可指導(dǎo)AF的進(jìn)一步治療，成為AF治療的關(guān)鍵點(diǎn)之一。為治療AF提供了新視角，同時(shí)提出利用類固醇類藥物、免疫抑制劑和/或通過免疫吸附技術(shù)將自身抗體去除來治療和緩解AF。

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