抗苗勒管激素在評價卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)患者中卵巢儲備功能的應用

李瓊 王曉萍 劉喻 王明波

【摘要】 目的 探討卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)患者應用抗苗勒管激素（AMH）對卵巢儲備功能評估的情況。方法 選取40例具手術(shù)指征的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者作為觀察組， 另選取40例非子宮內(nèi)膜異位癥單純行卵巢畸胎瘤剝除術(shù)的患者作為對照組， 兩組均進行雌二醇（E2）、AMH、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）測定， 并進行比較。結(jié)果 觀察組術(shù)前AMH水平明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組術(shù)前E2、LH、FSH水平及FSH/LH對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術(shù)后6個月觀察組AMH水平明顯低于術(shù)前， FSH/LH明顯高于術(shù)前， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；術(shù)前與術(shù)后6個月E2、LH、FSH水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組卵巢組織中AMH陽性表達率55.0%低于對照組的80.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 針對臨床收治的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者， 對AMH指標進行檢測， 可對卵巢儲備功能發(fā)揮預測作用。

【關鍵詞】 搞苗勒管激素；卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)；卵巢儲備功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.013

【Abstract】 Objective To discuss the condition of anti Mullerian hormone （AMH） in evaluating ovarian reserve function in patients with ovarian endometriosis cyst. Methods There were 40 ovarian endometriotic cysts patients with surgical indications as observation group， and another 40 non-endometriosis patients with simple ovarian teratoma stripping as control group. Estradiol （E2）， AMH， luteinizing hormone （LH）， and follicle stimulating hormone （FSH） were measured and compared in both groups. Results Before operatio， the observation group had obviously lower AMH level than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in E2， LH， FSH level and FSH/LH before operation （P>0.05）. In 6 months after operation， the observation group had obviously lower AMH level than before operation， and obviously higher FSH/LH than before operation. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in E2， LH and FSH level before operation and 6 months after operation （P>0.05）. The observation group had lower AMH positive expression rate in ovarian tissue as 55.0% than 80.0% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion For patients with ovarian endometriosis cysts， the AMH index can be used to predict the ovarian reserve function.

【Key words】 Anti Mullerian hormone； Ovarian endometriosis cyst； Ovarian reserve function

AMH屬轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）成員， 由卵巢內(nèi)生長卵泡的顆粒細胞和睪丸未成熟支持細胞分泌， 是生殖領域一類重要的二聚體糖蛋白， 具對雄性苗勒管發(fā)育抑制、調(diào)節(jié)兩性性腺和生殖細胞發(fā)育的作用。隨著近年研究的深入， 多項報道顯示， AMH可對卵泡生長發(fā)育調(diào)節(jié)， 并可用于卵巢對超促排卵反應性的預測， 且可對卵巢儲備功能進行評估， 對維護女性健康意義顯著[1-4]。本次研究選擇卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫病例， 均采用腹腔鏡手術(shù)治療， 應用AMH對卵巢儲備功能進行評估， 現(xiàn)回顧結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院婦科門診2016年2月～2017年2月收治的具手術(shù)指征的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者40例作為觀察組， 均經(jīng)腹腔鏡術(shù)中及術(shù)后病檢證實， 年齡19～41歲，平均年齡（30.7±6.4）歲。選擇同期非子宮內(nèi)膜異位癥單純行卵巢畸胎瘤剝除術(shù)的患者40例作為對照組， 年齡20～40歲， 平均年齡（30.4±6.2）歲。兩組患者年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標準 本次所選兩組病例均未接受過卵巢切除、卵巢囊腫剝除、卵巢燒灼等手術(shù)。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫與1985年美國生殖學會（AFS）制定的診斷標準符合。術(shù)前無多囊卵巢綜合征、月經(jīng)周期規(guī)律， 無其他內(nèi)分泌疾病。觀察組在腹腔鏡下實施保守性手術(shù)， 包括子宮和附件粘連松解、種植病灶燒灼或剝除；對照組行單純卵巢畸胎瘤剝除術(shù)。

1. 3 方法

1. 3. 1 標本采集 ①血清標本：分別于兩組患者術(shù)前及觀察組術(shù)后6個月， 抽取空腹肘靜脈血（月經(jīng)周期第2～4天）， 抽取量為5 ml， 均于室溫下凝固1 h， 在3000 r/min條件下， 行離心10 min處理， 將血清分離出， 于-70℃冰箱中放置保存， 以對E2、AMH、LH、FSH測定。②病理標本：兩組術(shù)后， 獲取的卵巢標本均送病檢， 于10%中性福爾馬林中放置固定， 予以石蠟包埋處理， 以備AMH免疫組化染色。

1. 3. 2 儀器與試劑 洗板機ELx50、酶標儀ELx800由美國BIO-TEK提供；由全自動免疫發(fā)光儀由美國雅培公司提供；E2、FSH、LH試劑盒由美國雅培制劑公司提供；AMH試劑盒由河北省博海生物工程開發(fā)有限公司提供。

1. 3. 3 激素水平測定 AMH應用酶聯(lián)免疫吸附法測定；E2、FSH、LH采用全自動化學發(fā)光儀測定， 各項操作均嚴格依據(jù)儀器和試劑盒說明書操作規(guī)程。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①測定血清E2、AMH、LH、FSH濃度， 并對FSH/LH比值進行計算。②判定AMH在兩組卵巢組織中的表達， 其中顆粒細胞胞漿中經(jīng)觀察有淺黃色或棕黃色顆粒， 為陽性表達。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組術(shù)前基礎激素對比 觀察組術(shù)前AMH水平明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組術(shù)前E2、LH、FSH水平及FSH/LH對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。光學顯微鏡下病理組織情況見圖1。

2. 2 觀察組術(shù)前術(shù)后激素對比 術(shù)后6個月觀察組AMH水平明顯低于術(shù)前， FSH/LH明顯高于術(shù)前， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；術(shù)前與術(shù)后6個月E2、LH、FSH水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組陽性表達情況對比 觀察組卵巢組織中， AMH陽性表達22例， 占55.0%；對照組卵巢組織中， AMH陽性表達32例， 占80.0%；觀察組卵巢組織中AMH陽性表達率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢儲備功能出現(xiàn)下降的原因目前臨床尚未闡明， 依據(jù)Hernandez-Valencia等觀點， 可能與此類患者腹腔內(nèi)具活化巨噬細胞及高濃度的細胞因子相關， 易對卵巢功能產(chǎn)生不良影響[5-7]。隨著研究的深入， Gupta等指出， 子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液中谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的濃度明顯低于卵巢功能正常者， 氧自由基、一氧化氮、脂質(zhì)過氧化物則高于卵巢功能正常者， 高濃度的氧自由基、一氧化氮可對巨噬細胞產(chǎn)生刺激， 促進更多的一氧化氮生成， 故形成惡性循環(huán)， 加劇了子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔環(huán)境的病變程度， 故子宮內(nèi)膜異位癥可對卵巢局部微循環(huán)產(chǎn)生影響， 是促使卵巢儲備功能降低的一項重要風險因素[8-10]。

本次研究選取相關病例， 以AMH及LH、E2、FSH等性腺激素作為檢測指標， 對子宮內(nèi)膜異位癥影響卵巢儲備功能的情況展開探討， 同時觀察AMH對卵巢儲備功能進行預測的價值。結(jié)果顯示， 觀察組術(shù)前AMH水平明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組術(shù)前E2、LH、FSH水平及FSH/LH對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術(shù)后6個月觀察組AMH水平明顯低于術(shù)前， FSH/LH明顯高于術(shù)前， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；術(shù)前與術(shù)后6個月E2、LH、FSH水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。另外， 觀察組卵巢組織中AMH陽性表達率55.0%低于對照組的80.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 與卵巢異常囊腫對正常的卵泡發(fā)育構(gòu)成破壞， 促使卵母細胞質(zhì)量下降， 引發(fā)其種植能力減弱相關。

綜上所述， 針對臨床收治的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者， 對AMH指標進行檢測， 可對卵巢儲備功能發(fā)揮預測作用。

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[收稿日期：2017-09-25]