乳腺癌粗針穿刺與術(shù)后活檢標(biāo)本病理分級及其免疫組化的對照研究

邢志浩

乳腺粗針穿刺活檢是近幾年來用于乳腺癌活組織檢查的新型技術(shù)。能夠為判斷乳腺疾病的性質(zhì)提供幫助, 指導(dǎo)手術(shù)方式［1］。乳腺粗針穿刺活檢能夠簡化外科處理步驟, 還可以讓很多乳腺良性疾病患者不必再去進(jìn)行開放性活檢。本文選取本院2016年5月～2017年5月進(jìn)行乳腺浸潤性導(dǎo)管癌根治術(shù)的患者40例, 對其進(jìn)行粗針穿刺檢查, 將結(jié)果與術(shù)后活檢標(biāo)本病理結(jié)果進(jìn)行對比, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年5月～2017年5月進(jìn)行乳腺浸潤性導(dǎo)管癌根治術(shù)的40例患者作為研究對象, 年齡28～80 歲 , 平均年齡 (49.5±12.1)歲。

1.2 方法 所有患者均在手術(shù)前進(jìn)行乳腺癌粗針穿刺活檢,未接受化療進(jìn)行乳腺癌根治術(shù), 術(shù)后進(jìn)行病理組織活檢。

粗針穿刺活檢：患者取仰臥位或坐位, 醫(yī)生觸診腫塊,明確穿刺位置, 避開周圍重要的組織器官, 穿刺針盡可能平行體表, 預(yù)防針尖指向深層位置。常規(guī)消毒后麻醉。穿刺時, 針尖應(yīng)該從穿刺點刺入皮膚下, 左手固定腫塊, 右手握穿刺針, 當(dāng)針尖到達(dá)腫塊邊緣位置后, 右手向前輕輕推進(jìn)針芯, 刺入腫塊內(nèi), 輕微活動, 查看穿刺針能夠帶動腫塊, 確定針尖進(jìn)入腫塊內(nèi)以后, 固定腫塊并彈射。每個腫塊多取幾針,每針盡量從不同的角度刺入, 提高陽性率。

病理檢查方法：獲得腫塊組織標(biāo)本后, 常規(guī)用石蠟包埋,切片染色, 根據(jù)世界衛(wèi)生組織2012年制定的乳腺癌分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。

免疫組織化學(xué)：采用Envision兩步法檢測, 標(biāo)本脫蠟水化以后, 使用3%過氧化氫保溫箱孵育30 min, 使用微波修復(fù)法, PBS沖洗3次, 加一抗4℃ , 濃度 1∶200、1∶150、1∶200、1∶300, 隨后PBS洗3次, 加二抗在37℃下孵育30min, PBS洗3次, 用DAB顯色, 控制染色程度, 水洗后使用就蘇木素二次染色, 脫水透明封片。采用Allred評分法評價免疫組化結(jié)果, 染色強度：0分為陰性；1分為弱；2分為中；3分為強。陽性細(xì)胞比例：0～1%記 1分；1%～1/10記 2分；1/10～1/3記3分；1/3～2/3記4分；＞2/3記5分。將兩項結(jié)果相加得到總分, 0～2分為陰性, ＞3分為陽性。Ki67用陽性細(xì)胞比例來表示。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者粗針穿刺和術(shù)后活檢標(biāo)本的病理分級情況以及兩者ER、PR、HER2、Ki67的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。粗針穿刺和術(shù)后標(biāo)本病理分級及與免疫組化的表達(dá)差異和一致性使用χ2檢驗, 計算Kappa值。同時按照Ki67的的臨界值(20%)進(jìn)行分組, 再次校驗一致性, 計算Kappa值。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

乳腺癌粗針穿刺與術(shù)后病理分級結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 符合率為78%, Kappa=0.48。見表1。乳腺癌粗針穿刺和術(shù)后病理的ER、PR、HER2表達(dá)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 一致率分別為96.97%、87.50%、93.75%, Kappa=0.88、0.69、0.70。見表2。乳腺癌穿刺和術(shù)后活檢標(biāo)本的Ki67表達(dá)一致率為76%, Kappa=0.47。

表1 粗針穿刺標(biāo)本與術(shù)后病理分級結(jié)果(n)

表2 粗穿刺針標(biāo)本與術(shù)后病理的ER、PR、HER2表達(dá)情況(n, %)

3 討論

隨著近些年來人們生活水平的提高, 飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的改變, 乳腺疾病發(fā)病率逐漸上升。特別是乳腺癌, 對于女性健康有非常大的影響。盡早明確病變的性質(zhì), 發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤并開展治療, 對提高乳腺癌患者的生存率有很大幫助。以乳腺腫塊為主訴入院就診的患者約占所有乳腺疾病患者的95%以上, 明確腫塊的性質(zhì)對于早期判斷乳腺癌具有臨床意義［2］。

大量臨床研究結(jié)果證實, 輔助性全身療法能夠明顯降低乳腺癌患者的死亡率和復(fù)發(fā)率, 這對于大部分ER或PR陽性患者首選治療方式為內(nèi)分泌治療, 而對于HER2陽性的患者使用曲妥單抗是比較標(biāo)準(zhǔn)的治療方式。另外, 若患者ER檢測為陰性或HER2陽性則推薦使用化療治療。粗針穿刺活檢是一項用于術(shù)前判斷腫塊性質(zhì)的良好方式, 已經(jīng)成為目前診斷乳腺癌的常用方式, 對腫瘤的病理分型做出正確的判斷對于指導(dǎo)預(yù)后有重要作用。

本文先分析了粗針穿刺活檢組織病理分級的準(zhǔn)確性, 可見穿刺活檢和病理分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 符合率為78%, 這與劉海波［3］的研究結(jié)果相同。另外, 本次研究顯示7.5%(3/40)的患者病理分級被過高估計, 有15.0%(6/40)的標(biāo)本病理分級被低估, 這與劉保國［4］的研究對比結(jié)果大致相同。上述這些結(jié)果說明粗針穿刺在病理分級中的準(zhǔn)確性不理想, 還需要進(jìn)一步確診。造成這種情況的主要原因是粗針穿刺獲得的組織比較小和腫瘤異質(zhì)性。隨后, 本文還對粗穿刺活檢組織免疫組化指標(biāo)情況進(jìn)行分析, 包括ER、PR以及HER2。ER和HER2的表達(dá)是指導(dǎo)臨床治療方案的選擇和治療預(yù)后的重要參考依據(jù)。從本次研究結(jié)果來看, 乳腺癌粗針穿刺和術(shù)后病理的ER、PR、HER2表達(dá)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 一致率分別為96.97%、87.50%、93.75%。李麗［5］的研究結(jié)果中顯示, 粗針穿刺與術(shù)后組織標(biāo)本的符合率為92.5%和85.2%, 而粗針穿刺和術(shù)后標(biāo)本HER2陽性率僅有0.2%的差距。這與本次研究結(jié)果大致相同。但是綜合大多數(shù)的結(jié)果來看, PR的總體不一致率比較高, 可能是由于腫瘤中PR異質(zhì)性分布高的原因。但是本次研究中, 乳腺癌穿刺標(biāo)本與術(shù)后的Ki67一致率不太理想。Ki67是乳腺癌分子分型判斷指標(biāo), 也是進(jìn)行內(nèi)分泌治療的重要指標(biāo), 所以,充分提高Ki67指數(shù)也是非常重要的［6］。與術(shù)后病理檢查相比,操作比較簡單, 患者所受的創(chuàng)傷更小, 對于部分良性病灶的患者能夠避免切取活檢或冰凍活檢的步驟, 減少患者的痛苦,而術(shù)中無需進(jìn)行冰凍切片活檢, 可以縮短手術(shù)時間。粗針穿刺檢查能夠為新輔助化療提供病理根據(jù), 對于無法進(jìn)行手術(shù)的患者, 通過穿刺活檢可以明確診斷, 還能夠獲得足夠的材料來判斷雌孕激素受體狀態(tài), 為下一步的放化療提供理論基礎(chǔ)［7-9］。

現(xiàn)在大部分的西方國家, 粗針穿刺活檢已經(jīng)成為可乳腺癌的常用診斷方法。在我國的醫(yī)院也已經(jīng)逐步開展, 對于乳腺內(nèi)無法確定性質(zhì)的腫塊, 特別是腫塊＞1 cm的患者, 穿刺非常容易進(jìn)行。對于腫塊直徑＜1 cm或者無法觸及的腫塊,通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)異常, 徒手穿刺比較困難, 可以在B超或X線引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺［10］。

綜上所述, 乳腺癌粗針穿刺檢測PR、ER、HER2的準(zhǔn)確性比較高, 可以為乳腺癌的臨床診斷提供依據(jù), 但是對于判斷腫瘤的分級和Ki67表達(dá)一致性不高, 還應(yīng)進(jìn)一步提高。

［1］ 王記紅, 張艷.乳腺癌粗針穿刺與術(shù)后活檢標(biāo)本病理分級及免疫組化的比較研究.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2016(21):42-44.

［2］ 董麗楠.多模態(tài)超聲對乳腺癌新輔助化療療效評估.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué), 2016.

［3］ 劉海波.乳腺癌新輔助化療后患者對丙泊酚敏感性的研究.寧夏醫(yī)科大學(xué), 2015.

［4］ 劉保國.S100A4對乳腺癌新輔助化療療效評價的價值.泰山醫(yī)學(xué)院, 2014.

［5］ 李麗.乳腺癌新輔助化療的近期療效及其對ER、PR、Her-2、KI-67的影響.東南大學(xué), 2014.

［6］ 譚茹.動態(tài)增強磁共振血管成像與乳腺癌預(yù)后因素的相關(guān)性分析.山東大學(xué), 2015.

［7］ 張子敬.乳腺癌新輔助化療的腫瘤生物學(xué)標(biāo)記及動態(tài)增強核磁共振研究.復(fù)旦大學(xué), 2013.

［8］ 賈巍, 張紅真, 王文娟, 等.粗針穿刺活檢在乳腺癌術(shù)前診斷中的應(yīng)用及新輔助化療前后分子生物學(xué)指標(biāo)的變化.廣西醫(yī)學(xué), 2016, 38(9):1235-1238.

［9］ 唐麗娜, 沈友洪, 杜忠實, 等.超聲引導(dǎo)下粗針穿刺活檢在乳腺癌術(shù)前診斷及新輔助化療中的應(yīng)用價值.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 17(9):598-601.

［10］ 徐旺, 劉長山, 羅永輝, 等.彩超、鉬靶X線聯(lián)合引導(dǎo)下粗針穿刺活檢在乳腺腫塊診斷中的應(yīng)用.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2017(36):97-98.