鮭魚降鈣素鼻噴劑聯(lián)合塞來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察

柯志勇

骨性關(guān)節(jié)炎在臨床上較常見, 尤其是膝關(guān)節(jié)［1］。骨性關(guān)節(jié)炎病情呈慢性進(jìn)行性發(fā)展, 主要發(fā)生以關(guān)節(jié)的疼痛和功能受限為主的退行性改變, 主要是由軟骨的病變、關(guān)節(jié)骨贅的形成以及關(guān)節(jié)間隙狹窄等的病理改變所引起的, 對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響［2］。膝骨關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)的疼痛、變形、腫脹以及活動受限等。膝骨關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致患者肢體殘疾、引起患者經(jīng)濟(jì)損失, 因此要及時進(jìn)行針對性治療,臨床上常使用藥物和關(guān)節(jié)置換的方法進(jìn)行治療［3,4］。本研究探討鮭魚降鈣素鼻噴劑聯(lián)合塞來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效, 為臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年6月在本院診治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者64例, 男36例, 女28例, 年齡53～78歲, 平均年齡(64.3±4.7)歲。將患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組, 各32例。觀察組男19例, 女13例, 年齡53～74歲, 平均年齡(63.7±4.6)歲。對照組男17例, 女15例,年齡56～78歲, 平均年齡(64.7±4.5)歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者及家屬知情并同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會中骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2007年)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有嚴(yán)重的肝、腎等臟器功能障礙者；②排除惡性腫瘤者；③排除有免疫功能障礙或者風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者；④排除有神經(jīng)、精神疾病者；⑤排除活動性消化性潰瘍者、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)患者。

1.3 方法 對照組予塞來昔布膠囊(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20133220)治療, 200 mg/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予鮭魚降鈣素鼻噴劑(法國諾華制藥公司, 注冊證號H20140632)治療, 1次/d。兩組均治療5周。

1.4 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 采用VAS評分評價兩組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛程度。采用Lequesne指數(shù)評價膝關(guān)節(jié)功能。VAS評分為0～10級, 分?jǐn)?shù)越高表示患者的疼痛越明顯［5］。Lequesne指數(shù)包括6個方面：膝關(guān)節(jié)的休息痛、運動痛、腫脹、壓痛、晨僵以及行走, 分?jǐn)?shù)越高表示關(guān)節(jié)的功能受限越嚴(yán)重［6］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的VAS評分比較 治療前, 觀察組VAS評分為(6.8±1.9)分, 對照組為(6.9±1.7)分, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組VAS評分為(3.2±0.8)分,對照組為(5.4±1.4)分, 治療后兩組患者的VAS評分均顯著低于治療前, 且觀察組低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者的Lequesne指數(shù)評分比較 治療前兩組患者的Lequesne指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的Lequesne指數(shù)評分均顯著低于治療前, 且觀察組低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者的VAS評分比較, 分)

表1 兩組患者的VAS評分比較, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 32 6.8±1.9 3.2±0.8ab對照組 32 6.9±1.7 5.4±1.4a t 0.2219 7.7181 P＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者的Lequesne指數(shù)評分比較, 分)

表2 兩組患者的Lequesne指數(shù)評分比較, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 32 14.2±1.9 7.2±0.9ab對照組 32 14.1±2.3 9.5±2.1a t 0.1896 5.6947 P＞0.05 ＜0.05

3 討論

隨著人口老齡化的發(fā)展, 關(guān)節(jié)炎患者越來越多, 膝骨關(guān)節(jié)炎較常見, 對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響［7］。膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制目前仍不清楚, 可能是由勞損、創(chuàng)傷和組織細(xì)胞的衰老等多種因素引起的, 患者主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨受損,關(guān)節(jié)的軟骨發(fā)生破壞缺失使表面的軟骨出現(xiàn)局灶性的病變,可發(fā)展為彌漫性破壞, 尤其是關(guān)節(jié)的邊緣出現(xiàn)骨質(zhì)增生, 關(guān)節(jié)囊以及滑膜出現(xiàn)炎性反應(yīng), 關(guān)節(jié)腔內(nèi)的滑液也分泌減少［8,9］。膝骨關(guān)節(jié)炎的癥狀主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛和功能發(fā)生障礙,疼痛可能是由自由基和炎性細(xì)胞引起的, 關(guān)節(jié)的軟骨出現(xiàn)退行性的病變, 一氧化氮作為高反應(yīng)性的細(xì)胞毒自由基及炎性因子, 過量時可引起各種炎性癥狀［10］。在膝骨關(guān)節(jié)炎的早期可釋放大量的一氧化氮, 一氧化氮對膠原、蛋白聚糖的合成有抑制作用, 抑制依賴性的整合素B1對細(xì)胞外基質(zhì)的粘附作用, 導(dǎo)致膠原以及蛋白聚糖裂解［11］。炎性因子大量釋放可抑制軟骨細(xì)胞的增殖和合成軟骨基質(zhì), 對軟骨細(xì)胞的糖酵解及凋亡有促進(jìn)作用, 進(jìn)一步使軟骨發(fā)生破壞, 加重膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展［12］。臨床上主要以控制疼痛和改善關(guān)節(jié)的功能為治療手段, 塞來昔布在臨床上使用較廣泛。本研究探討鮭魚降鈣素鼻噴劑聯(lián)合塞來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察［13］。

降鈣素在體內(nèi)有甲狀腺C細(xì)胞分泌, 有調(diào)節(jié)鈣代謝的作用, 對破骨細(xì)胞具有抑制作用。降鈣素可通過受體作用于腦組織和破骨細(xì)胞, 降鈣素在短時間內(nèi)能夠快速的對破骨細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制作用, 可抑制破骨細(xì)胞的增殖, 使其數(shù)量減少, 從而有抑制骨吸收的作用, 長時間可降低骨的轉(zhuǎn)換,同時還可調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性, 促進(jìn)其增生, 有利于骨的形成, 增加骨的密度以及提高骨骼的生物力學(xué)穩(wěn)定性, 大劑量的降鈣素可增加腸鈣的吸收, 小劑量則有抑制作用［14-17］。降鈣素還有止痛作用, 目前機制尚不明確, 可激活阿片類的受體, 對疼痛介質(zhì)的釋放有抑制作用, 對β內(nèi)啡肽的釋放有抑制作用［18］。有研究表明, 鮭魚降鈣素在治療骨質(zhì)疏松疼痛患者中的總有效率較高, 給藥1～2周后癥狀改善明顯,3～4周后癥狀改善可達(dá)80%, 說明降鈣素在治療骨痛時療效較好［19］。降鈣素在骨組織中能夠長期維持生物有效的利用度, 可對各種代謝性的骨性疼痛起作用。鮭魚降鈣素與人類的降鈣素相比, 與受體結(jié)合的能力更強, 作用更加廣泛［20］。本研究使用鮭魚降鈣素鼻噴劑使用更加方便。塞來昔布是一種非甾體的抗炎藥物, 消炎鎮(zhèn)痛的作用較強, 而且對消化道的影響較小, 也不會影響血小板的功能, 使用過程中較安全［21］。塞來昔布可高選擇作用于環(huán)氧化酶-2, 對環(huán)氧化酶-2的炎性前列腺素物質(zhì)的產(chǎn)生有抑制作用, 但對正常組織的環(huán)氧化酶-1的生理過程無較大的影響［23］。塞來昔布還對尿激酶性纖溶酶原激活劑的活性有抑制作用, 降低了基質(zhì)金屬蛋白酶原-3表達(dá), 從而起到控制骨組織的膠原降解, 降低代謝產(chǎn)物對骨關(guān)節(jié)的影響。本次研究中, 對照組給予塞來昔布膠囊治療, 觀察組給予鮭魚降鈣素鼻噴劑聯(lián)合塞來昔布膠囊治療, 結(jié)果顯示, 治療前觀察組VAS評分為(6.8±1.9)分, 對照組VAS評分為(6.9±1.7)分, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組VAS評分為(3.2±0.8)分, 對照組VAS評分為(5.4±1.4)分, 治療后兩組患者的VAS評分均顯著低于治療前, 且觀察組低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組患者的Lequesne指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的Lequesne指數(shù)評分均顯著低于治療前, 且觀察組低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明鮭魚降鋸素鼻賁劑聯(lián)合來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效較好, 可顯著減輕患者的疼痛, 改善膝關(guān)節(jié)的功能, 與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果較一致。

綜上所述, 鮭魚降鈣素鼻噴劑聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的療效較好, 可迅速的減輕疼痛, 改善關(guān)節(jié)的功能,可在臨床上廣泛使用。

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