醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)肝性腦病病人IL-6和IL-18表達(dá)的影響

閆建汶

肝性腦病是臨床中較為常見(jiàn)的以代謝紊亂為基礎(chǔ)，并由門(mén)靜脈-體循環(huán)異常或肝功能障礙誘發(fā)的神經(jīng)精神異常綜合征[1]。有研究指出，氨中毒是導(dǎo)致肝性腦病發(fā)病的主要因素，肝功能異常病人體內(nèi)血氨水平處于異常狀態(tài)，有研究指出，肝性腦病的病變程度與血氨水平存在一定關(guān)系[2-3]。近年來(lái)有學(xué)者提出，炎癥反應(yīng)可有效調(diào)節(jié)氨對(duì)星形細(xì)胞的生理及病理活性，炎性因子有可能參與調(diào)控肝性腦病的發(fā)生與發(fā)展[4]。醒腦靜注射液及還原型谷胱甘肽是臨床中治療肝性腦病的最為有效的方法之一[5]。但兩者聯(lián)合使用對(duì)病人血清炎性細(xì)胞因子的影響鮮有報(bào)道，現(xiàn)分析我院2014年3月—2016年3月收治的40例肝性腦病病人臨床資料，分析醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽在治療肝性腦病時(shí)，對(duì)病人白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-18)的影響，為臨床推廣應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年3月—2016年3月收治的肝性腦病病人80例作為研究對(duì)象，將所有病人依照入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)信封法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男性22例，女性18例；年齡32歲～75歲(56.86歲±10.21歲)；26例為乙型肝炎肝硬化，2例為隱源性肝硬化，1例為原發(fā)性膽汁性肝硬化，11例為酒精性肝硬化；18例為臨床Ⅰ期，12例為臨床Ⅱ期，6例為臨床Ⅲ期，4例為臨床Ⅳ期[6]。對(duì)照組中男性25例，女性15例；年齡35歲～73歲(55.62歲±9.48歲)；26例為乙型肝炎肝硬化，1例為隱源性肝硬化，3例為原發(fā)性膽汁性肝硬化，10例為酒精性肝硬化；21例病人為臨床Ⅰ期，10例為臨床Ⅱ期，5例為臨床Ⅲ期，4例為臨床Ⅳ期。兩組性別、年齡、病因及臨床分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分組合理，具有可比性。所有病人均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀符合《臨床肝膽系病學(xué)(新版)》肝性腦病標(biāo)準(zhǔn)[6]；臨床分期明確，且處于Ⅰ期～Ⅳ期；均為慢性肝炎肝硬化誘發(fā)的肝性腦病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期出現(xiàn)酒精中毒或服用鎮(zhèn)靜劑；并發(fā)腎功能異常、糖尿病及心肺疾病；心理及精神異常；臨床資料缺失，或主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.4 治療方法 對(duì)照組在入組后即進(jìn)行補(bǔ)充白蛋白、去除誘因、限制蛋白攝入、維持電解質(zhì)平衡等基本對(duì)癥治療。調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，維持負(fù)氮平衡，充分補(bǔ)充蛋白質(zhì)；糾正酸堿平衡和電解質(zhì)平衡，并定期進(jìn)行血?dú)夥治龊脱咫娊赓|(zhì)分析，及時(shí)進(jìn)行糾正。使用乳梨醇、乳果糖進(jìn)行干預(yù)，避免腸道氨吸收和生成。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽進(jìn)行干預(yù)，250 mL葡萄糖注射液聯(lián)合20 mL醒腦靜注射液(無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：Z32020563)，250 mL生理鹽水聯(lián)合0.6 g還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，批號(hào)：H20030002)靜注，每天1次，以10 d為1個(gè)療程，共干預(yù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 在病人入院第一天及治療第11天、治療第21天時(shí)檢測(cè)血清中IL-6和IL-18水平，并在治療結(jié)束一周后對(duì)病人進(jìn)行隨訪，觀察臨床療效。

1.5.1 IL-6及IL-18檢測(cè)方法 在入院第一天、治療第11天及治療第21天時(shí)采集病人空腹靜脈血5 mL，靜置5 min，3 000 r/min離心5 min收集血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)血清中IL-6及IL-18水平，嚴(yán)格依照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。本組研究使用試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Rapidbio公司。

1.5.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]在病人結(jié)束治療1周后，觀察治療臨床療效。顯效：臨床體征及癥狀改善顯著，意識(shí)清醒，天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及總膽紅素(TBiL)水平降低50%以上；有效：臨床體征及癥狀有一定程度改善，意識(shí)有一定程度改變，但未完全清醒，ALT、AST及TBiL水平降低30%～50%；無(wú)效：臨床體征及癥狀無(wú)改善，ALT、AST及TBiL水平無(wú)明顯改善。

2 結(jié) 果

2.1 血清中IL-6水平檢測(cè)結(jié)果 治療前兩組血清中IL-6水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療11 d及治療21 d時(shí)，觀察組血清中IL-6水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清中IL-6水平檢測(cè)結(jié)果(±s) pg/mL

2.2 血清中IL-18水平檢測(cè)結(jié)果 治療前兩組IL-18水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療11 d及治療21 d時(shí)，觀察組血清中IL-18水平均明顯低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血清中IL-18水平檢測(cè)結(jié)果(±s) pg/mL

2.3 兩組病人臨床療效 觀察組顯效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，有效率對(duì)照組顯著高于觀察組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效結(jié)果 例(%)

3 討 論

肝性腦病是臨床中常見(jiàn)的肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥，也是病人死亡主要誘因之一。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，肝性腦病多屬于“閉癥”“厥證”范疇，肝臟受濕熱疫毒侵襲影響出現(xiàn)肝失調(diào)達(dá)，最終導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生[6]。合理有效的治療方案可有效提高肝性腦病病人的生存質(zhì)量，降低臨床病死率[7]。醒腦靜注射液是遵照傳統(tǒng)中醫(yī)理論開(kāi)發(fā)的中成藥，由郁金、麝香、梔子、冰片4味藥組成，具有涼血解毒、清熱瀉火、開(kāi)竅醒腦的功效[8]。在臨床中主要用于治療神昏譫語(yǔ)、高熱煩躁、舌絳脈數(shù)為主的肝昏迷及乙型腦炎等[9]。還原型谷胱甘肽是人細(xì)胞質(zhì)合成的生物活性肽之一，由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸構(gòu)成，在人體內(nèi)諸多器官及臟器內(nèi)廣泛分布，對(duì)維持生理正常功能具有十分重要的作用[10]。

有研究表明，醒腦靜注射液可降低病人的血腦屏障通透性，使藥物有效成分通過(guò)血腦屏障直接作用于腦部中樞神經(jīng)，保護(hù)大腦基本功能，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，改善腦部微循環(huán)[11]。有研究表明，醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽在治療肝性腦病時(shí)具有較好的臨床療效，其可通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、保護(hù)腦部功能、減輕腦水腫、抑制細(xì)胞病理學(xué)凋亡、改善腦循環(huán)等途徑實(shí)現(xiàn)治療肝性腦病的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝性腦病病人臨床療效顯著提高，與王麗等[13]研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為，醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)肝性腦病病人進(jìn)行治療時(shí)可起到協(xié)同作用，在保護(hù)病人腦部功能的同時(shí)，還可有效對(duì)病因進(jìn)行干預(yù)，因而其臨床療效顯著提高。

近年來(lái)，有研究表明，炎性細(xì)胞因子在肝性腦病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中扮演著十分重要的角色[14]。肝性腦病病人血清中IL-6及IL-18水平異常高于健康人，且肝性腦病病人血清中IL-6及IL-18水平與病程呈正性相關(guān)[15]。本組結(jié)果提示，兩組病人IL-6及IL-18水平均明顯降低，且治療后觀察組病人IL-6及IL-18下降水平顯著高于對(duì)照組。在對(duì)肝性腦病病人進(jìn)行治療時(shí)，采用醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽干預(yù)可有效降低血清中炎性細(xì)胞因子水平，改善微循環(huán)，有利于改善血氨水平，提高臨床療效。醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽干預(yù)后可有效調(diào)節(jié)免疫功能，降低炎性因子的表達(dá)與激活；此外，可控制血氨水平，調(diào)節(jié)氮代謝，維持腦部及肝部微環(huán)境穩(wěn)定性，降低星形細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的激活，控制相關(guān)炎癥因子前提表達(dá)，減緩病人炎癥反應(yīng)的發(fā)生和損傷。

采用醒腦靜注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療肝性腦病可有效提高臨床療效，降低血清中IL-6及IL-18水平。但本組研究臨床樣本數(shù)較少，還有待于擴(kuò)大臨床樣本量深入研究。

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