肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床效果

陳海文 張坤強 楊長福 盧耀勇 韋華軍

[摘要]目的 探討肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床效果。方法 選擇2013年1月～2016年12月在我院行放射治療所致放射性肺炎的74例肺癌患者，依據(jù)不同治療方案分為對照組、觀察組，每組37例。對照組實施常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組實施中西醫(yī)結(jié)合治療，比較兩組患者的臨床療效、癥狀改善情況、炎癥因子水平、KPS評分及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后癥狀評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后白細(xì)胞計數(shù)、hs-CRP顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后KPS評分顯著高于對照組；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 肺癌放射治療致放射性肺炎采用中西醫(yī)結(jié)合治療有良好效果，能有效緩解癥狀，促進(jìn)炎癥的消退，提高患者生存質(zhì)量，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]肺癌放射治療；放射性肺炎；中西醫(yī)結(jié)合治療

[中圖分類號] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0077-03

Clinical effect of radiotherapy on radiation pneumonitis caused by lung cancer

CHEN Hai-wen ZHANG Kun-qiang YANG Chang-fu LU Yao-yong WEI Hua-jun

Department of Oncology， People′s Hospital in Gaozhou City of Guangdong Province，Gaozhou 525200，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of radiation pneumonitis induced by lung cancer radiotherapy.Methods 74 lung cancer patients with radiation pneumonitis caused by radiotherapy in our hospital from January 2013 to December 2016 were selected and divided into control group and observation group according to different treatment schemes，with 37 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine，and the observation group was treated with integrated traditional Chinese and Western medicine.The clinical efficacy，symptom improvement，inflammatory factor level，KPS score and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.After treatment，the symptom score of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）.After treatment，the white blood cell count and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.KPS score of observation group was significantly higher than that of control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Radiation pneumonitis caused by lung cancer radiotherapy has good effect，can effectively relieve symptoms，promote the regression of inflammation，improve the quality of life of patients， has a positive clinical significance.

[Key words]Lung cancer radiotherapy；Radiation pneumonitis；Integrated traditional Chinese and Western medicine treatment

肺癌是臨床常見的腫瘤類型，對不能手術(shù)治療、不愿意行手術(shù)治療或因年紀(jì)大且基礎(chǔ)病多而難以接受手術(shù)的肺癌患者，放療是其主要的治療手段，臨床研究顯示患者采用放療能提高患者的腫瘤局部控制率和生存率。但是放射性肺炎（radiation pneumonitis，RP）是其最常見的并發(fā)癥，臨床發(fā)病率達(dá)9%～28%[1]，可引發(fā)肺纖維化、肺功能不全等慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致治療失敗，甚至危及生命。因此，積極防治RP對放療效果的發(fā)揮和生活質(zhì)量的提高有重要的臨床意義。西醫(yī)治療本病多采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素治療的方式，有較好療效，但長期使用存在顯著不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)辨證論治具有良好的扶正固本、祛邪外出的功效。本研究分析中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌放射治療所致RP，評估對患者治療和預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年12月在我院行放射治療所致RP的74例肺癌患者，依據(jù)不同治療方案分為對照組、觀察組，每組37例。觀察組男23例，女14例；年齡35～75歲，平均（61.4±7.4）歲；病程3～7個月。對照組男21例，女16例；年齡36～76歲，平均（62.1±7.9）歲；病程2～9個月。所有患者均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期，采用放療治療，并符合RP診斷標(biāo)準(zhǔn)，KPS評分高于60分；放射性肺炎急性期33例、慢性期45例。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意自愿加入。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均行放療，照射野包括肺腫瘤原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，以及腫瘤周圍的亞臨床病灶可能侵犯的范圍（包括淋巴引流區(qū)），設(shè)備為醫(yī)科達(dá)precise-雙光子高能直線加速器。放療方式：三維/調(diào)強適形放療。照射劑量到DT66-70 GY，注意避開脊髓，每周治療5 d，休息2 d，共治療4周。兩組均給予抗感染、吸氧、止咳、祛痰等常規(guī)對癥治療。對照組急性期給予強的松 30～60 mg/d 或地塞米松 16～20 mg/d，可在 24～48 h內(nèi)迅速緩解癥狀體征，改善后逐漸減量10～15 mg/d，總療程為3～8周；對激素治療敏感的患者，可采用短程（2周）甲強龍20～40 mg沖擊治療[3]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用痰熱清注射液（國藥準(zhǔn)字Z2003 0054，規(guī)格：10 ml/支，上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）20 ml加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 ml靜脈滴注，每天1次，連續(xù)使用14 d。兩組均于治療14 d后評價療效[4]。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀及體征完全消失，肺部炎癥基本消失，復(fù)查X線胸片提示肺部陰影消失；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，肺部炎癥顯著緩解，復(fù)查X線胸片提示肺部陰影減少超過50%；無效：癥狀及體征無顯著改善，肺部炎癥無顯著減退，復(fù)查X線胸片顯示肺部陰影消散不顯著[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

采用癥狀積分評價癥狀改善情況，包括咳嗽、咳痰、氣促、發(fā)熱、胸痛、納差、疲勞等，每項6分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重；治療后復(fù)查各項炎性指標(biāo)，包括白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、hs-CRP；評估治療前后KPS評分，判定治療效果；觀察兩組患者治療期間有無繼發(fā)細(xì)菌感染、座瘡、血糖升高、出血傾向、精神癥狀、下肢浮腫等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后癥狀評分的比較

觀察組患者治療后癥狀評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后炎性指標(biāo)的比較

觀察組治療后白細(xì)胞計數(shù)、hs-CRP顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后KPS評分的比較

觀察組治療前KPS評分（70.54±8.21）分，治療后KPS評分（69.76±9.24）分；對照組治療前KPS評分（70.83±6.97）分，治療后KPS評分（64.19±8.93）分。觀察組治療后KPS評分顯著高于對照組；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組37例中，體重增加1例，過敏1例，出血傾向1例，發(fā)生率為8.11%；對照組37例中，體重增加2例，過敏3例，出血傾向2例，精神癥狀1例，發(fā)生率為21.62%；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

放療是非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，通過將放射線直接照射病灶產(chǎn)生殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。其采用精準(zhǔn)的定位系統(tǒng)，使高劑量集中在靶區(qū)，在提高病灶區(qū)域劑量的同時，最大限度地減少了對周圍正常組織的照射劑量，但肺臟對輻射較為敏感，放療仍可使肺臟周圍正常組織因放射劑量超過其生物效應(yīng)的閾值而產(chǎn)生不同程度的損傷，引發(fā)RP[6]?；颊弑憩F(xiàn)為低熱、咳嗽、氣喘、胸痛等癥狀，影像學(xué)檢查可見慢性節(jié)段性支氣管炎、支氣管管壁增厚等，最終引發(fā)外周肺不張、肺纖維化或肺氣腫等，嚴(yán)重影響放療療效[7-8]。

臨床將發(fā)生在放療開始后90 d內(nèi)的肺損傷稱為急性放射性損傷，發(fā)生于90 d后的肺損傷稱為慢性放射性損傷。放射產(chǎn)生的高能射線可導(dǎo)致肺實質(zhì)的水分子和靶分子發(fā)生離子化作用，大量炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等被激活，炎性因子的大量表達(dá)引起肺組織內(nèi)的炎性反應(yīng)[9-10]。因此，西醫(yī)對本病的治療多以激素抗炎為主。本研究采用的地塞米松及強的松，可有效抑制氧自由基活性，清除氧自由基，使肺組織細(xì)胞的氧化還原反應(yīng)維持平衡，抑制毛細(xì)血管通透性增加，從而抑制白細(xì)胞吞噬和浸潤，減小炎性充血和滲出，發(fā)揮強效抗炎和免疫抑制效應(yīng)，有效逆轉(zhuǎn)肺間質(zhì)、支氣管內(nèi)膜的炎性充血水腫、炎癥浸潤，抑制氣道炎癥，發(fā)揮治療作用[11]。但RP單一激素治療短期療效尚可，無法長期使用，且存在一定不良反應(yīng)，臨床療效受到限制，以預(yù)防為主。在激素治療的同時輔以對癥治療包括吸氧、祛痰和支氣管擴張劑，保持呼吸道通暢，用氨磷汀放療時保護(hù)肺[12]。

中醫(yī)認(rèn)為本病是多因素長期反復(fù)作用的結(jié)果，為本虛標(biāo)實之證，氣陰兩虛為本，痰濁、氣滯、瘀血、癌毒等為標(biāo)，使病情錯綜復(fù)雜、正氣虧虛嚴(yán)重[13]。針對上述病因病機，本研究采用血必凈注射液，由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等中藥提取物組成，具有清熱化痰、消炎解毒作用，輔助激素治療可針對各種炎性遞質(zhì)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)全身炎癥的控制，抑制中性粒細(xì)胞在肺組織內(nèi)的滲出，拮抗中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，發(fā)揮抗氧化作用，從而顯著減輕肺臟的直接及間接損傷，具有良好輔助治療效果[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為94.59%，顯著高于對照組的75.68%；觀察組治療后咳嗽、氣促、低熱、胸痛、納差、疲勞等癥狀積分顯著低于對照組；觀察組治療后白細(xì)胞計數(shù)、hs-CRP較對照組顯著降低；觀察組治療后KPS評分顯著高于對照組；觀察組體重增加、過敏、出血傾向、精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。充分證明肺癌放射治療致RP采用中西醫(yī)結(jié)合治療效果顯著，控制炎癥效果強，癥狀改善快，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]郭素敏，宗會遷，孫超英.肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床分析[J].河北醫(yī)藥，2008，30（9）：1298-1299.

[2]陳偉，宮帥，尹靜靜.肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（27）：7-9.

[3]趙永利，李波，楊萍，等.肺癌放射治療所致急性放射性肺炎的臨床治療分析[J].中醫(yī)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（6）：575-577.

[4]聶青，康靜波，張麗萍，等.體部伽瑪?shù)吨委熅植客砥诜切〖?xì)胞肺癌所致放射性肺炎的臨床觀察[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2010，30（1）：58-59.

[5]程剛.肺癌放射治療并發(fā)急性放射性肺炎32例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（29）：94-95.

[6]謝利，刁本恕，刁燦陽，等.扶正減毒抗癌方防治非小細(xì)胞肺癌放射治療急性肺損傷的臨床研究[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2016，31（3）：25-27.

[7]陳露，趙婭琴，許峰.早期非小細(xì)胞肺癌立體定向放射治療后的放射性肺炎[J].中國肺癌雜志，2014，17（4）：351-356.

[8]王洪娟.中西醫(yī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌放療后急性放射性肺炎32例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2017，49（2）：27-29.

[9]謝水孟，孔葉英.痰熱清注射液聯(lián)合沙美特羅氟替卡松粉吸入劑對放射性肺炎患者的臨床分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（12）：2509.

[10]趙建新.血必凈注射液治療肺癌患者早期放射性肺炎的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1（17）：72，74.

[11]張銳，劉靜，劉陽晨，等.痰熱清注射液預(yù)防同期放化療肺癌患者急性放射性肺炎的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2017， 28（4）：569-572.

[12]羅福申，沈建飛.35例矽肺合并肺癌患者調(diào)強放射治療發(fā)生放射性肺炎的臨床觀察[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 29（5）：354-355.

[13]劉姝梅，耿翠萍，季淑玉.痰熱清治療肺癌放射性肺炎的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（4）：336-337.

[14]徐揚，劉建新，吳雪梅，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合痰熱清防治急性放射性肺炎臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28（9）：1273-1275.

[15]馮石芳.放射性肺炎的中醫(yī)藥防治研究進(jìn)展[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（9）：1832-1833.

（收稿日期：2017-08-15 本文編輯：白 婧）