氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響

夏衛(wèi)明 蔣聿瑛 補(bǔ)燦燦

[摘要] 目的 探討氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響。 方法 70例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均予以玻璃酸鈉針25 mg關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊，2粒/次，3次/d，口服。兩組病程均6周。分別于治療前后觀察血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)的變化，并比較其臨床效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療6周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療后上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率較對(duì)照組更佳（χ2=4.20，P<0.05）；對(duì)照組和觀察組分別出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（11.43%）和6例（17.14%），癥狀均較輕，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.47，P>0.05）。 結(jié)論 氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效優(yōu)于單純的玻璃酸鈉治療，具有較好的安全性，其發(fā)病機(jī)制可能與其能下調(diào)血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)、控制其炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 骨性關(guān)節(jié)炎；膝；玻璃酸鈉；氨基葡萄糖膠囊；炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R684.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）07-0016-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of glucosamine capsule combined with sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis and its effect on the level of inflammatory cytokines. Methods 70 knee osteoarthritis patients were randomly divided into observation group and control group. Both groups were given intra-articular injection of 25 mg sodium hyaluronate needle， once a week. The observation group was further orally given two capsules of glucosamine hydrochloride capsules once， three times a day. The duration of both groups was 6 weeks. The changes of serum hs-CRP and TNF-α were observed before and after treatment， and their clinical effects and adverse reactions were compared. Results After 6 weeks of treatment， the serum levels of hs-CRP and TNF-α in both groups were significantly decreased（P<0.05 or P<0.01）. The above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the total clinical effective rate in the observation group was better than that in the control group（χ2=4.20， P<0.05）； there were 4 cases（11.43%） and 6 cases（17.14%） of adverse reactions in the control group and observation group，respectively. The symptoms were mild， and the difference was no statistically significant between the two groups（χ2=0.47， P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of glucosamine capsules combined with sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis is better than that of sodium hyaluronate alone. It has a good safety. Its pathogenesis may be closely related to its ability to down-regulate serum hs-CRP and TNF-α， and control their inflammatory response.

[Key words] Osteoarthritis；Knee；Sodium hyaluronate；Glucosamine capsule；Inflammatory factors

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是骨關(guān)節(jié)退行性疾病，好發(fā)于老年人，其病情發(fā)展較慢，引起關(guān)節(jié)軟骨變性、磨損及骨贅形成，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失[1，2]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制至今不明，研究已證實(shí)炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂在其發(fā)病過(guò)程中的作用受到臨床重視[3]。玻璃酸鈉，又稱透明質(zhì)酸，是一種酸性黏多糖，是組成關(guān)節(jié)滑液和軟骨的主要有效成分，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起潤(rùn)滑、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)軟骨作用。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎是目前臨床常用的治療手段，具有較好的臨床效果，但部分患者療效欠理想[4-7]。氨基葡萄糖是一種氨基單糖類藥物，具有促進(jìn)軟骨修復(fù)和關(guān)節(jié)滑液的生成等作用，其聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎具有良好的協(xié)同作用，但兩者聯(lián)用是否具有調(diào)節(jié)炎癥因子異常目前報(bào)道不多[8-10]。本研究觀察了氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2017年2月在我院骨科門診治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)[11]：與2007年制定OA診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。排除標(biāo)準(zhǔn)[12]：①晚期發(fā)生關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)強(qiáng)直或關(guān)節(jié)功能喪失者；②伴有骨腫瘤、骨結(jié)核、交叉韌帶損傷、半月板損傷或關(guān)節(jié)內(nèi)骨折。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各35例。兩組性別構(gòu)成、年齡分布、病變部位和病程時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予以玻璃酸鈉針（上海景峰藥業(yè)公司，規(guī)格2.5 mL/25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000643）25 mg關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江海正制藥公司，規(guī)格 0.314 g×24粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041316）2粒/次，3次/d。兩組療程均6周。分別于治療前后觀察血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)的變化，并比較其臨床效果及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 hs-CRP和TNF-α檢測(cè) 禁食8 h，取晨空腹靜脈血約5 mL，低溫離心分離出血清，血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)分別采用免疫比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定。

1.3.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[13] 治愈：膝關(guān)節(jié)無(wú)明顯腫痛，活動(dòng)后無(wú)不適，髕骨研磨試驗(yàn)（-）；好轉(zhuǎn)：膝關(guān)節(jié)腫痛較前明顯減輕，活動(dòng)后仍稍不適，髕骨研磨試驗(yàn)（±）；無(wú)效：膝關(guān)節(jié)腫痛較前無(wú)好轉(zhuǎn)或較前加重，出現(xiàn)軟腿及假交鎖征。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP和TNF-α水平比較

治療前兩組血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)相近（P>0.05）。治療6周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)均不同幅度下降（P<0.05或P<0.01），且治療后上述指標(biāo)觀察組較對(duì)照組更低（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

治療6周后分析，觀察組與對(duì)照組比較總有效率更高（χ2=4.20，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（11.43%），均為膝關(guān)節(jié)腫痛。對(duì)照組出現(xiàn)6例（17.14%），其中膝關(guān)節(jié)腫痛4例，惡心2例。癥狀較輕，對(duì)癥處理后消失。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.47，P>0.05）。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種多發(fā)于中老年的關(guān)節(jié)退行性疾病，其臨床特點(diǎn)主要為膝關(guān)節(jié)軟骨退行性及結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，常伴有軟骨下骨質(zhì)增生，軟骨剝脫，使得關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)發(fā)生生物力學(xué)變化，使得關(guān)節(jié)逐漸被破壞，引起膝關(guān)節(jié)畸形及功能障礙嚴(yán)重時(shí)殘疾，其病情易反復(fù)發(fā)作，進(jìn)行性加重，對(duì)患者正常工作和生活影響較明顯。膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，近年來(lái)hs-CRP和TNF-α等炎癥指標(biāo)水平異常在膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的作用受到重視[14-16]。hs-CRP主要由肝細(xì)胞分泌的一種促炎癥因子，主要通過(guò)增加滑膜組織中炎癥反應(yīng)和加快軟骨基質(zhì)的降解參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的退變過(guò)程。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的一種促炎癥因子，主要通過(guò)抑制軟骨基質(zhì)與膠原的合成，使得其軟骨發(fā)生變性和降解，參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的炎癥及軟骨破壞過(guò)程。

玻璃酸鈉是組成關(guān)節(jié)滑液和軟骨的有效成分。研究已證實(shí)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中玻璃酸鈉的水平明顯低于正常人，使得關(guān)節(jié)軟骨受損變性退變，造成關(guān)節(jié)腫痛和功能障礙。在關(guān)節(jié)腔內(nèi)補(bǔ)充外源性的玻璃酸鈉形成高黏彈性溶液，增強(qiáng)關(guān)節(jié)液的黏稠性，在膝軟骨面形成保護(hù)膜，起潤(rùn)滑、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)軟骨作用，其滲入關(guān)節(jié)軟骨的表面，關(guān)節(jié)囊和關(guān)節(jié)內(nèi)韌帶等組織，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)和再生，抑制關(guān)節(jié)軟骨的退變，保存關(guān)節(jié)軟骨完整性，改善關(guān)節(jié)功能；外源性的玻璃酸鈉還可刺激關(guān)節(jié)腔生成玻璃酸鈉，從而減少炎癥因子的釋放和擴(kuò)散，抑制炎癥反應(yīng)，減輕關(guān)節(jié)疼痛作用，達(dá)到治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的目的，但部分患者治療后療效欠理想，病情仍易復(fù)發(fā)[17-21]。

氨基葡萄糖是軟骨基質(zhì)中多種聚氨基葡萄糖的主要組成成分。研究已證實(shí)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者軟骨組織中的氨基葡萄糖合成量明顯下降，引起軟骨基質(zhì)軟化而失去彈性，關(guān)節(jié)腔內(nèi)摩擦力明顯大增，關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛較明顯。外源性的氨基葡萄糖既可刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生蛋白多糖，改善軟骨基質(zhì)使得其逐漸恢復(fù)彈性，又可抑制軟骨細(xì)胞中白介素1介導(dǎo)的聚合素酶的表達(dá)，減緩病情的進(jìn)展，起到減輕疼痛和修復(fù)軟骨的作用[22，23]。玻璃酸鈉與氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制不同，兩者聯(lián)用具有互補(bǔ)作用，可提高其臨床效果[24]。本研究示觀察組治療6周后血清hs-CRP和TNF-α水平下降較對(duì)照組更顯著。提示氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎能下調(diào)血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制其炎癥反應(yīng)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)亦較輕。提示氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效優(yōu)于單純的玻璃酸鈉治療，且不良反應(yīng)輕，說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性亦較佳。

總之，氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效明顯優(yōu)于單純玻璃酸鈉治療，具有較好的安全性，其機(jī)制可能與其能下調(diào)血清hs-CRP和TNF-α指標(biāo)，控制其炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Piel MJ，Kroin JS，Im HJ. Assessment of knee joint pain in experimental rodent models of osteoporosis and osteoarthritis[J]. Springer New York，2015，1226（2）：175-181.