中西藥聯(lián)用對(duì)腦梗死患者血脂和頸動(dòng)脈斑塊的干預(yù)作用

萬繼峰 趙穎

腦梗死是神經(jīng)科的常見病和多發(fā)病，臨床研究顯示對(duì)患者的血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，可以有效地降低腦梗死的發(fā)生率、致殘率和致死率。近2年來我們應(yīng)用松齡血脈康聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死合并高脂血癥和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行干預(yù)治療，取得滿意效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)到如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有病例均為2016年1—12月在東直門醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和煤炭總醫(yī)院老年病科就診的患者。共入選270例，依據(jù)患者就診的時(shí)間，將同期就診者隨機(jī)分成三組：松齡血脈康組（A組）90例，其中男56例、女34例，年齡59～82歲，平均年齡（66.0±5.5）歲；阿托伐他汀組（B組）90例，其中男51例、女39例，年齡57～81歲，平均年齡（65.0±5.2）歲；松齡血脈康聯(lián)合阿托伐他汀組（C組） 90例，其中男52例，女38例，年齡56～85歲，平均年齡（66.0±4.5）歲。三組患者性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死診斷均符合《中國(guó)腦血管疾病分類2015》的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；（2）血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：血清膽固醇（Total cholesterol，TC）≥5.2 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≥3.4 mmol/L，甘油三酯（Triglyceride，TG）≥1.70 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C） ＜ 1.0 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎疾病或心力衰竭者；（2）肌酸激酶大于正常值上限2倍者；（3）1個(gè)月內(nèi)服用他汀類藥物者；（4）對(duì)松齡血脈康或他汀類藥物過敏者。

1.3 治療方法

三組均給予腦梗死常規(guī)治療，如抑制血小板聚集、活血化瘀及腦保護(hù)等，對(duì)合并冠心病、糖尿病、高血壓病等疾病給予相應(yīng)的治療和處理；在此基礎(chǔ)上，A組給予松齡血脈康1.5 g口服，3次/日；B組給予阿托伐他汀20 mg口服，1次/晚；C組聯(lián)合使用松齡血脈康和阿托伐他汀，松齡血脈康1.5 g口服，3次/日，加阿托伐他汀20 mg口服，1次/晚；三組療程均為12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

所有腦梗死患者均在治療前和治療12個(gè)月后清晨空腹采靜脈血，于同日由檢驗(yàn)科采用奧林巴斯Au640全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三組患者血漿TC、TG、HDL-C 、LDL-C的含量；并由超聲科于同日對(duì)抽血的患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，采用美國(guó)Philips ie22彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5 MHZ，從患者頸動(dòng)脈起始處自下而上連續(xù)作縱向掃查，側(cè)重探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈膨大部和頸內(nèi)動(dòng)脈起始處，觀察動(dòng)脈形態(tài)、內(nèi)徑、內(nèi)膜至中膜的厚度（IMT）、斑塊大小、性質(zhì)、部位以管腔狹窄程度。頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊性質(zhì)：（1）頸動(dòng)脈硬化程度用斑塊指數(shù)表示[2]，0級(jí)：IMT＜1.2 mm；1級(jí)：IMT 1.2～2.0 mm，管腔內(nèi)徑狹窄＜30%或僅有一個(gè)斑塊；2級(jí)：IMT2.1～4.0 mm，管腔內(nèi)徑狹窄30%～50%，有一個(gè)或多個(gè)斑塊；3級(jí)：多個(gè)斑塊中，如有一個(gè)IMT＞4.1 mm或管腔內(nèi)徑狹窄＞50%；斑塊積分為雙側(cè)頸動(dòng)脈系統(tǒng)全部斑塊指數(shù)總和。（2）斑塊性質(zhì)[3]：依據(jù)組織病理學(xué)和斑塊影像學(xué)特征將斑塊分為：低回聲的脂質(zhì)軟斑塊、中等回聲的纖維斑塊、強(qiáng)回聲伴聲影的鈣化斑塊、回聲強(qiáng)弱不均質(zhì)的潰瘍性混合型斑塊。分析治療前后患者血脂、頸動(dòng)脈IMT、斑塊檢出率及頸動(dòng)脈斑塊積分變化情況。并在服藥期間定期監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能和肌酶等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血脂變化情況比較

三組患者治療前血漿中TC、TG、HDL-C、LDL-C指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后三組患者TC、TG、LDL-C的數(shù)值均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后C組TC、LDL-C的數(shù)值較A、B兩組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 三組治療前后頸動(dòng)脈IMT、斑塊檢出率及頸動(dòng)脈斑塊積分比較

三組患者治療前的各項(xiàng)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后三組頸動(dòng)脈IMT均縮減，斑塊檢出率降低，斑塊積分減少，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后C組IMT、斑塊檢出率及斑塊積分的減少較A、B兩組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

隨訪期間有3例患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為腹脹、惡性、上腹部燒灼感等不適，其中B組和C組各出現(xiàn)2例，A組出現(xiàn)1例，均未用藥即自行緩解。三組患者均無肌痛、肌無力等不良反應(yīng)，肝、腎功能及肌酶檢查未見明顯異常。

3 討論

腦梗死與血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊關(guān)系密切，早期及時(shí)掌握血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化的變化情況，并有針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)防治腦梗死有著重要的臨床意義。

表1 三組患者治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C的變化（±s，mmol/L）

表1 三組患者治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C的變化（±s，mmol/L）

注：▲三組治療后與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；★治療后C組與A、B兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

A組 治療前 90 6.52±2.38 3.89±1.61 1.17±0.62 4.58±1.63治療12個(gè)月后 90 5.36±2.26▲ 2.87±1.57▲ 1.19±0.45 3.12±1.70▲B組 治療前 90 6.51±2.41 3.86±1.65 1.18±0.55 4.59±1.84治療12個(gè)月后 90 5.16±2.52▲ 2.71±1.56▲ 1.21±0.48 2.95±1.62▲C組 治療前 90 6.53±2.35 3.91±1.74 1.17±0.57 4.60±1.64治療12個(gè)月后 90 4.84±2.35▲★ 2.51±1.70▲ 1.23±0.51 2.35±1.72▲★

表2 三組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT、斑塊檢出率及斑塊積分（±s）

表2 三組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT、斑塊檢出率及斑塊積分（±s）

注：▲三組治療后與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；★治療后C組與A、B兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

A組 治療前 90 1.36±0.17 82.5 4.96±0.57治療12個(gè)月后 90 1.25±0.15▲ 73.6▲ 3.82±0.54▲B組 治療前 90 1.36±0.18 83.2 4.95±0.53治療12個(gè)月后 90 1.15±0.16▲ 67.5▲ 3.31±0.53▲C組 治療前 90 1.36±0.15 81.5 4.94±0.56治療12個(gè)月后 90 1.04±0.23▲★ 61.4▲★ 2.40±0.52▲★

松齡血脈康是臨床上常用的治療心腦血管病的中成藥之一，它主要由鮮松葉、葛根和珍珠層粉等成分組成，鮮松葉的有效成分為前花青素，前花青素[4-5]通過調(diào)節(jié)一氧化氮合成酶，改善血管內(nèi)皮功能，舒張血管，改善血流達(dá)到改善微循環(huán)的作用，同時(shí)抑制一氧化氮合成酶介導(dǎo)的炎性病理反應(yīng)，達(dá)到降壓、降脂，保護(hù)靶器官的作用；并在改善微血管的結(jié)構(gòu)、緩解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及使其穩(wěn)定方面具有良好作用。葛根的有效成分為葛根素，研究[6]顯示葛根可能通過上調(diào)膽固醇代謝轉(zhuǎn)化為膽酸途徑的限速酶CYP7A1的表達(dá)，來促進(jìn)膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化，降低血脂。珍珠層粉的有效成分為活性鈣、多種活性氨基酸及微量元素，研究[7]表明珍珠層粉具有明顯的中樞神經(jīng)抑制、延緩衰老、免疫促進(jìn)、疏通微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞、抗炎等作用。松齡血脈康中的鮮松葉與葛根相配，既能化濁降脂，使血液得到凈化，改善血液黏稠，以“治血”，又能活血祛瘀，使血管恢復(fù)彈性，改善血管老化，以“治脈”，體現(xiàn)了“血脈同治”的組方特色。配以珍珠層粉主要起到平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)心安神，改善臨床癥狀以“治標(biāo)”，體現(xiàn)了“標(biāo)本兼顧”的組方特色[8]。而阿托伐他汀作為新一代的他汀類降脂藥，是選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，為細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶，可抑制內(nèi)源性TC的合成，從而降低血漿中TC以及血清中脂蛋白的濃度，也降低LDL-C水平，與此同時(shí)，隨著TC的運(yùn)轉(zhuǎn)、清除以及LDL-C水平的降低，HDL-C可大量蓄積在游離膽固醇或者脂蛋白中而被轉(zhuǎn)運(yùn)到各個(gè)細(xì)胞，提高HDL-C水平，從而發(fā)揮調(diào)脂作用；基礎(chǔ)研究[9]表明阿托伐他汀可減少斑塊厚度以及改變斑塊組成，從而穩(wěn)定斑塊，抑制斑塊破裂；臨床研究[10]顯示能減少頸動(dòng)脈斑塊面積，對(duì)頸動(dòng)脈硬化有較好的治療效果。

上述兩藥合用能夠有效降脂，在多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊及抗炎作用，從而減輕甚至逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示三組患者治療前血脂各項(xiàng)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療12個(gè)月后三組患者血漿TC、TG、LDL-C數(shù)值均較治療前降低，且C組TC、LDL-C數(shù)值較A、B兩組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)三組患者治療后頸動(dòng)脈IMT均較治療前明顯縮減，斑塊檢出率均降低，斑塊積分減少，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且C組較A、B兩組變化更明顯，提示松齡血脈康和阿托伐他汀均能明顯降脂，并可縮減頸動(dòng)脈IMT、穩(wěn)定和減小頸動(dòng)脈硬化斑塊，兩者合用療效更佳，對(duì)緩解患者的病情和防止腦血管病事件的再次發(fā)生起到了二級(jí)預(yù)防作用；且本研究未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明采用中西醫(yī)結(jié)合療法較單用西醫(yī)方法對(duì)腦梗死患者的血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化療效明顯，獲得了令人滿意的療效。但因本研究樣本數(shù)量有限，遠(yuǎn)期效果有待今后進(jìn)一步研究。

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