人造甜味劑對(duì)人體健康的影響

高玉婷，張 鵬，杜 剛，李士明，趙 輝,*

甜味劑是指能賦予軟飲料或者食品甜味的添加劑，按照來(lái)源可以分為天然甜味劑和人造甜味劑（artificial sweeteners，AS）。目前天然甜味劑的商品化還遠(yuǎn)不能滿足需要，AS仍然是食品行業(yè)主要的甜味添加劑[1-2]。AS過(guò)去曾經(jīng)被認(rèn)為是糖尿病患者的福音，然而現(xiàn)在越來(lái)越多的證據(jù)表明長(zhǎng)期大量食用AS可能會(huì)引發(fā)肥胖、糖耐量異常等問(wèn)題，因此對(duì)AS的健康功效再評(píng)估成為新的研究焦點(diǎn)。本文擬就AS對(duì)機(jī)體的影響研究進(jìn)展作一綜述。

1 AS的簡(jiǎn)介

表1 幾種常見(jiàn)的AS簡(jiǎn)介Table 1 Information about several common AS

目前市面上主要的AS有三氯蔗糖、阿斯巴甜、安賽蜜和糖精等（表1），作為重要的食品添加劑，它們已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于食品和飲料的生產(chǎn)加工過(guò)程中。三氯蔗糖是一種常見(jiàn)的取代二糖，合成二糖時(shí)蔗糖的3 個(gè)羥基被氯原子取代而形成，主要用于制作水性食品和飲料，其甜度為蔗糖的600～800 倍。與其他甜味劑相比，三氯蔗糖是最接近蔗糖口感和風(fēng)味的甜味劑。阿斯巴甜是一種非碳水化合物類的人造甜味劑，是由天冬氨酸和苯丙氨酸形成的二肽甲基酯，主要用于制備飲料、維他命含片或口香糖代替糖，在腸道內(nèi)被水解，甜度是蔗糖的200 倍。安賽蜜易溶于水，具有強(qiáng)烈甜味，甜度約為蔗糖的130 倍，是當(dāng)前世界上第4代合成甜味劑，呈味性質(zhì)與糖精相似，高濃度時(shí)有苦味，可用于液體、固體飲料、冰淇淋、糕點(diǎn)、果醬類、醬菜類、蜜餞、膠姆糖、餐桌用甜味料，日均最大攝入量為0.3 g/kg。糖精并不是糖，更不是糖之精華，而是從煤焦油里提煉出來(lái)的甲苯，經(jīng)過(guò)碘化、氯化、氧化、氨化、結(jié)晶脫水等化學(xué)反應(yīng)后制成的，化學(xué)名稱叫鄰磺酰苯甲酰亞胺。固體糖精具有良好的水解性、熱穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性等特點(diǎn)，并且其穩(wěn)定性不受溫度和pH值的影響[3]，可用于糕點(diǎn)、醬果、調(diào)味醬汁等食物中，以代替部分蔗糖。糖精的甜度是蔗糖的200～700 倍，可以完全被腸道吸收并快速排出。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，AS不僅可以讓食物甜蜜可口，而且沒(méi)有卡路里攝入，有利于保持體質(zhì)量，維持血糖穩(wěn)定[4]，甚至被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可，在食品和醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[5-6]。然而，近年來(lái)的流行病學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究表明，大量使用AS與肥胖、Ⅱ型糖尿病、心血管疾病等有密切關(guān)系[7-14]。此外，長(zhǎng)期食用含阿斯巴甜的食物會(huì)導(dǎo)致偏頭痛[15-16]。更為嚴(yán)重的是，阿斯巴甜還成為一種新型污染物[17]，可通過(guò)Fenton反應(yīng)影響水體中的礦物質(zhì)成分，改變水體環(huán)境[18]。

2 AS對(duì)腸胃生理的影響

2.1 AS對(duì)腸胃運(yùn)動(dòng)的影響

AS可以通過(guò)腸促胰島素激素（glucagon-like peptide-1，GLP-1）、抑胃肽（gastric inhibitory polypeptide，GIP）、肽YY（peptide YY，PYY）和縮膽囊素（cholecystokinin，CCK）等胃腸道激素影響腸胃運(yùn)動(dòng)。GLP-1是由腸道L細(xì)胞分泌的，可以調(diào)節(jié)食欲、胰島素分泌和腸道蠕動(dòng)[19]。GIP通過(guò)腸道K細(xì)胞分泌[20]，在空腸中濃度最高，其次是十二指腸和回腸，其功效是刺激胰島素釋放，抑制胃的蠕動(dòng)和排空。PYY是一種胃腸道肽類激素，主要由結(jié)腸、回腸黏膜的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌。它的生物學(xué)作用包括收縮血管、減少胰腺外分泌、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌等延遲腸道運(yùn)轉(zhuǎn)。CCK存在于小腸黏膜的Ⅰ型分泌細(xì)胞中，也存在于腦和周圍神經(jīng)之中，是中樞和周圍神經(jīng)最有力的神經(jīng)遞質(zhì)，是腦內(nèi)含量最豐富的肽，其功效是刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，延遲胃排空[21-22]。

體外研究發(fā)現(xiàn)，三氯蔗糖作用于人類結(jié)直腸腺癌細(xì)胞系NCI-H716時(shí)，GLP-1、GIP、PYY、CCK和5-羥色胺的釋放明顯增多[23]。但是基于嚙齒類動(dòng)物的研究結(jié)果卻比較復(fù)雜。例如，三氯蔗糖并不能直接誘發(fā)小鼠十二指腸產(chǎn)生更多的CCK和GLP-1，只有當(dāng)三氯蔗糖和豌豆蛋白結(jié)合時(shí)，這2 種激素才有明顯的升高，表明三氯蔗糖是通過(guò)與其他營(yíng)養(yǎng)成分協(xié)同作用來(lái)增強(qiáng)胃腸激素的釋放。而在大鼠體內(nèi)，AS的實(shí)驗(yàn)濃度即便超出無(wú)糖汽水的1 000 倍，相關(guān)激素如GLP-1、GIP的水平并沒(méi)有發(fā)生明顯變化。

Ma Jing等[24]以7 名健康人作為受試者（平均年齡26 歲，體質(zhì)量指數(shù)為21.6），分別讓受試者食用AS以及對(duì)照物質(zhì)，通過(guò)二氧化碳呼吸樣本評(píng)估GLP-1和GIP的水平，發(fā)現(xiàn)這兩種激素沒(méi)有增加，也沒(méi)有胃排空延遲現(xiàn)象。Ford等[25]讓受試者吞咽不同的AS，隨后又進(jìn)行假飼，兩個(gè)小時(shí)以后檢測(cè)其血液樣品，發(fā)現(xiàn)三氯蔗糖沒(méi)有增加血漿中GLP-1和PYY的濃度。用其他AS例如赤藻糖醇代替蔗糖也不能引起GLP-1和PYY的水平變化[26]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，單用AS并不能引起GLP-1水平變化，只有當(dāng)改進(jìn)糖的攝入方式，即讓受試者把AS與葡萄糖一起服用，GLP-1水平才表現(xiàn)出明顯增加，提示葡萄糖依懶性是造成GLP-1增加的主要原因[27]。

2.2 AS對(duì)腸胃消化液分泌作用的影響

Kidd等[28]將三氯蔗糖作用于大鼠G細(xì)胞，可見(jiàn)胃泌素分泌增加，進(jìn)而促進(jìn)了胃腸道細(xì)胞的增殖活性和胃酸分泌。Bianchi等[29]對(duì)雄性大鼠進(jìn)行幽門結(jié)扎，用灌胃法注入250 mg/kg的阿斯巴甜，5 h后處死大鼠并檢測(cè)胃液的含量和濃度，發(fā)現(xiàn)其沒(méi)有抑制或刺激胃液的分泌，也沒(méi)有改變胃酸濃度，體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)阿斯巴甜不影響胃蛋白酶、胰脂肪酶的活性。上述研究提示，不同種類的AS對(duì)腸胃消化液分泌的影響不同。

2.3 AS對(duì)腸胃吸收和通透性的影響

Kimmich等[30]發(fā)現(xiàn)，糖精作用于腸上皮細(xì)胞后，對(duì)腸道上皮管腔內(nèi)Na+依賴的糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)幾乎沒(méi)有直接的影響，但卻抑制了基底膜側(cè)糖的被動(dòng)運(yùn)輸，從而影響了葡萄糖的凈流出，即增加了腸細(xì)胞內(nèi)葡萄糖濃度。他們還注意到，糖精對(duì)葡萄糖的這種腸道細(xì)胞內(nèi)蓄積作用成濃度依賴性，當(dāng)糖精濃度僅為10 mmol/L時(shí)就可以檢測(cè)到對(duì)于葡萄糖經(jīng)基底膜轉(zhuǎn)出的抑制作用，而在100 mmol/L時(shí)這種抑制作用可以達(dá)到50%。

2.4 AS對(duì)腸胃其他方面的影響

Kimmich等[31]發(fā)現(xiàn)，飼喂AS的實(shí)驗(yàn)組大鼠糞便更松軟不易成型，盲腸組織的質(zhì)量增加了45%，盲腸內(nèi)容物的質(zhì)量增加了80%，其主要成分為未消化的多糖或者是經(jīng)腸道細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的多糖類物質(zhì)。另外，實(shí)驗(yàn)鼠的胃有過(guò)度角化現(xiàn)象，部分實(shí)驗(yàn)鼠前胃出現(xiàn)了乳頭狀瘤，甚至出現(xiàn)胃潰瘍和非典型的腺體樣化生。有些AS還會(huì)引起遺傳毒性，例如三氯蔗糖可在2 000 mg/kg劑量導(dǎo)致DNA損傷。

AS也會(huì)影響腦-腸軸信號(hào)，對(duì)機(jī)體血糖調(diào)節(jié)和飽腹感等方面產(chǎn)生影響[32]。Tellez等[33]發(fā)現(xiàn)，AS攝入增加會(huì)明顯擾亂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的味覺(jué)和飽腹感，導(dǎo)致進(jìn)食量增加。他們觀察到給小鼠分別灌以三氯蔗糖和D-葡萄糖后，在腹側(cè)紋狀體（ventromedial striatum，VS）可以監(jiān)測(cè)到多巴胺的含量都高于基線水平，2 組間沒(méi)有明顯區(qū)別。但在背側(cè)紋狀體（dorsal striatum，DS），只有攝入D-葡萄糖后多巴胺的含量增加，而三氯蔗糖組多巴胺維持在基線水平，表明多巴胺細(xì)胞對(duì)甜味的敏感性在DS中更強(qiáng)。當(dāng)把三氯蔗糖溶液與苦澀化合物甲地那銨混合后再灌胃小鼠，發(fā)現(xiàn)VS中多巴胺的釋放受到抑制，但DS中多巴胺的釋放增加。上述研究提示，AS的攝入擾亂了腦-腸軸有關(guān)甜味的信號(hào)通路[33]，這種干擾可能與動(dòng)物對(duì)食物和攝食后血糖的調(diào)節(jié)有密切聯(lián)系[8]。然而，目前還沒(méi)有直接的證據(jù)支持AS會(huì)干擾人類腦-腸軸的可能性，尚需進(jìn)一步研究確認(rèn)[34]。

3 AS與腸道微生物

腸道微生物組是一種定居于腸道的集群和多樣的微生物生態(tài)系統(tǒng)，不僅參與機(jī)體多種生理活動(dòng)，而且是許多病理效應(yīng)的易感因素。微生物與飲食的相互作用及其所導(dǎo)致的易感性疾病是學(xué)術(shù)界關(guān)注的焦點(diǎn)，目前被大家接受的共識(shí)包括：特定的飲食可以快速改變微生物的組成和功能[35]；不同微生物的組成和功能與機(jī)體的肥胖、Ⅱ型糖尿病、胰島素抵抗[36]以及其他代謝綜合征都有關(guān)系。因此，微生物可認(rèn)為是影響宿主健康及疾病傾向的樞紐[37]，腸道微生物組的改變會(huì)加劇許多人類疾病，但這種作用的分子機(jī)制尚未完全明確[38]。

3.1 AS對(duì)嚙齒類動(dòng)物的腸道菌群影響

隨著測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，人類對(duì)于嚙齒類動(dòng)物攝入AS后腸道微生物組的認(rèn)識(shí)不斷深化[9]。在早期的研究中，Anderson等[39]利用第一代DNA測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)大鼠攝入糖精后盲腸中嗜氧微生物的數(shù)量增加，而總的微生物數(shù)量并沒(méi)有改變，即降低了厭氧/嗜氧微生物的比率，至于是哪些特定的微生物種類具體變化當(dāng)時(shí)的技術(shù)還無(wú)法確定。Mallett等[40]給大鼠飼喂含有5%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）或7.5%糖精的食物后，利用獵槍宏基因組技術(shù)對(duì)盲腸內(nèi)容物進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)大鼠盲腸內(nèi)容物的質(zhì)量增加，盲腸中乳酸濃度增加，揮發(fā)性脂肪酸的含量降低，同時(shí)丁酸和戊酸水平也有所降低，淀粉酶對(duì)淀粉的水解作用受到抑制。大鼠糞便中可溶性多糖的劑量依賴性增強(qiáng)，更多的碳水化合物被腸道菌群利用。隨后對(duì)盲腸中酶進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)大鼠存活時(shí)間越長(zhǎng)，細(xì)菌的總量明顯增多，平均氮含量與對(duì)照組相比也增加了30%～50%，盲腸中大多數(shù)細(xì)菌的酶活力顯著降低（P＜0.05），比如硝酸還原酶、β-葡萄糖醛酸酶，同時(shí)小腸中乳酸桿菌和大腸桿菌的數(shù)量也降低了。Lawrie等[41]發(fā)現(xiàn)，糖精的攝入也會(huì)影響氨基酸代謝，實(shí)驗(yàn)組小鼠中色氨酸的代謝產(chǎn)物尿靛苷和對(duì)甲苯酚的含量增加了3～4 倍，苯酚卻被完全抑制。Abou-Donia等[42]通過(guò)對(duì)服用AS的小鼠進(jìn)行糞便pH值、細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）、P-gp（一種跨膜糖蛋白）水平以及細(xì)菌組分檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)服用AS后小鼠糞便pH值有明顯的增加并會(huì)持續(xù)保持最高值，小腸中P-gp、CYP3A4和CYP2D1的表達(dá)也增強(qiáng)。此外他們還注意到，小鼠小腸中厭氧菌總數(shù)與對(duì)照組相比降低了約50%，即便接受最低劑量AS的小鼠，其糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌的含量也明顯降低，嗜氧細(xì)菌含量也有降低，而腸桿菌的含量沒(méi)有變化。上述研究結(jié)果表明，AS不僅會(huì)影響嚙齒類動(dòng)物腸道菌群的數(shù)量和構(gòu)成比，還會(huì)影響腸道細(xì)菌的酶活力。

3.2 AS對(duì)人體腸道菌群的影響

研究表明，定植于人類腸道的微生物其數(shù)量大約是人體細(xì)胞數(shù)量的100 倍，腸道微生物數(shù)量和種類多樣性對(duì)于人體健康具有重要的意義，特別是這些微生物集體代謝活動(dòng)程度及其代謝產(chǎn)物與宿主的相互作用，必然會(huì)對(duì)人體的生理和病理活動(dòng)造成影響[43]。例如Frankenfeld等[44]研究發(fā)現(xiàn)，大量攝入AS的個(gè)體與對(duì)照組個(gè)體比較，腸道微生物構(gòu)成多樣性的差異較大。據(jù)Suez等[45]報(bào)道，食用AS的個(gè)體腸道微生物的組成顯著異于未食用AS的個(gè)體（P＜0.05），經(jīng)16S rRNA測(cè)序得知，Ⅱ型糖尿病相關(guān)菌群與AS的消耗量呈正相關(guān)，包括腸桿菌科、變形菌綱、放線菌門、梭菌目等。且受試者食用AS后，部分出現(xiàn)了葡萄糖耐受性降低和小腸微生物構(gòu)成改變等現(xiàn)象。該小組進(jìn)一步將對(duì)AS有反應(yīng)的受試者糞便移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)做驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)其小腸內(nèi)乳桿菌目的脆弱類桿菌屬和魏斯氏菌屬增加，梭菌目的節(jié)線菌屬減少；而將對(duì)AS無(wú)反應(yīng)的受試者糞便移植實(shí)驗(yàn)并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。該小組后續(xù)的研究證明，造成上述不同菌群差異的原因可能是人類腸道微生物的個(gè)性化組成，即不同的個(gè)體之間腸道微生物具有高變異性，那些肥胖傾向的個(gè)體腸道微生物的類型有助于無(wú)菌小鼠發(fā)展為肥胖[46]?？偟乜磥?lái)，腸道微生物生物信息負(fù)載量巨大，其動(dòng)態(tài)變化會(huì)隨著宿主的生活、工作、所處環(huán)境而變化，不能用統(tǒng)一確定的組成及結(jié)構(gòu)來(lái)表征[47]。此外，中西方國(guó)家由于地理、文化差異及飲食習(xí)慣的不同，腸道微生物也有巨大的差別[48]。因此，今后的研究中將宏基因組和代謝組學(xué)技術(shù)聯(lián)合起來(lái)，可能會(huì)有助于進(jìn)一步揭示AS對(duì)人類腸道菌群的影響。

4 AS與肥胖、糖尿病等疾病的關(guān)系

4.1 AS與肥胖

上述研究結(jié)果提示，人類應(yīng)該重新審視無(wú)卡路里人造甜味劑與代謝相關(guān)疾病之間的聯(lián)系。美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)為此專門進(jìn)行了食用AS對(duì)美國(guó)兒童心血管疾病的影響的調(diào)查[49]，該調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大量的AS攝入會(huì)增加兒童罹患心血管疾病、肥胖和血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)室研究也表明，給小鼠、豬、牛等動(dòng)物飼喂糖精、安賽蜜、甜葉菊、阿斯巴甜、三氯蔗糖等AS后，都有體質(zhì)量增加現(xiàn)象[50-51]?！睹绹?guó)公共衛(wèi)生雜志》發(fā)表的一篇研究報(bào)告指出，與未食用AS者相比，食用了AS（尤其是含AS的飲料）的個(gè)體體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）顯著增加，肥胖指數(shù)也有增大[52]。長(zhǎng)期飲用含AS飲料的個(gè)體不僅有進(jìn)一步增加體質(zhì)量、增加腹部脂肪沉積的風(fēng)險(xiǎn)[53]，并且還會(huì)增加與肥胖相關(guān)的Ⅱ型糖尿病、高血壓、中風(fēng)、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[54-55]。最新的數(shù)據(jù)顯示[56]，孕婦如果在懷孕期間大量飲用含AS飲料，其后代出現(xiàn)肥胖的可能性會(huì)增大，嬰兒在1歲期間超質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加2 倍，并且這種現(xiàn)象用一些已知的肥胖相關(guān)因素?zé)o法解釋。一項(xiàng)對(duì)截至2015年所有發(fā)表的關(guān)于含AS飲料攝入與肥胖之間的薈萃分析結(jié)果證實(shí)[57]，攝入含AS的碳酸飲料人群肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加1.58 倍（95%可信區(qū)間下為1.22～2.08）。因此，在食用含AS飲料時(shí)要注意把握合適的限度。

4.2 AS與糖尿病

近年來(lái)，無(wú)論是基礎(chǔ)研究還是流行病學(xué)調(diào)研都提示糖尿病可能與AS過(guò)多攝入之間存在著一定的聯(lián)系。小鼠攝入糖精和阿斯巴甜后可以引起體內(nèi)葡萄糖代謝紊亂，加劇葡萄糖的不耐受性，其中糖精的作用效果最強(qiáng)；而大鼠攝入含5% AS的食物就可以導(dǎo)致體內(nèi)血糖顯著升高（P＜0.05）和代謝紊亂[58-60]。Suez等[45]觀察到長(zhǎng)期食用AS的個(gè)體有關(guān)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素的臨床相關(guān)參數(shù)都有所改變，如體質(zhì)量增加、腰臀比增大、血糖升高、糖化血紅蛋白含量明顯增多、胰島素抵抗等。他們?cè)谶@項(xiàng)研究中還注意到，盡管和受試者個(gè)體因素有關(guān)，但是AS攝入的受試人群發(fā)生血糖升高、糖耐受性降低的幾率增加。為了探討原因，該研究組通過(guò)糞便移植試驗(yàn)和16S rRNA測(cè)序證實(shí)腸道菌群中有40多個(gè)可操作分類單元的豐度發(fā)生顯著改變（P＜0.05），比如擬桿菌、梭菌屬的代表菌種相對(duì)豐度都有所增加。通過(guò)獵槍宏基因組測(cè)序，將糞便樣品中的微生物與人類微生物基因組數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì)，發(fā)現(xiàn)AS處理組引起腸道菌群的變化最大。通過(guò)生物信息學(xué)對(duì)菌群的功能注釋，發(fā)現(xiàn)攝入AS導(dǎo)致多糖降解途徑顯著增強(qiáng)（P＜0.05），多糖可以進(jìn)一步被發(fā)酵產(chǎn)生包括短鏈脂肪酸在內(nèi)的多種代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物已被證實(shí)與嚙齒類和人類肥胖密切相關(guān)，例如短鏈脂肪酸可以作為前體物質(zhì)或者信號(hào)分子參與宿主從頭合成葡萄糖和脂類。此外，攝入AS的小鼠有關(guān)淀粉和蔗糖代謝，果糖和甘露糖代謝，葉酸、甘油脂類和脂肪酸的生物合成等代謝通路也都發(fā)生了變化，從而加劇體內(nèi)葡萄糖的蓄積，升高血糖水平，增加了罹患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[61]。該研究組進(jìn)一步調(diào)查了個(gè)性化特征與餐后血糖反應(yīng)的關(guān)系[46]，他們發(fā)現(xiàn)連續(xù)幾周給受試者提供相同的食物，盡管BMI、糖化血紅素、喚醒葡萄糖的能力、年齡等因素與餐后血糖水平有一定聯(lián)系，但是受試者個(gè)體差異仍然是主導(dǎo)餐后血糖反應(yīng)的關(guān)鍵要素。通過(guò)對(duì)受試者個(gè)體腸道微生物分析，他們認(rèn)為個(gè)體之間腸道菌群構(gòu)成的固有差異是導(dǎo)致上述現(xiàn)象的主要原因。

5 結(jié) 語(yǔ)

盡管目前的研究提示大量食用AS可能會(huì)改變腸道菌群的組成與結(jié)構(gòu)，增加易感人群發(fā)生肥胖或糖尿病的機(jī)會(huì)，但是關(guān)于AS與人類健康的確切關(guān)系還有很多問(wèn)題需要闡明。例如大量攝取AS是否會(huì)影響腸道黏膜屏障構(gòu)成，如何調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)及抗菌特性，腸道細(xì)菌生理?xiàng)l件下種類構(gòu)成和定植位置在暴露于AS后其種類、代謝產(chǎn)物及空間分布變化與疾病的關(guān)聯(lián)等。不過(guò)我們有理由相信，隨著測(cè)序技術(shù)和成像技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們會(huì)更加清晰地理解AS對(duì)人類的影響，從而有助于開(kāi)發(fā)新型更符合生理需求的甜味劑，或者直接尋找理想的天然甜味劑，以滿足消費(fèi)者對(duì)味道和健康的雙重需求。

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