系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清Hcy水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)性研究*

呂 靜，高 潔

西安市第一醫(yī)院檢驗科(西安 710002)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythematous, SLE)是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，好發(fā)于青年女性，多為慢性經(jīng)過，常見的并發(fā)癥為骨壞死(Osteonecrosis，ON)，為患者生活帶來各種不便[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平異常升高為缺血性病理損傷的危險因素，而國內(nèi)外已經(jīng)有研究證實，SLE患者血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的水平高于正常人[3-4]，但是Hcy水平和SLE病情嚴(yán)重程度尚未報道。本研究將我院近兩年來收治的SLE患者71例作為研究對象，檢測患者體內(nèi)Hcy水平，并將其與患者病情活動相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，研究結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 將我院自2016年1月至2017年11月間收治的SLE患者71例作為研究對象，其中男性8例，女性63例，年齡14～52歲，平均年齡(28.62±4.19)歲；病程2～12年，平均(6.62±1.19)年；根據(jù)患者病情活動和骨骼有無壞死分為活動性SLE 34例和非活動性SLE 37例；選擇同期入院進(jìn)行體檢的健康者36例作為對照組，男性5例，女性31例，年齡14～58歲，平均年齡(28.21±3.98)歲；兩組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究組患者臨床診斷均符合1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會(American college of rheumatology，ACR)制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，根據(jù)狼瘡疾病活動指數(shù)(Systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評分是否大于9分分為病情活動組和非活動組；排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并有其他自身免疫性疾病、高血脂、高血壓、近期服用葉酸等影響Hcy水平藥物或糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑藥物的患者排除。

2 檢測方法 兩組對象在禁食12 h后抽取肘靜脈血進(jìn)行抗凝處理，在30 min以內(nèi)使用3000 r/min離心機(jī)離心15 min分離血清，使用浙江夸克曼公司生產(chǎn)的試劑盒檢測血清Hcy水平，使用生物化學(xué)法檢測總膽固醇(Toeal cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)等血脂水平。

3 觀察指標(biāo) 分析血清Hcy和血脂各項指標(biāo)水平與SLE患者病情活動度的相關(guān)性。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果計算SLEDAI評分，分?jǐn)?shù)越高表明患者SLE活動性越強(qiáng)。

結(jié) 果

1 兩組對象血清Hcy和血脂各項指標(biāo)比較情況 SLE活動組的Hcy、TC、TG、LDL水平均明顯高于SLE非活動組和對照組，HDL明顯低于其余兩組；SLE非活動組Hcy、TC、TG、LDL水平明顯高于對照組，HDL明顯低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組對象血清Hcy和血脂各項指標(biāo)比較情況

注：*P<0.05表示和對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；#P<0.05表示和SLE非活動組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2 SLE患者SLEDAI評分比較情況 SLE活動組患者SLEDAI評分明顯高于SLE非活動組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術(shù)指標(biāo)比較情況(分)

注：兩組比較P<0.05

3 各項指標(biāo)與SLE病情活動指標(biāo)之間的相關(guān)性 結(jié)果顯示，血清Hcy和SLEDAI評分于SLE病情活動呈明顯的正相關(guān)性(P<0.05)，和TG、TC、LDL及HDL無明顯的相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 各項指標(biāo)與SLE病情活動指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于累及全身多個系統(tǒng)和器官并發(fā)有多種自身抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜尚未有明確研究，有資料顯示，患者發(fā)病可能是由于具有遺傳素質(zhì)，且在環(huán)境或(和)性激素的影響下出發(fā)異常免疫應(yīng)答，機(jī)體持續(xù)的產(chǎn)生大量致病性免疫復(fù)合物和自身抗體后造成自身組織發(fā)生損傷的一種疾病[6]。血清同型半胱氨酸屬于人體非必須氨基酸，是必需氨基酸蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，隨著對Hcy的研究逐漸增多，國外有研究報道高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生與血清中游離或與蛋白結(jié)合的Hcy和混硫化合物含量增高后刺激血管壁引起動脈血管損傷，最終導(dǎo)致心臟血流受阻，該病是冠心病的獨立危險因素[7]。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，對于SLE患者來說活動組和非活動組患者的血清Hcy水平均明顯高于健康的正常人水平，雖然機(jī)體內(nèi)能夠引起Hcy水平升高的因素有很多，但是高Hcy水平引起的高同型半胱氨酸血癥的主要致病機(jī)制有：Hcy在氧化過程中產(chǎn)生大量的H2O2和自由基對血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放一氧化氮造成抑制作用，從而引起血管功能異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[8-9]；其次在Hcy高水平刺激下會促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞異常增殖；機(jī)體的凝血和纖溶之間的平衡被Hcy徹底破壞，機(jī)體處于血栓前狀態(tài)；再者Hcy能夠增強(qiáng)LDL自身的氧化狀態(tài)，影響一氧化氮的合成和凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，這樣血管內(nèi)皮的功能會受到進(jìn)一步的影響[10]；最為主要的是Hcy能夠刺激淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞氧化應(yīng)激的免疫機(jī)制參與動脈硬化的發(fā)展和發(fā)展[11]。而在本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，SLE患者并發(fā)動脈粥樣硬化和血栓的比例很高，而且有研究證實有50%左右的SLE患者死亡是由心血管事件引發(fā)的，由此可見高Hcy是SLE患者并發(fā)血管的高危因素，因此在臨床治療SLE患者時積極控制血清Hcy水平是必不可少的[12-13]。

在本次研究中將71例SLE患者根據(jù)SLEDAI評分高低情況分為34例SLE活動組和37例非活動組，SLEDAI評分按照1985年日本“紅斑狼瘡研討會”上制定的評分體系進(jìn)行的，主要包括紅斑狼瘡具有代表性的24種癥狀或表現(xiàn)，表現(xiàn)越多的患者得分越高，SLE的活動程度就越高，被廣泛用于臨床診治活動中，也是目前廣泛用于評價SLE活動的體系[14-15]。本次檢測結(jié)果顯示，活動組患者Hcy水平明顯的高于非活動組，根據(jù)直線相關(guān)分析，SLE活動程度和Hcy水平和SLEDAI評分呈顯著的正相關(guān)，可以證實血清Hcy可能參與SLE的發(fā)生和發(fā)展過程，而且與SLE的病情活動程度呈正相關(guān)性，本次研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致[10]。由此可見Hcy和血脂異常是SLE發(fā)病的危險因素，尤其是Hcy水平與患者病情活動程度存在一定的相關(guān)性。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清Hcy水平明顯高于正常人，高Hcy水平是SLE患者發(fā)生血管病變的一個獨立危險因素，其水平和SLE病情活動程度呈正相關(guān)性，可作為臨床評定SLE病情活動程度和治療效果的指標(biāo)。

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