細(xì)胞免疫指標(biāo)與血清hs-CRP、PCT早期鑒別診斷兒童肺炎臨床研究*

薛海鯨,蘇 周

1．陜西省寶雞市中心醫(yī)院檢驗科(寶雞 721008)，2.西安兵器工業(yè)五二一醫(yī)院(西安710065)

小兒肺炎是嬰幼兒時期的常見病，是嬰幼兒死亡的常見原因。肺炎是由病原體感染或吸入羊水和過敏反應(yīng)等所引起的肺部炎癥[1]。目前對于小兒肺炎，主要認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制包括細(xì)胞免疫功能失調(diào)或紊亂、呼吸道上皮吸附學(xué)說以及病原體直接侵入學(xué)說[2]。準(zhǔn)確的鑒別肺炎的病原類型對于選擇合適的抗生素治療尤為重要。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是一種蛋白質(zhì)，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。研究表明，PCT對細(xì)菌感染等感染性疾病的診斷具有高特異性與靈敏度。超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。本研究選取2015年1月至2016年12月在我院治療的肺炎患兒90例，測定其細(xì)胞免疫指標(biāo)、hs-CRP和PCT水平，探討細(xì)胞免疫指標(biāo)、hs-CRP、PCT在不同類型肺炎患兒中的水平及意義。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月在我院治療的肺炎患兒90例，其中細(xì)菌性肺炎31例、病毒性肺炎30例，支原體肺炎29例。同時選取30例健康兒童作為對照組，各組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組受試者性別、年齡比較

2 檢測方法

2．1 細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測方法：使用CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP熒光單克隆抗體試劑盒(流式細(xì)胞儀法)，將抗體放入試管，混勻后避光孵育30 min。加入溶血素后接著孵育15 min。加入磷酸鹽緩沖液后離心，棄上清。最后使用流式細(xì)胞儀分析。

2．2 hs-CRP水平檢測：患者于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心 10 min，取上清于 EP 管中-80℃冰箱凍存待測。免疫熒光定量法法檢測hs-CRP，使用人超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測試劑盒檢測，所有操作按照說明進(jìn)行(正常為≤8 mg/L)。

2．3 PCT水平檢測：利用免疫熒光定量法的原理，采用南京基蛋生物科技股份有限公司的儀器及配套檢測卡進(jìn)行檢測(正常為≤0.5 ng/ml)。

結(jié) 果

1 各組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組和支原體肺炎組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯低于對照組(P<0.05)，而CD8+明顯高于對照組(P<0.05)；細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組和支原體肺炎組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 各組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2 各組hs-CRP、PCT 比較細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組和支原體肺炎組hs-CRP和PCT明顯高于對照組(P<0.05)；細(xì)菌性肺炎組hs-CRP和PCT明顯高于病毒性肺炎組和支原體肺炎組(P<0.05)；支原體肺炎組hs-CRP和PCT明顯高于病毒性肺炎組和(P<0.05),見表3。

3 hs-CRP和PCT判斷病原類型價值 hs-CRP和PCT判斷細(xì)菌性感染的ROC曲線下面積分別為0.864和0.913，P<0.05；其中hs-CRP截斷值為19.29 mg/L，診斷靈敏度和特異度分別為90.30%和77.97%，PCT截斷值為10.83 mg/ml，診斷靈敏度和特異度分別為93.50%和80.25%。

表3 各組hs-CRP、PCT比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與支原體肺炎組比較，#P<0.05；與病毒性肺炎組比較，△P<0.05

討 論

肺炎是嬰幼兒時期常見的感染性疾病之一，多發(fā)于冬、春季節(jié)?；仡櫺哉{(diào)查表明，小兒肺炎為中國小兒第一位死亡原因[3]。小兒肺炎的種類較多，其中由細(xì)菌和病毒引起的肺炎最為多見。對于肺炎患兒而言，理想的治療方案是針對特異性病原體進(jìn)行對癥治療。但是在臨床工作中，由于缺乏病原學(xué)診斷，對于細(xì)菌和非典型病原體的混合感染的患兒，在治療時易造成抗生素濫用。因此在肺炎患兒入院初期，對病原進(jìn)行預(yù)測，通過各種指標(biāo)檢測來確定治療方案，對肺炎患兒的治療和預(yù)后至關(guān)重要[4-5]。

T淋巴細(xì)胞是組成機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要部分，其核心CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值可以反應(yīng)機(jī)體的免疫狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生微生物感染時，免疫系統(tǒng)受到激活，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常，當(dāng)機(jī)體表現(xiàn)為免疫抑制時，CD4+/CD8+值發(fā)生顯著降低。本次研究顯示，三組患兒的 CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯低于對照組，而CD8+明顯高于對照組；三組患兒之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明，肺炎患兒可能存在免疫功能抑制以及免疫細(xì)胞數(shù)目異常情況，治療時需要根據(jù)情況應(yīng)用調(diào)節(jié)免疫的藥物。

hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。有研究表明，機(jī)體受到細(xì)菌感染時，機(jī)體內(nèi)的hs-CRP水平會明顯上升。hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)。其血清濃度在細(xì)菌感染或組織損傷時迅速升高，是感染及組織損傷的一種非特異性指標(biāo)[6]，因此常將其作為鑒別診斷細(xì)菌感染的有效指標(biāo)。曹軍等[7]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與重癥肺炎患者的進(jìn)程呈明顯正相關(guān)，可作為判斷肺炎轉(zhuǎn)歸的一項指標(biāo)。PCT是診斷和監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染的一個參數(shù)。PCT在體內(nèi)的生成受到細(xì)菌毒素及多種炎性細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，其中細(xì)菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生的最主要的刺激因子[8]。正常人體內(nèi)的PCT由于合成后不進(jìn)入血液循環(huán)，血清水平較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時，PCT水平會上調(diào)。王娟等[9]研究顯示，機(jī)體PCT水平變化和細(xì)菌感染程度表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系。黃彩芝等[10]等研究發(fā)現(xiàn)，PCT鑒別細(xì)菌性肺炎的準(zhǔn)確度高，當(dāng)PCT顯示陽性時，細(xì)菌感染的幾率非常高。本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌性肺炎組hs-CRP和PCT明顯高于病毒性肺炎組和支原體肺炎組；支原體肺炎組hs-CRP和PCT明顯高于病毒性肺炎組。結(jié)果表明，hs-CRP和PCT水平上升水平和感染病原體類型具有一定聯(lián)系，hs-CRP和PCT水平顯著上升，提示患兒為細(xì)菌感染的幾率較大。牛雅等[11]研究表明，PCT與hs-CRP可作為腫瘤患者早期感染的重要指標(biāo)，對感染的早期診斷及預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義[12]。本研究結(jié)果顯示，hs-CRP和PCT判斷細(xì)菌性感染的靈敏度分別為90.30%和93.50%，聯(lián)合聯(lián)合監(jiān)測肺炎患兒可更好地鑒別肺炎的種類，對指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理選擇抗生素具有重要意義。

綜上所述，肺炎患兒體內(nèi)有一定程度的細(xì)胞免疫抑制，hs-CRP和PCT明顯升高，其中hs-CRP和PCT在鑒別病原類型方面有一定作用，PCT與hs-CRP聯(lián)合監(jiān)測肺炎患兒可更好地鑒別肺炎的種類，有助于指導(dǎo)院內(nèi)患兒初始抗生素的使用，且能在一定程度上反映患者病情的轉(zhuǎn)歸。

[1] 陳正榮, 嚴(yán)永東. 小兒肺炎支原體感染流行病學(xué)特征[J]. 中國實用兒科雜志, 2015，30(3):180-183.

[2] 張曉娟, 沈伊娜. 小兒肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2016, 37(1):111-113.

[3] 張海鄰, 陳志敏, 劉瀚旻,等. 肺炎支原體感染的致病機(jī)制[J]. 中華兒科雜志, 2016, 54(2):94-97.

[4] 付曉燕, 辛徳莉, 秦選光. 兒童肺炎支原體感染流行病學(xué)、臨床特點、發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥, 2015，55(4):96-99.

[5] Giulia B, Luisa A, Concetta S,etal. Procalcitonin and community-acquired pneumonia (CAP) in children[J]. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry, 2015, 451(Pt B):215-218.

[6] 牛錦龍. 降鈣素原及高敏 C 反應(yīng)蛋白對兒童急性支氣管肺炎病情的預(yù)測價值[J]. 山東醫(yī)藥, 2015，55(5):69-70.

[7] 曹 軍, 郭 珊, 王麗華,等. 重癥肺炎患者病原菌分布與C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6及白細(xì)胞介素-10的變化研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2017, 27(11):2434-2437.

[8] 陳 煒, 牛素平, 臧學(xué)峰,等. 早期聯(lián)合測定炎癥因子對不同病原菌血流感染的鑒別診斷價值[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 24(4):369-373.

[9] 王 娟, 劉勵軍, 肖 芃,等. 降鈣素原和肺部感染評分在肺結(jié)核并呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎中的臨床作用[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 24(8):867-871.

[10] 黃彩芝, 莫麗亞, 李愛國,等. 兒童重癥肺炎凝血指標(biāo)與降鈣素原變化及分析[J]. 臨床兒科雜志, 2015, 33(1):20-22.

[11] 牛 雅, 黃秋芳, 楊彩珍. 肺炎患兒血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及細(xì)胞免疫指標(biāo)變化的臨床觀察[J]. 中國綜合臨床, 2015, 31(6):544-546.

[12] Arneth B. Activated CD4+and CD8+T Cell Proportions in Multiple Sclerosis Patients[J]. Inflammation, 2016, 39(6):1-5.