鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合超分子水楊酸治療中重度痤瘡療效研究

王 瀟，李 萍，李朝紅，房秀萍，李佳良，王 梅

1.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西安710004)，2.西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院(西安710054)

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，它的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果，包括皮脂腺分泌過(guò)度、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌繁殖及炎癥反應(yīng)等[1]，故治療上主要針對(duì)以上因素對(duì)抗雄激素、抑脂、調(diào)節(jié)角化、抗感染等[2]。其發(fā)病率高，療效不確定，造成患者極大的痛苦和壓力，因此，痤瘡的治療方法越來(lái)越受到皮膚科醫(yī)生的關(guān)注。筆者于2016年11月至2017年6月，以66例尋常型痤瘡作為研究對(duì)象，觀察口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊，與米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合2%超分子水楊酸調(diào)理滋養(yǎng)面膜治療的臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 66例患者均為西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診的中重度痤瘡患者，癥狀嚴(yán)重程度均符合Pillsbury四級(jí)國(guó)際改良分型[3]分為中度和重度，按隨機(jī)數(shù)字法把所有患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組男17例，女16例，年齡22～35歲，平均年齡(28.5±3.4)歲，病程5個(gè)月至3年，平均(2.5±0.7)年。對(duì)照組男16例，女17例，年齡(23.5±3.4)，病程6個(gè)月至4年，平均(2.3±0.5)年。本研究方案的所有患者均簽署了知情同意書(shū)。入組標(biāo)準(zhǔn)：參考國(guó)際分類(lèi)法，痤瘡II度以上患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；14歲以下兒童；使用光敏性藥物、患有過(guò)敏性皮膚病及精神病患者；敏感性皮膚；面部有傷口活動(dòng)性、單純皰疹等皮膚病。所有患者治療前未使用抗生素。

2 治療方法 治療前詳細(xì)了解患者基本情況及與發(fā)病有關(guān)的因素，并向患者仔細(xì)交代注意事項(xiàng)。每次治療前徹底清潔患者面部皮膚，由同一位皮膚科醫(yī)師確定皮損程度及類(lèi)型，應(yīng)用數(shù)碼相機(jī)(D60，尼康，日本)與Visia皮膚檢測(cè)儀采集圖像，記錄皮損變化情況，并進(jìn)行療效與安全性評(píng)價(jià)。對(duì)照組患者口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊(商品名美滿霉素，惠氏制藥有限公司生產(chǎn))100 mg，每日1次。試驗(yàn)組患者口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊(100 mg，每日1次)，聯(lián)合外用2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜(商品名博樂(lè)達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn))，外涂患處，每晚1次，療程8周。治療期間囑患者多飲水，注意防曬，少食油膩、辛辣刺激食品。

3 療效判定 根據(jù)治療前后面部皮損數(shù)目減少的百分率評(píng)價(jià)療效。皮損數(shù)目減少率=(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈：減少率≥90%；顯效：減少率為 70%～89%；有效：減少率為 30%～69%；無(wú)效：減少率<30%?？傆行б匀?顯效+有效計(jì)。

4 觀察項(xiàng)目 記錄治療前及治療后2、4、8周復(fù)診時(shí)痤瘡GAGS評(píng)分的變化情況并作對(duì)比分析。記錄患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

結(jié) 果

1 兩組患者治療8周后療效對(duì)比 見(jiàn)表1。66例患者其中試驗(yàn)組33例，對(duì)照組33例，試驗(yàn)組痊愈5例(15%)，顯效19例(57%)，有效5例(15%)，4例無(wú)效病例(12%)，總有效率88%。對(duì)照組痊愈1例(3%)，顯效16例(48%)，有效9例(27%)，無(wú)效病例7例(21%)，總有效率79%。經(jīng)8周治療后皮損數(shù)量明顯減少，試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療8周后療效對(duì)比 [例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2 兩組患者治療前后GAGS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組在治療2、4、8周后GAGS評(píng)分均低于治療前，而試驗(yàn)組GAGS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組在治療2、4、8周后的GAGS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組在治療中重度痤瘡效果優(yōu)于對(duì)照組治療。

3 兩組患者治療前后皮損消退情況比較 見(jiàn)圖1～4。圖1、2為試驗(yàn)組患者治療前、后對(duì)比照片；圖3、4為對(duì)照組患者治療前、后對(duì)比照片。治療前照片顯示(如圖1、3所示)，患者面部炎癥皮損皮脂分泌旺盛，炎癥丘疹居多，治療后照片顯示(如圖2、4所示)，患者皮損數(shù)目較前明顯減少，皮膚炎癥明顯減輕。皮膚Visia檢測(cè)顯示，治療后比治療前皮膚炎癥紅區(qū)減少，痤瘡皮損(粉刺、炎性丘疹、囊腫)數(shù)目較前明顯減少。與治療前相比，兩組患者痤瘡皮損數(shù)目均減少，面部炎癥減輕，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，臨床療效更顯著，患者滿意度高。

表2 兩組患者治療前后GAGS評(píng)分比較(分)

4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者中，對(duì)照組有1例男性患者出現(xiàn)輕微頭暈，可耐受。試驗(yàn)組有1例女性患者使用2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜后，出現(xiàn)紅斑、瘙癢，停用2 d后癥狀消失，未影響治療。其余患者治療期間尚未出現(xiàn)胃腸道不適、耳鳴、腹瀉、色素沉著等不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)者均能耐受，不影響治療。

討 論

隨著生活水平的提高，空氣、環(huán)境污染的加重，痤瘡的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外對(duì)痤瘡的發(fā)病率做了大量的流行病學(xué)調(diào)查，“Andrews皮膚病學(xué)”[4]中指出:在10余歲的青少年中有90%的人發(fā)生過(guò)不同程度的痤瘡。國(guó)內(nèi)李燦東等〔5]對(duì)閩南地區(qū)的青年學(xué)生調(diào)查發(fā)現(xiàn)，尋常痤瘡患病率為86.9%。王德進(jìn)等[6]1995年調(diào)查了國(guó)內(nèi)5972例中學(xué)生，發(fā)現(xiàn)男性患病率為45.6%，女性為38.5%。目前綜合調(diào)查顯示痤瘡的患病率在70%～87%之間，因此，痤瘡成為皮膚科的熱門(mén)話題。痤瘡的發(fā)病機(jī)制為在雄激素的作用下皮脂腺活躍，皮脂分泌增加，皮膚油膩，毛囊漏斗部角質(zhì)細(xì)胞黏連性增加，使開(kāi)口處堵塞，毛囊內(nèi)的痤瘡丙酸桿菌大量繁殖分解皮脂，化學(xué)的和細(xì)胞的介質(zhì)導(dǎo)致炎癥，進(jìn)而化膿破壞毛囊皮脂腺[7]。有研究表明，對(duì)于中重度痤瘡，由于炎癥明顯，須從多方面進(jìn)行聯(lián)合治療，其中抗生素治療是常見(jiàn)的基礎(chǔ)治療之一，而正確合理使用抗生素尤為重要[8-9]。國(guó)際上痤瘡治療共識(shí)推薦的第二代四環(huán)素類(lèi)藥物包括米諾環(huán)素、多西環(huán)素和賴甲環(huán)素等作為痤瘡抗菌治療的首選藥物[10]。米諾環(huán)素為廣譜的四環(huán)素類(lèi)抗生素，通過(guò)抑制補(bǔ)體C系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞的趨化作用，產(chǎn)生局部抗炎作用；并且其脂質(zhì)親和力強(qiáng)，能夠快速進(jìn)入病變痤瘡組織，抑制皮脂分泌，平衡面部油脂[11]。國(guó)外有研究表明米諾環(huán)素能抑制炎性痤瘡患者的中性粒細(xì)胞過(guò)氧化氫的生成，口服后皮損炎癥能明顯消退。而且與其他抗生素相比，較少發(fā)生葡萄球菌耐藥[12]。

痤瘡的外用藥物眾多，而針對(duì)痤瘡丙酸桿菌的甲硝唑、克林霉素及過(guò)氧化苯甲酰等均引起紅斑、脫屑等不良反應(yīng)，且起效慢[13]。中重度痤瘡皮損相對(duì)較重，治療時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，因此尋求一種安全有效、副作用小的治療方法尤為重要。本研究采用的新型超分子水楊酸，是天然的消炎藥，主要提取于柳樹(shù)皮中，采用超分子化學(xué)技術(shù)，不添加酒精等有機(jī)溶劑，溶解并穩(wěn)定于水中，大大降低了對(duì)皮膚的刺激性，這一特點(diǎn)避免了傳統(tǒng)水楊酸的缺點(diǎn)，使得水楊酸在皮膚科領(lǐng)域的使用范圍更廣。它具有溶解角質(zhì)屬性，能夠溶解細(xì)胞間的粘合劑，其脂溶性的特點(diǎn)能使多片層狀結(jié)構(gòu)相互作用，而這種層狀結(jié)構(gòu)充滿了角質(zhì)形成細(xì)胞，從而使皮脂腺囊泡萎縮，并抑制粉刺的產(chǎn)生。2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理滋養(yǎng)面膜，局部耐受性好，副作用小，對(duì)痤瘡有較好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組隨著療程的增加，治愈率、有效率隨之升高，療程結(jié)束時(shí)(治療8周后)試驗(yàn)組的總有效率為88%，明顯高出對(duì)照組的79%，試驗(yàn)組效果優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而且該實(shí)驗(yàn)尚未引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，我們認(rèn)為鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合超分子水楊酸治療中重度痤瘡，可通過(guò)各自不同的作用途徑產(chǎn)生協(xié)同作用，針對(duì)炎癥性痤瘡和粉刺，不僅在抗菌活性及抑制皮脂腺分泌等方面作用增強(qiáng)，更能加快角化異常的上皮細(xì)胞及受損的皮膚屏障恢復(fù)正常，縮短治療時(shí)間，更快的清除痤瘡皮損，有效抑制痤瘡丙酸桿菌，臨床療效滿意，不良反應(yīng)小，患者依從性好，具有良好的治療前景，值得臨床推廣。

[1] 吳玉清，潘繼升，趙文青.米諾環(huán)索、維胺酷、醫(yī)學(xué)護(hù)膚品聯(lián)合應(yīng)用治療中重度痤瘡臨床療效分析[J].皮膚病與性病，2014，36(5):282-283.

[2] 唐 挺，賈 敏，胡文韜，等.尋常痤瘡中藥外治研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)，2017，38(10):1447-1448.

[3] 趙 辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1166.

[4] Odom RB，James WD，Berger TG.Andrews disease of the skin(9ed)[M].Philadelphia:W.B.Saunders Co，2000：284-306.

[5] 李燦東，高碧珍，成改霞，等.青少年尋常痤瘡發(fā)病規(guī)律的流行病學(xué)研究[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，21(1):24-26.

[6] 王德進(jìn)，李 軍.中小學(xué)學(xué)生面部尋常型痤瘡2585例分析[J].中華皮膚科雜志，1997，30(6):408-409.

[7] 杜建平.米諾環(huán)素聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林5%過(guò)氧苯甲酰治療尋常痤瘡療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2015，22(3)：307-308-310.

[8] 楊 智，鄒勇莉，顧 華，等.環(huán)境及遺傳因素對(duì)痤瘡發(fā)病影響的研究[J].皮膚病與性病，2009，31(3)：5-10.

[9] 曹 萍.69例女性青春期后痤瘡臨床分析[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21(2)：160-161.

[10] 高 宇，錢(qián)桂萍.87例成年女性痤瘡臨床分析[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病志，2015，31(1):57-58.

[11] 徐 勁，喬 麗，羅 衛(wèi).米諾環(huán)素聯(lián)合化瘀祛斑膠囊治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].武警醫(yī)學(xué)，2015，26(11)：1108-1110.

[12] 中國(guó)痤瘡治療指南專(zhuān)家組.中國(guó)痤瘡治療指南(2014修訂版)[J].臨床皮膚科雜志，2015，44(1):52-57.

[13] 周李燕，李 超，高以紅.紅藍(lán)光治療儀聯(lián)合中藥而膜治療尋常痤瘡臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19 (36) :4738-4739.