尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1和巨噬細(xì)胞集落刺激因子對狼瘡腎炎復(fù)發(fā)的診斷作用

孫益婷，馬瑞霞

（青島大學(xué)附屬醫(yī)院 山東 青島 266003）

0 引言

對于狼瘡腎炎患者而言，經(jīng)過臨床治療之后有27-66%的復(fù)發(fā)概率，而由于復(fù)發(fā)而導(dǎo)致的腎組織炎癥性損傷、免疫抑制劑累積毒性是造成腎功能降低、腎單位喪失以及腎組織瘢痕化的主要原因[1]。因此針對狼瘡腎炎治療成功患者，疾病復(fù)發(fā)情況的有效診斷非常重要。據(jù)相關(guān)研究指出，尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1與巨噬細(xì)胞集落刺激因子是重要指標(biāo)[2]?；诖耍疚奶轿鲈诶钳從I炎復(fù)發(fā)診斷中尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1和巨噬細(xì)胞集落刺激因子的臨床作用，報告如下。

1 資料與方法

1 .1 一般資料

擇取2014年1月至2015年1月我院收治的72例狼瘡腎炎患者，所選患者均與世界衛(wèi)生組織制定的狼瘡腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且經(jīng)過活檢確診，排除環(huán)磷酰胺治療禁忌證患者等。其中12例為男性，60例為女性，年齡最大為49歲，最小為31歲，年齡均值為（34.6±6.5）歲，病程最長為8個月，最短為2個月，病程均值為（5.6±1.8）個月。所選患者均知曉并同意參與本次研究，且已經(jīng)簽署知情同意書，本研究已經(jīng)通過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所選患者均接受潑尼松治療，初始用藥劑量為（0.90±0.40）mg·kg-1d-1,持續(xù)用藥 1個月后逐漸減少用藥劑量，治療6個月時維持用藥劑量為（0.33±0.15）mg·kg-1d-1,并按照0.7g/m2的劑量靜滴環(huán)磷酰胺，6個月誘導(dǎo)期中每月用藥1次。誘導(dǎo)期后減少潑尼松用量為每天5-10g，每3個月靜滴1次環(huán)磷酰胺。所選患者均經(jīng)過環(huán)磷酰胺、潑尼松誘導(dǎo)治療成功，對所選患者的實驗室資料及臨床資料進(jìn)行記錄，包括血3C、抗dsDNA抗體等。

在治療6個月時對所選患者的尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1和巨噬細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行檢測，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗Kit（Biosource）對所選患者的尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1進(jìn)行檢測；通過酶聯(lián)免疫吸附試驗Kit（R&D system）對所選患者的巨噬細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行檢測。具體檢測方法按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

觀察并記錄所選患者狼瘡腎炎復(fù)發(fā)情況及復(fù)發(fā)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、分析，P＜0.05，差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果分析

經(jīng)過27個月的隨訪，20例患者出現(xiàn)一次及以上復(fù)發(fā)現(xiàn)象，復(fù)發(fā)時間為（14.6±4.5）個月。

2.2 復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1和巨噬細(xì)胞集落刺激因子比較

與未復(fù)發(fā)組患者相比，復(fù)發(fā)組患者尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1和巨噬細(xì)胞集落刺激因子均比較高（P＜0.05）。見表 1：

巨噬細(xì)胞集落刺激因子（μg/g）復(fù)發(fā)組（n=20） 0.38±0.05 0.40±0.12未復(fù)發(fā)組（n=52）組別 尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1（μg/g）0.85±0.14 4.81±0.53 14.605 36.700 P 0.000 0.000 t

2.3 復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血3C和抗dsDNA抗體情況比較

隨訪發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組患者血3C減低患者占比、抗dsDNA抗體陽性患者占比均低于非復(fù)發(fā)組（P＜0.05）。見表2：

表2 復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血3C和抗dsDNA抗體情況比較

3 討論

狼瘡腎炎發(fā)生機(jī)制與免疫激活腎組織炎癥之間有一定聯(lián)系，腎性復(fù)發(fā)現(xiàn)象的出現(xiàn)可能與免疫抑制治療對腎組織炎癥反應(yīng)、免疫沉淀未起到抑制作用相關(guān)，所以因腎組織產(chǎn)生且關(guān)于炎癥激活的細(xì)胞因子則可以起到預(yù)測腎性復(fù)發(fā)的作用[3]。據(jù)相關(guān)研究指出，尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1、巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平能夠?qū)⒛I組織尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1、巨噬細(xì)胞集落刺激因子表達(dá)反映出來。本研究對尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1、巨噬細(xì)胞集落刺激因子在狼瘡腎炎復(fù)發(fā)中的診斷作用進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者的尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1、巨噬細(xì)胞集落刺激因子有顯著差異，由此可見尿中巨噬細(xì)胞浸潤啟動因子尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1、巨噬細(xì)胞增殖因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子可以作為預(yù)測腎性復(fù)發(fā)的有效因子[4]。

在狼瘡腎炎患者中，尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1可激活腎組織炎癥反應(yīng)。在動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)，尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)增加預(yù)示著狼瘡腎炎炎性細(xì)胞浸潤，而拮抗尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1的作用可以對狼瘡腎炎的進(jìn)展有抑制效果。同時在動物實驗研究中也發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞集落刺激因子升高現(xiàn)象，另外還發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞集落刺激因子是腎組織內(nèi)巨噬細(xì)胞存活以及增殖的一個重要因子。本次研究發(fā)現(xiàn)腎性復(fù)發(fā)與巨噬細(xì)胞集落刺激因子相關(guān)，這可能與腎組織炎癥相關(guān)。同樣在人體研究中發(fā)現(xiàn)，尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)與腎組織巨噬細(xì)胞浸潤之間存在緊密聯(lián)系[5]。也有研究指出，系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)與尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1存在聯(lián)系，而腎組織病變活動指數(shù)與尿沉渣尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)水平相關(guān)，本次研究也發(fā)現(xiàn)尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1升高與腎性復(fù)發(fā)之間的聯(lián)系，這可能與腎組織活動性病變有關(guān)。

4 結(jié)語

在狼瘡腎炎復(fù)發(fā)診斷中尿巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1和巨噬細(xì)胞集落刺激因子可以作為重要指導(dǎo)，對狼瘡腎炎患者治療有一定指導(dǎo)作用。

[1] 廖文慧,杜艷軍,曾銳.IL-34和CSF-1在狼瘡腎炎小鼠腎臟的表達(dá)及意義[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,44(02):129-133.

[2] 暴向陽,朱兵,劉毅,等.流式微球陣列法檢測煙霧病患者血清血管生成因子和炎性細(xì)胞因子水平[J].國際腦血管病雜志,2016,24(02):108-113.

[3] 趙俊偉,楊陟華,李翔,等.基于Luminex液相芯片技術(shù)的NNK和AαC體外免疫毒性研究[J].環(huán)境與健康雜志,2015,32(11):958-962.

[4] 富瑩雪,陳玉萍,卞文青,等.梓醇對AGEs刺激腎系膜細(xì)胞介導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2017,33(10):1399-1404.

[5] 李彩霞,江玲,鄧偉,等.子宮內(nèi)膜癌中單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)及其與巨噬細(xì)胞浸潤的關(guān)系[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(01):75-78.