血降鈣素原、D-二聚體檢測對膿毒血癥患者預(yù)后價(jià)值分析

張 琳

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州450000)

膿毒血癥(sepsis)為感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，多繼發(fā)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒傷等臨床危重癥患者，易并發(fā)多器官功能衰竭(MODS)，死亡率高達(dá)40%，是目前醫(yī)學(xué)急需解決的難題[1]，降低膿毒血癥死亡率的關(guān)鍵在于及時(shí)干預(yù)病情的進(jìn)展及MODS的發(fā)生[2]。本研究回顧性分析2015年1月至2017年1月間我院ICU室收治的73例膿毒血癥患者的臨床資料，探討血清降鈣素原(PCT)與D二聚體(D-D)在膿毒血癥患者預(yù)后評估中臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年1月至2017年1月我院ICU室73例臨床確診的膿毒血癥患者為研究對象，膿毒血癥診斷符合SCCM以及ESICM發(fā)布的膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)3.0版[3]，具備感染指征，SOFA評分(序貫器官衰竭評估評分)≥2.0。其中41例出現(xiàn)休克癥狀膿毒血癥患者為休克組，男27例，女14例，年齡33- 72歲，平均52.8±10.1歲；32例未出現(xiàn)休克癥狀膿毒血癥患者為未休克組，男20例，女12例，年齡28- 68歲，平均52.0±10.9歲；并以58例健康體檢人員為對照組，男35例，女23例，年齡31- 71歲，平均52.5±10.7歲；三組性別、年齡構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權(quán)。研究對象排除:妊娠婦女、腫瘤、先天性疾病及畸形患者。

1.2 方法

對研究對象行詳細(xì)體格檢查，記錄患者神志、脈搏、體溫、呼吸等生命體征，對膿毒血癥患者行急性病生理學(xué)和長期健康評價(jià)(APACHE)APACHE Ⅱ評分，并在轉(zhuǎn)入ICU時(shí)24小時(shí)內(nèi)取血檢測PCT、D-D。比較休克組與未休克組PCT、D-D及APACHEⅡ評分的差異性；并記錄患者28天內(nèi)疾病轉(zhuǎn)歸(死亡或生存)，研究死亡組(28例)、生存組45例PCT、D-D及APACHEⅡ評分的差異性，分析PCT、D-D在膿毒血癥患者預(yù)后評估的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測

PCT檢測：取非抗凝血5 ml，離心10 min分離血清待檢，PCT采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，儀器型號：羅氏COBAS E411，廠家提供配套試劑。參考范圍：<0.5 ng/ml。D-D檢測：取枸櫞酸鈉抗凝血2 ml，離心20 min分離血漿待檢，D-D采用免疫比濁法，儀器型號：沃芬TOP700，廠家提供配套試劑，參考范圍：<1.5 mg/L。當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)量控制保證結(jié)果的有效性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 休克、未休克膿毒血癥患者與對照組PCT、D-D檢測情況比較

休克、未休克膿毒血癥患者與對照組三組PCT、D-D經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，休克組、未休克組及對照組PCT、D-D依次降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。休克組與未休克組APACHEⅡ評分經(jīng)t檢驗(yàn)分析比較，休克組APACHEⅡ評分高于未休克組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 休克與未休克膿毒血癥患者PCT、D-D檢測情況比較

注：與對照組比較*P<0.05，與未休克組比較#P<0.05，其他P>0.05

2.2 不同轉(zhuǎn)歸膿毒血癥患者與對照組PCT、D-D檢測情況比較

死亡、生存組膿毒血癥患者與對照組三組PCT、D-D經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，死亡組、生存組及對照組PCT、D-D依次降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。死亡組與生存組APACHEⅡ評分經(jīng)t檢驗(yàn)分析比較，死亡組APACHEⅡ評分高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同轉(zhuǎn)歸膿毒血癥患者PCT、D-D檢測情況比較

注：與對照組比較*P<0.05，與存活組比較#P<0.05，其他P>0.05

2.3 膿毒血癥患者PCT、D-D與APACHEⅡ評分相關(guān)性分析

膿毒血癥患者PCT、D-D與APACHEⅡ評分經(jīng)Pearson直線相關(guān)性分析均呈正相關(guān)，PCT(r=0.669，P=0.018)、D-D(r=0.512，P=0.026)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)PCT高于D-D。

表3 膿毒血癥患者PCT、D-D與APACHEⅡ評分相關(guān)性

3 討論

膿毒血癥為臨床極為兇險(xiǎn)的一類危重癥，繼發(fā)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克及手術(shù)后，病情進(jìn)展迅速，病死率居高不下。臨床數(shù)據(jù)顯示[4,5]：我國膿毒血癥發(fā)病率高達(dá)0.3%，合并休克膿毒血癥患者死亡率高達(dá)40%-70%，部分多器官功能衰竭患者死亡甚至高達(dá)80%。目前膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制仍尚未完全明確。國外有學(xué)者認(rèn)為[6]：膿毒血癥的發(fā)病與促炎/抗炎機(jī)制失衡有關(guān)，患者早期表現(xiàn)為炎癥過度反應(yīng)，后期表現(xiàn)為免疫抑制及持續(xù)加重的全身炎性反應(yīng)甚至引發(fā)多系統(tǒng)多器官功能障礙綜合征。在臨床治療過程中單純的抗感染治療難以遏制病情的惡化。因此早期對病情進(jìn)展的預(yù)判在膿毒血癥防治中尤為重要。部分研究認(rèn)為在膿毒血癥早期對感染、循環(huán)、凝血的預(yù)判為把握膿毒血癥病情的關(guān)鍵[7-9]。細(xì)菌感染尤其革蘭氏陰性菌為膿毒血癥重要的起因，而動物實(shí)驗(yàn)顯示[10]：內(nèi)毒素為炎性介質(zhì)瀑布樣級聯(lián)放大的觸發(fā)劑。本研究著重于降鈣素原及D二聚體在膿毒血癥病情預(yù)判的臨床應(yīng)用價(jià)值研究。

本研究數(shù)據(jù)顯示：膿毒血癥患者血清降鈣素原及D二聚體均出現(xiàn)升高，尤其伴休克及死亡的膿毒血癥患者升高更為顯著。APACHE Ⅱ評分為臨床危重病病情嚴(yán)重程度評估的主要指標(biāo)，數(shù)據(jù)顯示：膿毒血癥APACHE Ⅱ評分與血清降鈣素原及D二聚體呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以降鈣素原較高。降鈣素原屬于臨床應(yīng)用較為廣泛的炎癥標(biāo)記物，由116個(gè)氨基酸組成，甲狀腺濾泡細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有抗炎、趨化因子及次級炎癥因子作用，對細(xì)菌感染尤為敏感[11]。健康機(jī)體降鈣素原濃度極低，細(xì)菌感染發(fā)生時(shí)其血清濃度可大幅升高。研究報(bào)道[12]：降鈣素原與機(jī)體的炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)，且在感染發(fā)生3-6小時(shí)可出現(xiàn)升高，對早期膿毒血癥有重要的預(yù)警作用。造成膿毒血癥患者死亡原因多為多器官功能衰竭，有研究人員認(rèn)為[13]：感染導(dǎo)致的凝血系統(tǒng)異常激活可能與器官組織功能異常有關(guān)。大量炎性因子激活、炎性介質(zhì)釋放及凝血補(bǔ)體纖溶系統(tǒng)激活構(gòu)成膿毒血癥的主要病理生理過程[14]。血液高凝狀態(tài)導(dǎo)致的微循環(huán)功能障礙為膿毒血癥患者發(fā)生休克及多器官功能衰竭的重要促進(jìn)因子。D-D是一種交聯(lián)纖維蛋白水解產(chǎn)物為特異性的纖溶標(biāo)志物，升高預(yù)示凝血功能異常以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。研究報(bào)道[15-17]：尤其多器官功能衰竭患者D-D升高更為顯著。本研究數(shù)據(jù)提示：膿毒血癥患者血清降鈣素原、D二聚體升高往往預(yù)示著預(yù)后不良，且兩指標(biāo)升高的程度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，對膿毒血癥患者行降鈣素原、D二聚體的監(jiān)測具有重要的臨床意義。

綜上所述，膿毒血癥為復(fù)雜的多系統(tǒng)功能障礙性危重疾病，早期對病情的預(yù)判為膿毒血癥防治的關(guān)鍵。降鈣素原、D二聚體在膿毒血癥病情評估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙雪峰,魏秀華.膿毒血癥患者血清 IL-6以及 IL-10的表達(dá)及對免疫功能的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2017,21(2):279.

[2]Shimizu T，Obata T， Sonoda H， Et Al．Diagnostic potential of endotoxin scattering photometry for sepsis and septic shock[J]．Shock，2013，40(6):504.

[3]許 程，徐元宏.膿毒癥早期預(yù)警生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，30(5)：533.

[4]何琦麗.動態(tài)監(jiān)測C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原在創(chuàng)傷后膿毒血癥中的價(jià)值[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2017,29(6):704.

[5]Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving sepsis campaign:international guidelines for man agement of severe sepsis and septic shock:2012[J].Crit Care Med,2013,41(2):580.

[6]Katagiri D,Doi K,Matsubara T,et al．New biomarker panel of plasma neutrophil gelatinas associated lipocalin and endotoxin activity assay for detecting sepsis in acute kidney injury[J]．J Crit Care，2013，28(5):564.

[7]馮奇桃,王日興,李詩陽.內(nèi)毒素 降鈣素原及C反應(yīng)蛋白對膿毒癥病情及預(yù)后評估的價(jià)值[J].安徽醫(yī)學(xué),2017,38(5):634.

[8]Mervyn Singer，Clifford S.Deutschman，Christopher Warren Seymour，et al.The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic(Sepsis-3)[J].JAMA.2016,315(8):801.

[9]張 瑩.老年嚴(yán)重膿毒血癥伴發(fā)急性心衰病人心臟和微循環(huán)的功能變化[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(10):1226.

[10]Angus DC,van der Poll T.Severe sepsis and septic shock [J].N Engl J Med,2013,369 (21):2063.

[11]李華福,謝 群,葉 嘯,等.CD3+,CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)目改變作為早期診斷膿毒血癥指標(biāo)可行性的Meta分析[J].臨床與病理雜志,2017,37(7):1450.

[12]苗 強(qiáng),李立新,唐江濤,等.膿毒血癥患者高敏肌鈣蛋白T水平及預(yù)后判斷的價(jià)值研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2017,21(3):438.

[13]田代雄,張 勇,曾 進(jìn),等.燒傷膿毒血癥患者血清降鈣素原和血漿凝溶膠蛋白水平的變化及意義[J].安徽醫(yī)學(xué),2016,37(7):819.

[14]趙雪峰,魏秀華.膿毒血癥患者血清 IL-6以及 IL-10的表達(dá)及對免疫功能的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2017,21(2):279.

[15]Zahar Jr， Timsit Jf， Gar Rouste-Orgeam，et al．Outcomes in severe sepsis and patients withseptic shock:pathogen species and infection sites arenot associated with mortality[J]．Crit Care Med，2011，39(8):1886.

[16]何琦麗.動態(tài)監(jiān)測C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原在創(chuàng)傷后膿毒血癥中的價(jià)值[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2017,29(6):704.

[17]Su L,Li H,Xie A,et al.Dynamic changes in amino acid concentration profiles in patients with sepsis[J].PloS one,2015,10(4):e0121933.