血清胃蛋白酶原檢測在慢性胃炎患者的診斷和隨訪中的臨床意義

樊宇靖，藍(lán) 宇，賈純增

(北京積水潭醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京100035)

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、異性增生(上皮內(nèi)瘤變)、到胃癌的演變模式已得到廣泛的認(rèn)可[1]。萎縮性胃炎是胃癌發(fā)展的一個(gè)重要階段，但是其發(fā)生的時(shí)機(jī)和演變的過程很難預(yù)測，臨床上常通過反復(fù)復(fù)查胃鏡來完成隨訪。但胃鏡檢查的不適感，反復(fù)胃鏡檢查的費(fèi)用及個(gè)體耐受的差異性限制了其在臨床隨訪中的廣泛應(yīng)用。胃蛋白酶原(pepsinogen)是胃蛋白酶的前體，包括胃蛋白酶原Ⅰ(PG I)及胃蛋白酶原Ⅱ(PG II)，可間接反映胃黏膜的分泌功能，其血清學(xué)檢測被稱為“血清學(xué)活檢”[2]。本研究收集了2016年1月至2016年12月在我院門診就診的不同類型胃炎患者的臨床資料，擬探討不同類型胃炎血清胃蛋白酶原水平的變化趨勢，及其在萎縮性胃炎防治的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月至2016年12月在我院門診就診并擬接受胃鏡檢查的患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均在胃鏡檢查前1周完成胃功能篩查(包括PGI、PGII、PGR)的血清學(xué)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病或精神疾患不能配合和耐受胃鏡檢查者。②正在服用阿司匹林、華法林等抗凝藥者，或存在凝血功能障礙者。③曾行胃部手術(shù)史(包括外科手術(shù)、微創(chuàng)EMR、ESD)者。④正在使用或就診前兩周內(nèi)使用PPI、制酸劑、護(hù)胃劑等。⑤在本次胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)反流性食管炎、消化性潰瘍、食管胃惡性腫瘤等其他器質(zhì)性疾病者。

1.2 方法

入組患者于內(nèi)鏡檢查前1周內(nèi)，空腹取靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測(胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ的檢測試劑盒購于芬蘭必歐瀚集團(tuán))并計(jì)算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值。

所有患者接受胃鏡檢查的同時(shí)在胃竇大小彎、胃角、胃體大小彎行病理組織學(xué)檢查，標(biāo)本送病理科常規(guī)石蠟包埋切片，由固定的病理科醫(yī)師讀片，以明確慢性胃炎的診斷和是否存在幽門螺桿菌感染(HP)。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)胃鏡及胃鏡病理的結(jié)果分三組：A組(淺表性胃炎組)共66例，男39例，女27例,年齡35-62歲，平均(51.7±5.5)歲)；B組(單純萎縮性胃炎組)共56例，男31例，女25例，年齡35-65歲，平均(51.9±5.7)歲；C組(萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變)組，共38例，男22例，女16例，，年齡37-62歲，平均(51.2±5.1)歲；三組研究對象在性別、年齡構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0處理，多組研究對象胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ血清水平以及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值的均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，兩組均值比較采用t檢驗(yàn)，構(gòu)成比、率比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型胃炎患者血清胃蛋白酶原水平及幽門螺桿菌檢出率的比較

血清PGI、PGR水平在A組、B組、C組呈逐漸下降趨勢，經(jīng)方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，任意組間也均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；血清PGⅡ在B組、C組出現(xiàn)升高，C組更為顯著,經(jīng)方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，任意組間也均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；三組幽門螺桿菌的檢出率分別為25.8%(A組)、46.4%(B組)、63.3%(C組)，三組Hp檢出率經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，B組、C組Hp檢出率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同類型胃炎患者血清胃蛋白酶原及幽門螺桿菌檢出率的比較

注：與淺表性胃炎組比較*P<0.05;與萎縮性胃炎比較#P<0.05。

2.2 幽門螺桿菌感染患者與幽門螺桿菌感染陰性患者血清胃蛋白酶原水平的比較

在A組、B組、C組三組中，幽門螺桿菌感染患者的血清胃蛋白酶原Ⅰ水平、血清胃蛋白酶原比值均低于幽門螺桿菌感染陰性患者的水平，而幽門螺桿菌感染患者的血清胃蛋白酶原Ⅱ水平高于幽門螺桿菌陰性患者水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 幽門螺桿菌感染陽性患者與幽門螺桿菌感染陰性患者血清胃蛋白酶原比較

3 討論

我國是胃癌發(fā)病率最高的國家之一，每年新增病例和死亡病例約占世界一半[3]。針對胃癌高危人群的篩查和內(nèi)鏡早診早治是目前公認(rèn)的高效可行途徑。研究證明約80%以上胃癌患者均伴萎縮性胃炎，因此在臨床開展慢性萎縮性胃炎的早期篩查為胃癌防治的重要措施。雖然胃鏡檢查越來越普遍，但仍無法匹配我國的高發(fā)病率現(xiàn)狀，同時(shí)其個(gè)體耐受的差異性，尤其在心功能不全及部分老年患者中，胃鏡檢查存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)性。因此如何篩選出簡單易行的篩查方法是目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

胃蛋白酶原(PG)為胃門冬氨酸蛋白酶的無活性前體，根據(jù)其生化及免疫特性分為胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ，其中胃蛋白酶原Ⅰ由胃底腺主細(xì)胞及頸粘液細(xì)胞分泌，主要反映胃泌酸腺細(xì)胞的功能狀況[4]，胃蛋白酶原Ⅱ主要由胃底腺、胃賁門腺、胃竇幽門腺以及遠(yuǎn)端十二指腸Brunner氏腺分泌，兩指標(biāo)的不同變化反映了胃黏膜腺體及細(xì)胞的變化，及不同部分的分泌功能[5]。胃蛋白酶原1%透過胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，因胃蛋白酶原均來源于胃，在反映胃黏膜的狀態(tài)具有較好的特異性。部分研究人員認(rèn)為其具有血清學(xué)活檢的特性。Irvani等研究[6]發(fā)現(xiàn)在慢性萎縮性胃炎患者中，PGI具有較好的敏感性，而PGII有較高的陰性預(yù)測價(jià)值；賈萌萌等研究[7]發(fā)現(xiàn)：在胃黏膜癌變過程中血清PGI、PGR水平呈下降趨勢；本研究數(shù)據(jù)顯示：胃蛋白酶原Ⅰ、PGR在單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組患者中均出現(xiàn)降低，后者更為顯著；胃蛋白酶原Ⅱ單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組患者中均出現(xiàn)升高，后者更為顯著。推測可能的機(jī)制為：萎縮性胃炎中胃黏膜腺體及細(xì)胞減少更為嚴(yán)重，腺體及細(xì)胞減少也導(dǎo)致部分幽門腺、腸上皮化生的增加，胃蛋白酶原Ⅱ的分泌保持穩(wěn)定或出現(xiàn)升高，也進(jìn)一步導(dǎo)致PGR的降低。

幽門螺桿菌被認(rèn)為是胃部疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因子。淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌均與幽門螺桿菌的感染關(guān)系密切[8]。本組研究數(shù)據(jù)顯示：單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組患者中幽門螺桿菌陽性率遠(yuǎn)高于淺表性胃炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究對幽門螺桿菌感染與胃蛋白酶原的變化進(jìn)行了研究，數(shù)據(jù)顯示：無論單純萎縮性胃炎組、還是萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組，幽門螺桿菌陽性患者胃蛋白酶原Ⅰ血清水平及PGR均低于幽門螺桿菌陰性患者，而胃蛋白酶原Ⅱ血清水平，幽門螺桿菌陽性患者高于幽門螺桿菌陰性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示：胃蛋白酶原水平的變化受幽門螺桿菌感染的影響。有研究證實(shí)[9]：幽門螺桿菌可產(chǎn)生尿素酶并分解尿素生成氨導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，延緩胃蛋白酶的活化，降低胃蛋白酶Ⅰ的生成。另幽門螺桿菌感染可刺激胃泌素分泌，胃泌素為胃蛋白酶原Ⅱ分泌的刺激因子。幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的炎性因素也是胃黏膜腺體及細(xì)胞減少的主要原因之一[10]。本研究數(shù)據(jù)的變化符合上述觀點(diǎn)。

綜上所述，胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ的血清學(xué)檢測相對于胃鏡檢查安全、無創(chuàng)、簡便，并且隨著慢性胃炎向萎縮性胃炎進(jìn)展的過程中，PGI、PGR呈逐漸下降的趨勢，對萎縮性胃炎的篩查和監(jiān)測具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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