支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)和肺功能水平的相關(guān)性研究

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是氣道慢性過敏反應(yīng)炎癥性疾病, 其基本的病理生理特征是氣道高反應(yīng)。支氣管內(nèi)膜活檢及支氣管肺泡灌洗能夠直接檢測氣道炎癥, 但屬于有創(chuàng)手段,限制其成為常用的檢查方法。肺功能檢查是目前臨床最常用的監(jiān)測哮喘控制狀況的方法, 肺功能中的FEVl%是反映呼吸道阻塞的主要指標(biāo)之一, 并以FEVl%來評價哮喘的發(fā)作嚴重程度和分級。但有研究發(fā)現(xiàn), 肺功能測定與氣道炎癥并沒有相關(guān)性［1］, 但哮喘的臨床癥狀、嚴重程度、治療效果及轉(zhuǎn)歸與氣道炎癥有著直接或者間接的關(guān)系。近年來無創(chuàng)氣道炎癥檢測技術(shù)受到廣泛重視。患者的FeNO水平與EOS氣道炎癥具有良好的相關(guān)性, GINA指南［2］及我國《無創(chuàng)氣道炎癥評估支氣管哮喘及臨床應(yīng)用專家共識》［3］也把FeNO列為哮喘氣道炎癥的無創(chuàng)標(biāo)志物。2009年ATS/ERS的共識［4］指出,相比于目前臨床常用的肺功能檢測及其他方法, FeNO是最理想的嗜酸性氣道炎癥哮喘的生物標(biāo)志物。本研究分析哮喘患者FeNO與外周血EOS及FEV1%的相關(guān)性, 以探討其在哮喘臨床診療當(dāng)中的意義, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年8月本院呼吸科門診及住院部的支氣管哮喘患者55例作為哮喘組, 診斷標(biāo)準為《支氣管哮喘防治指南(2008版)》［5］, 并排除其他以哮喘為表現(xiàn)的疾病, 如變應(yīng)性支氣管肺曲霉病等, 其中男29例,女26例, 平均年齡(54.82±15.78)歲, 均為支氣管哮喘急性發(fā)作期, 1個月內(nèi)均未全身及局部使用糖皮質(zhì)激素。另選取同期的非哮喘患者53例作為非哮喘組, 其中男21例, 女32例, 平均年齡(59.71±15.61)歲, 均無過敏性疾病及哮喘家族史, 近期無急性呼吸道感染及肺炎病史。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 FeNO測定 采用北京百賽聯(lián)合科技發(fā)展有限公司NO測定(NIXO.Aerocrine AB；Soina, Sweden), 嚴格按照產(chǎn)品說明書操作。將呼氣流速設(shè)定為50 ml/s, 囑受試者先排空肺內(nèi)氣體, 隨后用嘴含住儀器的過濾器, 深吸氣后再平穩(wěn)呼出氣體, 持續(xù)10 s, 隨后記錄檢測結(jié)果。

1.2.2 外周血EOS檢測 取外周血2 ml, 采用全自動血細胞分析儀進行外周血EOS檢測。

1.2.3 FEV1%檢測 采用德國耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀,所有患者反復(fù)測量至少3次, 取最佳值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；兩變量間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的FeNO、外周血EOS及FEV1%水平比較哮喘組的FeNO及外周血EOS均顯著高于非哮喘組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組的FEV1%水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的外周血EOS、FEV1%、FeNO水平比較(±s)

表1 兩組患者的外周血EOS、FEV1%、FeNO水平比較(±s)

注：與非哮喘組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 外周血EOS(×109/L) FEV1%(%) FeNO(ppb)哮喘組 55 4.87±6.31a 80.75±21.73 43.61±50.74a非哮喘組 53 2.59±2.55 84.40±22.08 13.73±9.91

2.2 相關(guān)性分析 哮喘組患者FeNO與IgE及FEV1%無相關(guān)性(r=-0.131、0.046, P＞0.05), 與外周血EOS呈正相關(guān)(r=0.356, P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥, 評估患者的氣道炎癥水平在哮喘的管理中非常重要, 目前臨床上常用的評價氣道炎癥的方法包括誘導(dǎo)痰細胞學(xué)檢查、支氣管激發(fā)試驗、呼出冷凝液、尿白三烯E4等, 但均存在一定的風(fēng)險性, 或者缺乏高敏感性和特異性［3］, FeNO檢測具有定量、非侵襲性、簡單易用和安全的優(yōu)點, 并且有較高的特異性和敏感性［6］, 對比上述方法, FeNO的檢測可作為一種檢測技術(shù)廣泛應(yīng)用于哮喘等多種氣道疾病。本研究發(fā)現(xiàn), 哮喘組的FeNO水平明顯高于非哮喘組(P＜0.05), 從而認為, FeNO可能成為診斷哮喘的敏感標(biāo)志物, 這與夏清等［7］及Pijnenburg等［8］的研究一致。

研究已經(jīng)證實, FeNO與嗜酸性粒細胞氣道炎癥相關(guān),可用于支持哮喘的診斷, 預(yù)測哮喘患者對糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)［9］。外周血EOS是判斷支氣管哮喘表型的一個可靠指標(biāo)［10］, 其數(shù)目升高可提示嗜酸性粒細胞型哮喘急性發(fā)作, 同時能監(jiān)測糖皮質(zhì)激素等哮喘藥物的干預(yù)效果, 本研究顯示哮喘組的外周血EOS明顯高于非哮喘組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時, 有研究表明, 在哮喘患者當(dāng)中FeNO水平與激素治療的療效之間存在顯著的相關(guān)性［11,12］, 但臨床上不應(yīng)獨立依靠FeNO這一指標(biāo)去評價哮喘的控制或者指導(dǎo)治療［13］。目前尚沒有一個單一的指標(biāo)可以評定哮喘的的氣道炎癥是否得到控制［14］, 本研究顯示FeNO水平與外周血EOS存在正相關(guān)性, 聯(lián)合FeNO水平監(jiān)測與外周血EOS, 也許能更有效地預(yù)測患者對糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng), 評定氣道炎癥是否得到有效控制, 當(dāng)然, 這仍需要更大樣本做進一步的研究。

FeNO水平與肺功能的相關(guān)性研究結(jié)果不一, 存在一定的爭議性, 大多數(shù)研究認為FeNO水平與FEV1%無相關(guān)性［15］,本研究也證明哮喘組患者的FeNO水平與FEV1%的相關(guān)性不顯著。這提示FeNO是一個獨立于肺功能以外的炎癥指標(biāo),氣道的阻塞情況與氣道炎癥水平并無明顯關(guān)聯(lián), FeNO不能代替肺功能檢測［16］。FeNO與肺通氣功能的聯(lián)合應(yīng)用, 有利于慢性氣道疾病診斷及鑒別診斷。本研究還發(fā)現(xiàn), 哮喘組與非哮喘組患者的FEV1%水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),這表明肺功能的監(jiān)測并不能判斷氣道炎癥程度, 但FeNO水平能協(xié)助判斷氣道炎癥程度。

有研究表明, FeNO診斷哮喘的靈敏度、特異度高達94%及93%［17］。但FeNO的測定受到較多因素的影響, 如呼吸道病毒感染、過敏性疾病, 富氮食品及飲料、支氣管擴張劑的使用均可增高檢測值, 而肺功能測定、支氣管痙攣、劇烈運動、飲酒、吸煙及吸入糖皮質(zhì)激素均可引起FeNO檢測值下降, 因此在分析報告結(jié)果時, 應(yīng)綜合考慮可能影響結(jié)果的因素, 讓FeNO的檢測能更有意義。

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