補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸對乳腺癌術后化療患者的影響

張旭霞

甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030

乳腺癌是嚴重威脅女性生命健康的惡性腫瘤疾病，外科手術在乳腺癌治療中極為重要，為確保治療效果，通常需給予放化療等進行輔助干預[1～2]。但化療毒副作用及耐藥性問題較嚴重，患者經化療治療后機體免疫功能遭受一定損害，對疾病良好轉歸產生了不利影響，中醫(yī)在乳腺癌臨床治療中有其價值。補血養(yǎng)心消瘤湯是臨床常用中藥方劑，有安神、養(yǎng)心、補血等功效，本研究選取本院102例乳腺癌患者進行分組研究，旨在探討補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸對乳腺癌術后化療患者血清T細胞亞群、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)水平及生活質量的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 符合《外科學》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中乳腺癌臨床診斷標準；經手術病理檢查確診；預計生存期＞6月；知曉本研究用藥方案，簽署同意書。

1.2 排除標準 并發(fā)其他惡性腫瘤疾病者；并發(fā)嚴重腎肝心等病變者；對研究藥物具有過敏史或過敏體質者；同時接受其他相關臨床試驗者；并發(fā)嚴重神經系統(tǒng)病變者。

1.3 一般資料 觀察病例為2014年10月—2017年2月本院接受手術治療的102例乳腺癌患者，根據治療方法分為對照Ⅰ組、對照Ⅱ組及聯(lián)合組各34例。對照Ⅰ組年齡36～65歲，平均(50.38±11.65)歲；病理類型：髓樣癌1例，浸潤性小葉癌3例，浸潤性導管癌14例，單純癌16例；手術類型：擴大根治術3例，標準根治術5例，改良根治術11例，保乳術15例；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例。對照Ⅱ組年齡34～68歲，平均(49.86±12.03)歲；病理類型：髓樣癌2例，浸潤性小葉癌2例，浸潤性導管癌13例，單純癌17例；手術類型：擴大根治術2例，標準根治術7例，改良根治術12例，保乳術13例；TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例。聯(lián)合組年齡37～65歲，平均(51.05±10.91)歲；病理類型：髓樣癌1例，浸潤性小葉癌4例，浸潤性導管癌12例，單純癌17例；手術類型：擴大根治術3例，標準根治術6例，改良根治術10例，保乳術15例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期16例，Ⅲ期11例。3組年齡、病理類型、手術類型、TNM分期等臨床資料經統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，且本研究經本院倫理委員會審批通過。

2 治療方法

3組術后均給予常規(guī)化療，在此基礎上3組分別采取不同的治療方案。

2.1 對照Ⅰ組 采取補血養(yǎng)心消瘤湯治療，處方：黨參、丹參、陳皮、當歸、白花蛇舌草各15 g，大棗5枚，生姜3片，炙甘草6 g，半夏9 g，香附、雞血藤、白芍、人參、茯苓、白術各10 g，熟地黃12 g，生牡蠣、炙黃芪各30 g?；顒硬焕⑸现∧[者加沒藥10 g，桂枝15 g，半邊蓮20 g；睡眠不佳者加用夜交藤15 g，遠志10 g；食少納差者加用炒麥芽30 g，神曲10 g；腹脹者加厚樸15 g，枳殼30 g；嘔吐惡心者加用竹茹10g。以水煎煮，每天1劑，取汁400mL，分早、晚2次服用。

2.2 對照Ⅱ組 采取茯苓神志爽心丸(河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院制劑室，冀藥制字H130522，生產批號100521)，藥物成分：炙甘草40 g，柴胡35 g，酸棗仁、人參、茯神、茯苓各45 g，遠志50 g。每次6丸，每天2次。

2.3 聯(lián)合組 采取補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸治療，藥物用量、用法同對照Ⅰ組及對照Ⅱ組。3組均持續(xù)治療4月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①入院時及療程結束后統(tǒng)計比較3組中醫(yī)證候積分，依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]對自汗盜汗、便秘、胸悶氣短、食欲不振、神疲乏力等予以評估，各癥狀自無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分。②入院時及療程結束后抽取3組外周血4 mL，以美國Becton Dickinson公司FACSC alibur流式細胞儀測定血清T細胞亞群指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。③入院時及療程結束后抽取3組空腹靜脈血4 mL，離心處理，取上清液，以美國羅氏Roche Cobas 6000分析系統(tǒng)與配套試劑盒測定血清CA125水平，以美國雅培Abbott Axsym全自動免疫分析儀與配套試劑盒測定血清CEA水平。④入院時及療程結束后統(tǒng)計比較3組生活質量分值，依據EORTC QOL-C30量表予以評估，分值范圍為0～100分，分值越高生活質量越好。⑤療程結束后統(tǒng)計比較3組不良反應發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學方法 通過SPSS20.0對數(shù)據進行分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料以(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結果

4.1 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。經單因素方差分析，治療前，3組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，3組中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且聯(lián)合組較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.2 3組治療前后血清T細胞亞群指標比較 見表2。經單因素方差分析，治療前，3組血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，3組血清T細胞亞群指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且聯(lián)合組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組高，CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表1 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組F值P值n 3 4 3 4 3 4治療前1 3.0 1±3.2 5 1 2.8 6±2.8 9 1 2.9 3±3.1 0 0.0 2 0 0.9 8 0治療后8.3 2±1.4 7 8.5 1±1.6 2 4.6 2±1.2 1 7 8.5 0 2 0.0 0 0

表2 3組治療前后血清T細胞亞群指標比較(±s)

表2 3組治療前后血清T細胞亞群指標比較(±s)

時 間n治療前治療后組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 F值P值C D 3+(%)5 2.6 3±4.2 4 5 3.0 4±4.4 1 5 2.8 7±4.0 3 5 5.6 7±4.1 5 5 6.6 4±4.3 7 6 3.1 7±3.7 1 3 3.8 8 6 0.0 0 0 C D 4+(%)3 5.4 4±4.3 2 3 6.0 4±4.0 8 3 5.1 7±4.2 4 3 6.0 5±2.7 0 3 5.6 4±2.5 1 4 8.5 0±1.9 7 3 1 1.9 0 9 0.0 0 0 C D 8+(%)4 0.1 3±3.2 3 4 0.6 6±2.8 7 3 9.8 9±3.0 5 3 6.1 3±2.9 9 3 5.3 2±3.0 6 3 0.3 2±2.2 2 4 3.4 7 5 0.0 0 0 C D 4+/C D 8+1.0 2±0.3 4 1.0 4±0.3 3 1.0 8±0.3 6 1.1 3±0.2 2 1.1 5±0.2 0 1.4 8±0.1 9 3 1.6 5 1 0.0 0 0

4.3 3組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 見表3。經單因素方差分析，治療前，3組血清CA125、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，3組血清腫瘤標志物水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組血清CA125、CEA水平較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 3組治療前后血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表3 3組治療前后血清腫瘤標志物水平比較(±s)

時 間n治療前治療后組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 F值P值C A 1 2 5(U/m L)3 6.5 1±1 1.4 1 3 7.1 3±1 2.0 5 3 5.9 6±1 0.8 7 1 6.0 8±3.2 2 1 5.4 6±3.4 5 6.8 2±1.0 3 1 1 7.1 4 9 0.0 0 0 C E A(n g/m L)3 5.5 4±1 0.3 7 3 6.0 7±1 0.7 2 3 5.9 1±1 1.0 3 1 7.8 1±5.1 1 1 8.1 3±4.9 6 9.2 1±3.3 7 4 2.0 7 6 0.0 0 0

4.4 3組治療前后EORTC QOL-C30分值比較 見表4。經單因素方差分析，治療前，3組EORTC QOL-C30分值比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，3組EORTC QOL-C30分值比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 3組治療前后EORTC QOL-C30分值比較(±s) 分

表4 3組治療前后EORTC QOL-C30分值比較(±s) 分

組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組F值P值n 3 4 3 4 3 4治療前5 9.6 8±8.7 8 6 0.0 5±9.1 4 6 1.2 6±8.6 3 0.2 9 6 0.7 4 4治療后7 1.2 1±8.5 2 7 0.6 3±8.0 1 8 4.7 9±6.1 2 3 7.5 9 6 0.0 0 0

4.5 3組不良反應發(fā)生率比較 見表5。聯(lián)合組不良反應發(fā)生率23.53%，與對照Ⅰ組17.65%、對照Ⅱ組11.76%比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表5 3組不良反應發(fā)生率比較 例(%)

5 討論

化療為乳腺癌患者經外科手術治療后的重要輔助干預手段，可在一定程度上改善臨床療效，延長患者生存期限。但化療所致毒副反應會對患者治療依從性及生活質量產生極大影響，尤其是采取蒽環(huán)類藥物化療方案，可引發(fā)心臟毒性反應。因此，采取何種輔助干預方式對乳腺癌術后患者進行治療仍是當前研究熱點。

乳腺癌在中醫(yī)學中屬乳巖、癆巖、乳石癰等范疇，中醫(yī)學認為，乳腺癌發(fā)病是因沖任失調、腎肝不足、飲食不當、內傷七情、外感六淫，致使肝氣郁結，邪毒蘊結，氣滯痰凝血瘀，日久成積[5～6]。乳腺癌屬本虛標實之證，正氣內虛為乳腺癌發(fā)生的始動因素，因虛致病，因虛致實，因實致虛，虛實夾雜，而患者經手術治療后元氣損傷及氣血虧虛更為嚴重，因此其術后治療措施應注重改善患者免疫功能。

本研究所用補血養(yǎng)心消瘤湯是根據乳腺癌病因沖任失調、氣血兩虛所制方劑，方中黨參、黃芪、茯苓、白術、人參可益氣健脾，雞血藤、熟地黃能養(yǎng)陰補血，牡蠣、香附有散結理氣之功，當歸能調理沖任、溫潤養(yǎng)血，白花蛇舌草有抑腫消瘤之功，丹參能化瘀活血，半夏、陳皮可和胃止嘔，輔以大棗、生姜補血，加白術、人參以調和脾胃，諸藥聯(lián)用共奏散結消瘤、補益氣血之功。同時，現(xiàn)代藥理學研究證實，甘草、茯苓、白術、黃芪及黨參可有效增加白細胞含量，促使人細胞生成干擾素，增強單核-巨噬細胞系統(tǒng)、自然殺傷細胞活性，調節(jié)、改善機體免疫功能，進而緩解化療所致骨髓抑制等毒副反應；而白花蛇舌草可顯著抑制、破壞癌細胞；茯苓中茯苓聚糖成分也可對腫瘤產生一定抑制作用，而當歸中當歸多糖可有效改善缺血狀態(tài)，并擴張血管[7]。此外，由于情志因素也與乳腺癌發(fā)生及進展具有密切相關性，因此，其治療中還應重視情志干預。茯苓神志爽心丸主要成分包括炙甘草、柴胡、酸棗仁、人參、遠志、茯神、茯苓，諸藥互為補充，可疏氣血，調情志，改善臟腑功能，方中茯苓可補中健脾，遠志、茯神可寧心安神；人參補五臟，安精神；炙甘草能調和諸藥；酸棗仁可安神斂汗，養(yǎng)心益肝，諸藥聯(lián)用可發(fā)揮疏肝解郁、補中健脾、解郁安神。另有研究證實，茯苓中鉀鹽、茯苓酸、β-茯苓聚糖、組織胺及膽堿等成分具備安神鎮(zhèn)靜功能；人參中包含諸多甙類物質，可對垂體-腎上腺系統(tǒng)產生刺激作用，增加乙酰膽堿生成量，抑制腦組織對5-羥色胺的再攝取，改善患者精神狀態(tài)[8]。本研究結果顯示，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、EORTC QOL-C30分值優(yōu)于其余2組，表明在術后常規(guī)化療基礎上采取補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸可更有效改善患者臨床癥狀，提高其生活質量。

T淋巴細胞亞群為臨床評估機體免疫功能的重要指標，其中CD3+為成熟T淋巴細胞，若機體功能較低則其表達水平異常降低；CD4+為T輔助性或誘導性細胞，具備溶瘤及抗腫瘤功能，其表達水平增高對改善機體免疫功能極為重要；CD8+又被稱為細胞毒T細胞或抑制性T細胞，于免疫應答中具有負性調節(jié)功能，若CD4+減少、CD8+增多、CD4+/CD8+降低則表明機體免疫功能較差[9～11]。因此本研究結果中治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組高，CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低可證實補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸在改善乳腺癌患者機體免疫功能方面更具顯著優(yōu)勢。CEA為胚胎性抗原，僅于胚胎期生成，主要來源于胎兒血液及胃腸道，在正常機體肝臟、胰腺、腸道組織內含量較少，相關研究指出，若腫瘤細胞基因控制受損，則會重啟有關胎兒蛋白合成，導致腫瘤細胞生成大量CEA，增加其血清含量[12]。而CA125為卵巢相關抗原，在卵巢癌診斷中較常用，近些年相關研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)病后血清CA125表達水平也會異常增高，可用于乳腺癌診斷及療效評估[13～14]。本研究中，治療后聯(lián)合組血清CEA及CA125含量較低，提示補血養(yǎng)心消瘤湯與茯苓神志爽心丸聯(lián)合治療乳腺癌可有效降低血清CEA及CA125水平，利于改善臨床療效。從本研究結果可知，3組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，表明該聯(lián)合用藥方案不僅能改善患者免疫功能及臨床癥狀，且具有安全性。

綜上所述，聯(lián)合采用補血養(yǎng)心消瘤湯及茯苓神志爽心丸治療乳腺癌術后化療患者，可有效緩解其臨床癥狀，降低血清腫瘤標志物水平，改善機體免疫功能，利于提高患者生活質量，且不會增加不良反應發(fā)生風險。

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