中西醫(yī)對治療乳腺增生癥的研究進展

宋瀟逸，卲 華

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210017）

乳腺增生癥又叫乳腺囊腫、慢性囊性乳腺病、乳腺囊性增生病、乳腺纖維硬化癥等，是一種較為常見的乳腺良性病變。此病患者可出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)乳房疼痛（以脹痛或刺痛為主）的癥狀。該癥狀多在月經(jīng)前或情緒激動時加重。對乳腺增生癥患者進行臨床查體時可觸及結(jié)節(jié)或腫塊，部分患者可出現(xiàn)乳頭溢液的癥狀[1]。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺增生癥與乳腺癌的發(fā)生具有相關(guān)性。故對乳腺增生癥患者進行及時、有效的診斷與治療具有重要的臨床意義。本次研究主要探討中西醫(yī)對治療乳腺增生癥的研究進展。現(xiàn)將具體情況報告如下。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對乳腺增生癥的研究進展

1.1 乳腺增生癥的診斷方法

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常根據(jù)乳腺增生癥患者的臨床表現(xiàn)、進行影像學(xué)檢查的結(jié)果、其癥狀與其他乳腺疾病的區(qū)別對乳腺增生癥患者的病情進行診斷。目前，彩色超聲檢查和鉬靶X線檢查是臨床上常用的診斷此病的影像學(xué)檢查手段。對此病患者進行彩色超聲檢查側(cè)重的是鑒別診斷其致密腺體中的結(jié)節(jié)、囊性腫塊和實性腫塊，進行鉬靶X線檢查側(cè)重的是篩查其乳腺的早期癌和微小癌，進行此種檢查尤其擅長發(fā)現(xiàn)乳腺組織中微小的鈣化灶。此外，臨床上診斷乳腺增生癥的方法還有乳管鏡檢查、乳管造影檢查、乳腺MRI檢查及CT檢查等。目前，乳腺影像學(xué)與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）缺乏對乳腺增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)生常通過臨床經(jīng)驗判斷患者乳腺的結(jié)構(gòu)是否紊亂。因此，建議現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)重視對存在乳腺腫塊、局限性乳腺腺體增厚、乳腺內(nèi)可疑的結(jié)節(jié)及微小鈣化灶的患者進行病理組織學(xué)檢查，以對其病情進行明確的診斷[2]。

1.2 乳腺增生癥的發(fā)病機制

目前，乳腺增生癥的發(fā)病機制臨床上尚未完全明確。普遍認(rèn)為此病的發(fā)生是由于患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)引起正常的乳腺小葉出現(xiàn)增生和復(fù)舊不全，導(dǎo)致乳腺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂所致。誘發(fā)此病的關(guān)鍵在于患者體內(nèi)雌激素（E2）和孕酮（P）的比例失衡。此病患者體內(nèi)E2和催乳素（PRL）的分泌量增多、P的分泌量減少。段學(xué)寧[3]的研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者體內(nèi)E2的水平升高，乳腺良性病變患者體內(nèi)E2的水平未見升高。在排卵期，乳腺增生癥患者體內(nèi)促黃體生成素（LH）、促性腺激素（FSH）及E2的水平均明顯降低。在卵泡期和黃體期，有80%以上的乳腺增生癥患者體內(nèi)E2的水平升高。此病患者體內(nèi)P的水平在排卵期可明顯升高，在黃體期該指標(biāo)的水平可明顯降低。乳腺增生癥的發(fā)生被認(rèn)為與雌激素受體（ER）、孕酮受體（PR）的異常分泌有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，E2與ER相結(jié)合，可增加乳腺細胞中線粒體的數(shù)量。而乳腺細胞中線粒體的過度表達又可促進ER與PR的合成，提高乳腺上皮細胞對E2的敏感性，進而導(dǎo)致乳腺上皮細胞及間質(zhì)纖維出現(xiàn)增生，使乳腺上皮細胞的修復(fù)能力減弱。PR-A的過度表達可誘導(dǎo)乳腺上皮細胞的形態(tài)發(fā)生改變，可激活特異性生長因子，使乳腺上皮細胞對P的應(yīng)答出現(xiàn)異常，進而影響乳腺組織的復(fù)舊。

1.3 乳腺增生癥與乳腺癌的關(guān)系

乳腺增生癥與乳腺癌的關(guān)系是臨床上研究的熱門課題。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都認(rèn)為乳腺增生癥是乳腺癌的一種癌前病變。該發(fā)展過程遵循“正常組織-單純性增生-非典型性增生-原位癌-浸潤性癌”的規(guī)律。隨著病理組織學(xué)研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)并非每種類型的乳腺增生癥都屬于乳腺癌的癌前病變。其中，不典型乳管增生 （ADH）、不典型小葉增生 （ALH）、小葉原位癌（LCIS）、導(dǎo)管內(nèi)原位癌（DCIS）被認(rèn)為是乳腺癌的高危病變類型。此類乳腺病變的長期存在增加了患者罹患乳腺浸潤性癌的風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)管上皮細胞出現(xiàn)增生（特別是伴有異型上皮細胞增生）是誘發(fā)乳腺癌的危險因素[3]。相關(guān)研究的結(jié)果顯示，臨床上應(yīng)對缺乏肌上皮細胞或肌上皮細胞層不完整的乳腺增生癥患者加以重視，需將乳腺增生癥與微小細胞浸潤癌進行鑒別診斷。另外，血管內(nèi)皮生長因子的過度表達也是增生的乳腺組織發(fā)生癌變的重要信號。

1.4 乳腺增生癥的治療方法

對于存在輕、中度乳房疼痛的癥狀、但乳腺組織無明顯病理改變的乳腺增生癥患者，治療上應(yīng)以安慰性干預(yù)為主。對此類患者進行心理疏導(dǎo)和健康宣教，可督促其養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。研究發(fā)現(xiàn)，對出現(xiàn)乳痛的乳腺增生癥患者進行安慰性干預(yù)的有效率為50%。目前，國內(nèi)臨床上多使用激素類藥物、雌激素拮抗劑及維生素對乳腺增生癥患者進行治療，以調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌，緩解其乳痛的癥狀。使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（如他莫昔芬）對此病患者進行治療，可使其出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、肝細胞癌變、子宮內(nèi)膜癌等不良反應(yīng)，且停藥后其病情易復(fù)發(fā)。托瑞米芬屬于他莫昔芬的衍生物。為乳腺增生癥患者使用托瑞米芬進行治療，可有效地避免其出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。用托瑞米芬治療乳腺囊性增生癥的效果尤為理想。因此，托瑞米芬已逐漸替代他莫昔芬被用于對乳腺增生癥患者進行調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的治療中。

2 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對乳腺增生癥的研究進展

2.1 乳腺增生癥的診斷方法

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將乳腺增生癥納入“乳癖”的范疇。“乳癖”這一病名始見于《中藏經(jīng)》。到了明代，這一病名才與乳房腫塊聯(lián)系起來。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多根據(jù)患者的癥狀、體征及醫(yī)者的經(jīng)驗對乳腺增生癥進行診斷。為了確保乳腺增生癥患者能夠得到系統(tǒng)化、規(guī)范化的診治，2002年，中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次會議中確定了對乳腺增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的乳房有不同程度的脹痛、刺痛或隱痛，上述疼痛可放射至其腋下、肩背部，并可受到其月經(jīng)周期及情緒的影響。2）患者的單側(cè)或雙側(cè)乳房出現(xiàn)單個或多個大小不等、形態(tài)不同的腫塊。這些腫塊可分散在患者的整個乳房，與周圍組織的界限不清，未與皮膚或深部組織發(fā)生粘連，推之可動，有觸痛感，可隨患者的情緒及月經(jīng)周期的變化而消長，部分患者可出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)乳頭溢液或瘙癢的癥狀。

2.2 乳腺增生癥的發(fā)病原因

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生癥的發(fā)生多與患者的情志、飲食、過度勞累有關(guān)。陳實功認(rèn)為，乳腺增生癥多因思慮傷脾、怒惱傷肝、郁結(jié)而成。此病的發(fā)生主要是由于患者的情志不暢，肝郁脾虛所致。病情較輕的患者其乳房的經(jīng)絡(luò)可出現(xiàn)阻塞，不通則痛；病情較重的患者可出現(xiàn)痰凝血瘀，結(jié)聚成塊的癥狀?！动彲兘?jīng)驗全書》中認(rèn)為乳腺增生癥的發(fā)生與女性的月經(jīng)周期息息相關(guān)。

2.3 乳腺增生癥的治療方法

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療乳腺增生癥多以舒肝理氣、健脾化痰、活血化瘀、調(diào)理沖任為主要原則。古書中有使用和乳湯、肉桂膏、疏肝導(dǎo)滯湯、開郁順氣湯、化圣通滯湯等中藥方治療乳腺增生癥的相關(guān)記載。國醫(yī)大師郭誠杰提出“疏、通、調(diào)、補”的治療原則，對乳腺增生癥患者的兩組主穴（甲組：屋翳穴、乳根穴、合谷穴；乙組：肩井穴、天宗穴、肝俞穴）進行針刺。賴新生教授使用針刺膻中穴的方法通調(diào)此病患者周身的氣機，同時配合針刺其足三里穴、豐隆穴（針刺這兩個穴位可起到健脾化痰的作用）、四關(guān)穴（針刺該穴位可起到行氣、活血化瘀的功效），取得了較為理想的效果。

2.4 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療乳腺增生癥的機制

相關(guān)實驗的結(jié)果顯示，用桂枝茯苓膠囊對乳腺增生癥大鼠進行治療，可明顯降低其血清E2的水平，升高其血清P的水平。胡彥武等[4]使用中、高劑量的復(fù)方鹿角乳痛寧對乳腺增生癥大鼠進行治療的結(jié)果顯示，乳腺增生癥大鼠血清E2的水平降低，其血清P的水平升高。用復(fù)方鹿角乳痛寧治療乳腺增生癥的效果與用他莫昔芬治療此病的效果相當(dāng)。研究發(fā)現(xiàn)，用從中藥荔枝核中提取的皂苷對乳腺增生癥大鼠進行治療后發(fā)現(xiàn)，該成分可調(diào)節(jié)實驗大鼠體內(nèi)雌激素信號的傳導(dǎo)通路，降低其血清E2的水平，升高其血清P的水平，進而緩解其乳腺增生癥的癥狀。姜云云等[5]在中藥泥蚶中提取出一種名為HSS的抗乳腺增生蛋白。將該蛋白注射至乳腺增生癥大鼠的體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)，實驗大鼠乳頭的長度和直徑均明顯縮小，其血清P的水平明顯升高。童志遠等[6]使用參七消痞丸對乳腺增生癥大鼠進行治療后發(fā)現(xiàn)，實驗大鼠乳腺組織增生的程度明顯減輕，其腺泡腔和腺導(dǎo)管腔有所縮小，此部位的分泌物減少。研究發(fā)現(xiàn)，對乳腺增生癥患者進行推拿，并指導(dǎo)其進行上肢拉伸訓(xùn)練，可緩解其局部肌肉出現(xiàn)的痙攣，進而緩解其乳痛的癥狀，并可起到局部抗炎、抑制乳腺上皮細胞的過度增生、軟化纖維化乳腺間質(zhì)的作用。

2.5 乳腺增生癥與乳腺癌的關(guān)系

祁坤在《外科大成》中提出了乳腺增生癥是乳腺癌癌前病變的觀點。研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)采取的治療乳腺增生癥的方法不但可以緩解此病患者的臨床癥狀，還能有效地防治乳腺癌。谷麗艷等[7]用解毒膠囊對乳腺增生癥大鼠進行治療后發(fā)現(xiàn)，解毒膠囊可抑制實驗大鼠乳腺組織抑癌基因P16和P53的表達，進而起到防治乳腺癌的作用。馬民等[8]的實驗結(jié)果顯示，為高危病變型乳腺增生癥大鼠涂抹乳癖霜，可抑制其體內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子AP-2α、原癌基因CerbB-2的表達，進而抑制其乳腺病灶發(fā)生癌變。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將治療乳腺增生癥的重點放在對該病的診斷及盡早發(fā)現(xiàn)高危病變上，提出僅對具有明確病理改變的乳腺增生癥患者采取干預(yù)措施。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)從“治未病”的理念出發(fā)，根據(jù)辯證論治的原則對乳腺增生癥患者進行相應(yīng)的治療。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對乳腺增生癥的認(rèn)識有待進一步接軌。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對于乳腺增生癥的研究可從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對此病的研究中得到啟發(fā)，在原有臨床觀察指標(biāo)的基礎(chǔ)上，從分子生物學(xué)、組織病理學(xué)、基因?qū)W等領(lǐng)域出發(fā)，擴大臨床觀察指標(biāo)的范圍，對用中藥治療乳腺增生癥的效果進行客觀、準(zhǔn)確的評價，為推廣傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療乳腺增生癥的方法提供理論依據(jù)。目前，臨床上缺乏對乳腺增生癥進行的個體化危險性病理學(xué)和分子學(xué)方面的預(yù)測指標(biāo)，這是未來實施個體化危險性處理戰(zhàn)略的關(guān)鍵，值得傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上的進一步研究。

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