胸腺肽腸溶片治療口腔扁平苔蘚對(duì)血清T細(xì)胞水平的影響

黃馨月，魏 昕

（南京醫(yī)科大學(xué)，江蘇 南京 210000）

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）為臨床常見(jiàn)的慢性非感染性皮膚－黏膜角化異常疾病，患病率為0.1% ～4%，中年女性多發(fā)，患者口腔出現(xiàn)白色條紋或斑塊，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)充血糜爛癥狀，病程遷延難愈，易復(fù)發(fā)，甚至發(fā)生癌變，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，世界衛(wèi)生組織（WHO）已將其列為癌前狀態(tài)[1]。本病目前無(wú)特效治療方案，傳統(tǒng)治療方法主要采取腎上腺皮質(zhì)激素治療，但不良反應(yīng)較多，尤其在為使病損徹底愈合而持續(xù)給藥并適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間時(shí)，激素反跳現(xiàn)象明顯，嚴(yán)重影響患者的治療依從性。本病主要和人體免疫功能失衡造成局部免疫力降低有關(guān)，患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群功能明顯低于健康人群，免疫調(diào)節(jié)藥物治療有一定的療效，尤其適用于存在糖皮質(zhì)激素使用禁忌證的患者[2]。本研究中對(duì)比了免疫調(diào)節(jié)藥胸腺肽腸溶片和轉(zhuǎn)移因子治療口腔扁平苔蘚的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)免疫制劑、糖皮質(zhì)激素；依從性好，能配合治療隨訪；患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)；本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能異常；免疫功能低下；合并盤(pán)狀紅斑狼瘡或白斑；糜爛性口腔扁平苔蘚；妊娠期或哺乳期女性。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年5月至2016年3月收治的口腔扁平苔蘚患者105例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（58例）和對(duì)照組（47例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者給予轉(zhuǎn)移因子口服液（沈陽(yáng)一天生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20013408，批號(hào)為20140621，規(guī)格為每支10 mL∶10 mg多肽和300 μg核糖）治療，每次10 mL，每天3次。觀察組患者給予胸腺肽腸溶片（吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065575，批號(hào)為20140518，規(guī)格為每片 5 mg）治療，每次 10 mg，每天2次。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后采集患者晨起的空腹靜脈血，采用EPICS XL型流式細(xì)胞儀（美國(guó)Coulter公司）檢測(cè)血中CD4＋T 淋巴細(xì)胞、CD8＋T 淋巴細(xì)胞，并計(jì)算 CD4＋/CD8＋，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。參照文獻(xiàn)[3]判定療效。顯效：治療后無(wú)充血、糜爛面及白色條紋，疼痛消失；有效：充血、糜爛面及白色條紋數(shù)目減少，疼痛有所緩解；無(wú)效：充血、糜爛面及白色條紋數(shù)目無(wú)變化或加重，疼痛無(wú)緩解或加重?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。治療后6個(gè)月復(fù)查，觀察組復(fù)發(fā)率為 17.24% （10 /58），明顯低于對(duì)照組的 36.17%（17 /47， χ2＝ 4.870， P ＝ 0.027 ＜ 0.05）；治療期間，觀察組出現(xiàn)2例過(guò)敏性皮疹，對(duì)照組有1例出現(xiàn)輕度腸道不適，均可耐受；兩組患者血常規(guī)、肝腎功能復(fù)查無(wú)明顯異常。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者T細(xì)胞水平比較（）

表3 兩組患者T細(xì)胞水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋組別觀察組（n＝58）對(duì)照組（n＝47）t值P值治療前31.63 ± 6.20 32.04 ± 5.81 0.347 0.731治療后40.18 ± 6.15*35.80 ± 7.06*3.396 0.001治療前35.90 ± 5.01 36.03 ± 7.11 0.110 0.913治療后26.09 ± 7.20*31.63 ± 6.23*4.161 0.000治療前0.87 ± 0.13 0.89 ± 0.12 0.811 0.421治療后1.52 ± 0.17*1.15 ± 0.24*9.230 0.000

3 討論

口腔扁平苔蘚為口腔科常見(jiàn)疾病，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為抗原特異性與抗原非特異性機(jī)制均參與，前者主要包括基底細(xì)胞的抗原呈遞作用和具有抗原特異性的CD8＋細(xì)胞和表皮細(xì)胞的殺傷作用[4]；后者則包括肥大細(xì)胞去顆?；c基質(zhì)金屬蛋白酶激活，在口腔扁平苔蘚病損部位的肥大細(xì)胞釋放出細(xì)胞因子、趨化激素與基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)，促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞激活、移動(dòng)、增生與分化[5－6]。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，口腔扁平苔蘚有明確的基底細(xì)胞層液化與表皮細(xì)胞間和表皮細(xì)胞下單核細(xì)胞進(jìn)入，主要是CD8＋；而組織相容性抗原－DR陽(yáng)性的CD3＋細(xì)胞在損傷部位和周?chē)馨徒M織中的數(shù)量增加，均可提示口腔扁平苔蘚患者T淋巴細(xì)胞的激活，說(shuō)明本病屬T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥疾病[7－8]。傳統(tǒng)的治療方法是應(yīng)用激素藥物進(jìn)行局部治療，臨床效果確切，藥物作用迅速，但無(wú)法糾正患者體內(nèi)的免疫功能紊亂，停藥后易復(fù)發(fā)，故只有調(diào)節(jié)口腔扁平苔蘚患者的免疫功能紊亂才能鞏固療效，降低復(fù)發(fā)率[9－10]。

轉(zhuǎn)移因子屬淋巴因子，作用不具有種屬特異性，通過(guò)將供體細(xì)胞免疫特性轉(zhuǎn)移給受體正常淋巴細(xì)胞，讓后者具有供體細(xì)胞免疫特性，促使致敏淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細(xì)胞，進(jìn)一步分化增殖，釋放多種免疫活性介質(zhì)，增強(qiáng)受體殺滅病原體能力，可限制口腔扁平苔蘚的免疫抑制[11－12]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽屬胸腺組織分泌的具有生理活性的多肽，屬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)有絲分裂原激活后外周血中T淋巴細(xì)胞成熟，對(duì)細(xì)胞免疫功能的增強(qiáng)具有顯著效果，胸腺肽有調(diào)節(jié)人體淋巴細(xì)胞亞群的功能，可讓人體淋巴細(xì)胞功能趨于平衡，促進(jìn)轉(zhuǎn)化T細(xì)胞的發(fā)育、成熟并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，提升T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞活性，改善人體免疫功能，增強(qiáng)口腔扁平苔蘚患者的機(jī)體免疫[13－14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后 CD4＋和CD4＋/CD8＋明顯高于對(duì)照組，而 CD8＋明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合胸腺肽腸溶片可改善口腔扁平苔蘚患者的免疫功能，效果優(yōu)于轉(zhuǎn)移因子。使用胸腺肽腸溶片后，機(jī)體的細(xì)胞免疫功能明顯增強(qiáng)，其機(jī)制可能是胸腺肽可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化成熟，優(yōu)化T淋巴細(xì)胞亞群水平，維持免疫應(yīng)答平衡狀態(tài)，同時(shí)提高T淋巴細(xì)胞的淋巴因子分泌及其受體表達(dá)水平[15－17]。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合胸腺肽腸溶片能提升臨床療效；治療后6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合胸腺肽腸溶片可降低復(fù)發(fā)率；治療期間，聯(lián)合胸腺肽腸溶片應(yīng)用安全，患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，胸腺肽腸溶片治療口腔扁平苔蘚安全有效，能改善患者的細(xì)胞免疫功能，值得臨床應(yīng)用。

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霜凍后如何管理果園成為熱門(mén)話題。筆者也查閱了一些資料，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)資料中介紹的管理措施都是大同小異，無(wú)非是噴施中微量元素或蕓薹素之類(lèi)的葉面肥，增施肥，把遭受凍害的枝條剪掉，刺激結(jié)果母枝上的次生芽萌發(fā)等等。感覺(jué)這些說(shuō)法有點(diǎn)籠統(tǒng)，不一定能夠很好地解決霜凍后果樹(shù)健康生長(zhǎng)問(wèn)題。

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