血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平聯(lián)合檢測(cè)在COPD合并肺心病患者病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

孫立燕　張珍珍　王　瑩　丁　會(huì)　

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林　長春　130021)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)致殘率和致死率較高，主要臨床特點(diǎn)為不完全性可逆的氣流受限、患者肺功能進(jìn)行性下降。慢性肺心病是COPD晚期常見并發(fā)癥之一，研究顯示〔1〕，約有25%的患者在8～12年內(nèi)進(jìn)展為慢性肺心病，且部分患者可因感染或病情進(jìn)展引發(fā)心力衰竭。目前研究認(rèn)為〔2〕，氧化-抗氧化平衡的失調(diào)，氧化應(yīng)激水平顯著升高和炎癥介質(zhì)水平的增高是導(dǎo)致患者肺血管重塑和不完全性可逆的氣流受限的主要原因。以往研究顯示〔3〕，腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)、B型腦鈉肽(BNP)等血清因子與COPD的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，且與COPD患者的心功能具有一定的相關(guān)性。本研究旨在探討血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平聯(lián)合檢測(cè)在COPD合并肺心病患者病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年9月1日至2015年3月26日于吉林大學(xué)第一醫(yī)院診治的COPD合并肺心病患者88例設(shè)為病例組，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)慢性阻塞性肺疾病組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)及1977年肺心病會(huì)議制定的慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。其中男48例，女40例，年齡54～72〔平均(65.8±12.4)〕歲，病程3～18〔平均(14.8±8.6)〕年。按照心功能分級(jí)將病例組分為4個(gè)亞組，其中Ⅰ級(jí)26例，Ⅱ級(jí)34例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)12例。同期COPD不合并肺心病患者40例設(shè)為對(duì)照組，其中男26例，女14例，年齡55～76〔平均(65.4±11.9)〕歲。排除有急性肺心病及有心胸手術(shù)史者、合并有其他器官腫瘤者、合并有其他影響相關(guān)研究指標(biāo)變化的重癥慢性疾病者。兩組年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。

1.2樣本的采集和處理病例組取入院次日和出院前日空腹靜脈血4 ml、乙二胺四乙酸(EDTA)-K2抗凝血2 ml；對(duì)照組取清晨空腹靜脈血4 ml、EDTA-K2抗凝血2 ml；所取血液均在室溫條件下3 000 r/min離心5 min送檢。

1.3儀器與方法采用放射免疫法(北京市福瑞生物工程公司智能放射免疫分析儀)測(cè)定TNF-α水平；采用免疫透射比濁法(美國Beckman AU5800)測(cè)定hs-CRP水平；采用微粒子酶免疫法(德國西門子Centaur XP全自動(dòng)化發(fā)光分析儀)測(cè)定BNP水平；采用免疫層析法(武漢明德生物科技股份有限公司智能免疫定量分析儀)測(cè)定NT-ProBNP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1病例組4個(gè)亞組血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平比較病例組4個(gè)亞組血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平隨著心功能評(píng)級(jí)增加而增加。見表1。

2.2兩組血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平比較病例組血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1　病例組4個(gè)亞組血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平比較

1)與Ⅰ級(jí)組、2)與Ⅱ級(jí)組、3)與Ⅲ級(jí)組比較：P<0.05

2.3Logistic回歸分析TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平是COPD合并肺心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05)。見表3。

表2　兩組血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP水平比較

表3　Logistic回歸分析

3　討　論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸內(nèi)科常見疾病，好發(fā)于老年人群，發(fā)病率和死亡率較高。COPD患者往往合并有肺心病，容易導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭，甚至發(fā)生死亡。COPD合并肺心病患者的血氧飽和度往往低于正常水平，當(dāng)患者血氧飽和度低于90%時(shí)，心臟將受到負(fù)性肌力作用，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)血管活性藥物的敏感性降低，進(jìn)而加重心力衰竭，使血氧飽和度進(jìn)一步降低，繼而形成惡性循環(huán)。COPD合并肺心病患者的病情遷延不愈時(shí)，患者往往會(huì)發(fā)生肺功能換氣和通氣功能障礙，進(jìn)而會(huì)引發(fā)呼吸衰竭和心力衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。早期診斷和準(zhǔn)確病情評(píng)估是治療COPD合并肺心病的關(guān)鍵，及時(shí)準(zhǔn)確地診斷和評(píng)估不僅有利于臨床醫(yī)師采取有效的治療措施，而且對(duì)臨床醫(yī)師掌握患者病情變化和調(diào)整臨床治療方案也有重要意義。目前研究認(rèn)為〔5〕，COPD導(dǎo)致的血管重塑可累及血管全層，而缺氧導(dǎo)致的血管重塑一般累及中間肌層，說明缺氧僅是導(dǎo)致COPD合并肺心病的原因之一。

全身炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，其在COPD的病情發(fā)展和并發(fā)癥的形成中均有重要作用。TNF-α是最常見的炎癥因子和生物活性調(diào)節(jié)因子，主要由活化的巨噬細(xì)胞合成和分泌，在COPD的慢性炎癥進(jìn)程中可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附、游走和浸潤，破壞肺組織的基本結(jié)構(gòu)，并能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外蛋白的破壞能力，促進(jìn)炎癥反應(yīng)〔6，7〕。在炎癥發(fā)展過程中可由TNF-α等細(xì)胞因子刺激肝臟產(chǎn)生并釋放入血，使機(jī)體產(chǎn)生特定的病理生理變化，激活炎癥反應(yīng)而誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，加速心肌細(xì)胞損傷〔8〕。hs-CRP是一種非特異性急性時(shí)相蛋白，常被作為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。hs-CRP指標(biāo)在機(jī)體炎癥發(fā)生數(shù)小時(shí)內(nèi)即會(huì)呈現(xiàn)升高反應(yīng)，且隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)的消退恢復(fù)正常。研究表明，機(jī)體hs-CRP水平增加是慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，檢測(cè)機(jī)體hs-CRP水平變化，對(duì)心血管疾病療效判定和評(píng)估預(yù)后具有重要意義〔6〕。另外，hs-CRP也會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷，COPD患者上皮細(xì)胞受損，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致肺功能下降。COPD患者常因缺氧、營養(yǎng)攝入量不足等導(dǎo)致心肌細(xì)胞代償性肥大、冠狀動(dòng)脈痙攣，進(jìn)而發(fā)展為慢性肺心病。COPD合并肺心病患者可隨著感染發(fā)生或病情進(jìn)展導(dǎo)致患者缺氧嚴(yán)重，引起肺功能嚴(yán)重下降和呼吸功能受損，甚至低氧血癥的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致心室功能障礙，引起心力衰竭，刺激BNP分泌增加。有研究亦證實(shí)〔9〕，呼吸系統(tǒng)疾病可導(dǎo)致BNP水平升高，患者預(yù)后欠佳。NT-proBNP和生物活性激素BNP是由心肌細(xì)胞合成proBNP經(jīng)蛋白酶分解而來，兩者的來源相同，且以等量釋放入血中。臨床研究〔10〕發(fā)現(xiàn)NT-proBNP具有半衰期長、體外穩(wěn)定性好、個(gè)體變異性低、不受生理節(jié)律影響等特點(diǎn)，因此從理論上講NT-proBNP較BNP更利于實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。BNP與NT-proBNP起初主要被應(yīng)用于心力衰竭的鑒別診斷，但是近年來研究發(fā)現(xiàn)BNP和NT-proBNP水平的升高也與COPD的發(fā)生有密切關(guān)系〔11〕。

本研究證實(shí)了TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP的水平與COPD合并肺心病有密切關(guān)系，且隨心功能分級(jí)降低，其水平越高，說明血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、BNP等細(xì)胞因子的水平可以較敏感地反映COPD合并肺心病患者病情及臨床分期，并有助于判斷COPD的治療效果。上述結(jié)果說明，COPD患者的心功能狀態(tài)越差，其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，心肌細(xì)胞的損害也越嚴(yán)重，與國內(nèi)其他學(xué)者報(bào)道一致〔12〕。 綜上，血清TNF-α、hs-CRP、NT-proBN、BNP水平可以作為臨床早期判斷COPD合并肺心病患者病情嚴(yán)重程度和療效觀察的重要檢測(cè)指標(biāo)。

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