川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療肺塵埃沉著病合并肺心病患者的臨床效果

劉　魏　靳玉梅　竇　紅　程亞君　

(新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院職業(yè)病科，新疆　烏魯木齊　830000)

肺塵埃沉著病(塵肺)是常見職業(yè)疾病，肺心病是其較為常見的并發(fā)癥，能夠增加肺動(dòng)脈壓，引起心室肥大，加劇病情。塵肺合并肺心病發(fā)病期間有多種物質(zhì)參與，存在病情重、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，藥物是其重要手段。環(huán)磷腺苷葡胺為臨床常用強(qiáng)心劑，可起到正性肌力、擴(kuò)張血管等作用，相關(guān)研究指出其單用效果并不理想〔1〕。川芎嗪為治療心腦血管疾病的新型藥物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表示其效果肯定，臨床關(guān)于二者聯(lián)合治療的報(bào)道較少〔2〕。本研究旨在探討川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)塵肺合并肺心病患者血清相關(guān)因子的影響。

1　材料與方法

1.1一般資料選擇新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院2015年2月至2017年2月收治的92例塵肺合并肺心病患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。患者符合《最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》〔3〕中關(guān)于塵肺合并肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，塵肺病：職業(yè)粉塵接觸史明確，實(shí)驗(yàn)室檢查可見異常，伴呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，X線胸片可見塵肺樣改變，排除肺部結(jié)節(jié)、肺結(jié)核等病變。肺心病：伴原有的肺部、胸部疾病表現(xiàn)，其次逐漸產(chǎn)生肺部、心力衰竭和其他臟器病變，肺部X線可提示原發(fā)病及肺氣腫的征象、血紅蛋白及血紅細(xì)胞水平可見上升；無(wú)相關(guān)治療禁忌證者。年齡48～71歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～23 kg/m2，收縮壓90～140 mmHg，舒張壓60～90 mmHg，心率60～100次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能明顯不全；急性或慢性左心功能異常；急性肺栓塞；近期內(nèi)伴急性冠狀動(dòng)脈綜合征；近期接受抗凝藥物治療；自身免疫系統(tǒng)障礙；惡性腫瘤。

1.2藥品與儀器環(huán)磷腺苷葡胺，規(guī)格：10 ml∶150 mg，批號(hào)：150103，中國(guó)江蘇潤(rùn)邦藥業(yè)有限公司產(chǎn)品。250 ml 5%葡萄糖注射液，規(guī)格：250 ml∶12.5 g/瓶，批號(hào)：141121，中國(guó)石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。川芎嗪，2 ml∶40 mg，批號(hào)：141215，中國(guó)貴州東偉藥業(yè)有限公司產(chǎn)品。酶聯(lián)免疫法試劑盒為中國(guó)杭州華得森生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

GFX105血清管式分離機(jī)，中國(guó)北京博達(dá)高科技有限公司產(chǎn)品。705超低溫冰箱，中國(guó)深圳市安博特電源設(shè)備有限公司產(chǎn)品。ST-360酶標(biāo)儀，中國(guó)成都市歐邁科技有限公司產(chǎn)品。SSI-2000彩色多普勒超聲診斷儀，中國(guó)深圳普門科技有限公司產(chǎn)品。HI-105肺功能儀，中國(guó)上海綠的科技有限公司產(chǎn)品。

1.3分組與治療方法92例塵肺合并肺心病患者按抽簽法分為對(duì)照組46例和試驗(yàn)組46例。兩組均予以平喘止咳、吸氧、抗感染、防止感染、擴(kuò)血管等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以環(huán)磷腺苷葡胺治療，將150 mg環(huán)磷腺苷葡胺和250 ml 5%葡萄糖注射液充分稀釋，予以患者靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d。試驗(yàn)組基于對(duì)照組聯(lián)合川芎嗪治療，將120 mg川芎嗪和250 ml 5%葡萄糖注射液充分稀釋，予以患者靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d。于用藥結(jié)束時(shí)評(píng)估療效，并統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.4觀察指標(biāo)于用藥前及用藥后采集患者2 ml晨起外周血，選用血清管式分離機(jī)以3 000 r/min離心10 min，保存于低溫環(huán)境中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)。選用多普勒超聲診斷儀測(cè)定心輸出量(CO)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。選用肺功能儀測(cè)定1 s用力呼氣容積(FEV1)，并計(jì)算FEV1/用力肺活量(FVC)。

表1　兩組基礎(chǔ)資料比較

1.5療效判定按實(shí)用心臟病學(xué)的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)〔4〕。顯效：胸痛、胸悶等表現(xiàn)消失或顯著緩解，呼吸頻率、心率等較治療前緩解在70%以上；好轉(zhuǎn)：胸痛、胸悶等表現(xiàn)有一定減輕，呼吸頻率及心率等較治療前緩解在30%～69%；無(wú)效：臨床表現(xiàn)未見改善或加重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行LSD-t、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較試驗(yàn)組有效率(93.48%，顯效19例，好轉(zhuǎn)24例，無(wú)效3例)明顯高于對(duì)照組(76.09%，顯效12例，好轉(zhuǎn)23例，無(wú)效11例；χ2=5.39,P=0.020)。

2.2兩組治療前后血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比較治療前，兩組血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均改善，且試驗(yàn)組改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3安全性分析對(duì)照組腹瀉3例，嘔吐2例，惡心3例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%(8/46)，試驗(yàn)組腹瀉2例，嘔吐2例，惡心1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%(5/46)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　兩組治療前后血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比較

與治療前比較：1)P<0.05

3　討　論

塵肺是職業(yè)病中的常見疾病，患者在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵，這些粉塵絕大部分被排除，但仍有一部分長(zhǎng)期滯留在細(xì)支氣管與肺泡內(nèi)，不斷被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬，肺內(nèi)殘余的粉塵還繼續(xù)與肺泡巨噬細(xì)胞起作用，引起不同的組織反應(yīng)。此類病變有大量纖維組織增生，可使肺及毛細(xì)血管等組織破壞而形成瘢痕，使肺組織結(jié)構(gòu)變形，這些改變一般不可逆,可導(dǎo)致肺不張或肺氣腫，引起無(wú)效腔氣量增加，使肺部的微循環(huán)出現(xiàn)異常，引起右心出現(xiàn)肥厚、擴(kuò)大，產(chǎn)生肺心病，從而造成呼吸衰竭、右心功能衰竭等〔5〕。目前臨床多綜合平喘止咳、吸氧、抗感染等治療，以緩解肺部的微循環(huán)，降低肺部壓力。環(huán)磷腺苷葡胺是環(huán)酸腺苷的一種衍生物，能夠結(jié)合環(huán)酸腺苷，使藥物脂溶性增加，提高其利用率，可促進(jìn)鈣離子發(fā)生內(nèi)流，提高心肌的收縮力，增強(qiáng)其泵血功能，并可引起冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生擴(kuò)張，緩解心肌供血，導(dǎo)致心室負(fù)荷減輕，使心肌耗氧下降，緩解肺部通氣，改善心臟缺氧〔6〕。相關(guān)研究報(bào)道，塵肺合并肺心病患者單用環(huán)磷腺苷葡胺的療效欠佳〔7〕，本研究也顯示，其總有效率較低，需輔助其他藥物。川芎是常用中藥材，可活血鎮(zhèn)痛，祛風(fēng)燥濕，行氣開郁，川芎嗪是由川芎所提取的生物堿，能夠抑制血小板發(fā)生聚集，利于血管舒張，使肺動(dòng)脈壓下降，緩解微循環(huán)〔8〕。本研究說(shuō)明川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能夠提高療效，可能與兩者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮不同的作用機(jī)制有關(guān)〔9〕。

塵肺合并肺心病發(fā)病過(guò)程較為復(fù)雜，有多種機(jī)制參與，IL-6可刺激其他炎性物質(zhì)的分泌，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞發(fā)生氧化損傷，影響血管內(nèi)皮功能，增加通透性，導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)病理?yè)p傷〔10〕。BNP主要通過(guò)心室肌細(xì)胞分泌，可使心臟的前后負(fù)荷降低，肺臟是其重要的合成場(chǎng)所，且是BNP代謝清除的主要器官之一，血容量增大、右心室肥厚等可引起B(yǎng)NP水平上升。塵肺合并肺心病可刺激內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的開啟，調(diào)控纖維蛋白原及活化補(bǔ)體，使機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài)，D-D及FIB水平能反映機(jī)體的凝血功能，還可反映機(jī)體的纖維活性。本研究證實(shí)川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療可調(diào)節(jié)機(jī)體相關(guān)因子的表達(dá)，干預(yù)疾病發(fā)作過(guò)程，促進(jìn)修復(fù)。

1Reynolds CJ,Macneill SJ,Williams J,etal.Chronic obstructive pulmonary disease in Welsh slate miners〔J〕.Occup Med(Lond),2017;67(1):20-5.

2Uderhardt S,Ackermann JA,Fillep T,etal.Enzymatic lipid oxidation by eosinophils propagates coagulation,hemostasis,and thrombotic disease〔J〕.J Exp Med,2017;214(7):2121-38.

3陳貴廷,薛賽琴.最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.北京:學(xué)苑出版社,1991：284-5.

4陳灝珠.實(shí)用心臟病學(xué)〔M〕.第4版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2007:1114-5.

5Baur X,Heger M,K?hler D,etal.Diagnostik und begutachtung der berufskrankheit Nr.4101 quarzstaublungenerkrankung(Silikose)〔J〕.Pneumologie,2016;70(12):782-812.

6孔愛華.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肺心病的臨床療效〔J〕.臨床肺科雜志,2015;20(6):1112-4.

7黃耀,周熙琳,梁輝.環(huán)磷腺苷葡胺輔助治療慢性肺源性心臟病心力衰竭療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥,2015;55(4):39-40.

8王浩,童皖寧,馮冰,等.丹參川芎嗪對(duì)肺心病急性加重期患者尿NGAL、KIM-1的影響〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2016;17(11):996-8.

9方曉玉,趙珊,韓雪峰.川芎嗪注射液對(duì)AECOPD合并肺心病患者凝血系統(tǒng)及心功能的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016;25(13):1430-2.

10Celutkiene J,Balciuans M,Kablucko D,etal.Challenges of treating acute heart failure in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Card Fail Rev,2017;3(1):56-61.