葛根素對(duì)老年糖尿病腎病伴微量蛋白尿患者氧化應(yīng)激損傷和血清炎癥因子的影響

劉苑蘋(píng)　包蓓艷　李國(guó)富　

(寧波市泌尿腎病醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江　寧波　315192)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，為引起終末期腎病腎衰竭的因素之一〔1〕。 研究指出，DN處于微炎癥狀態(tài)，其發(fā)生、發(fā)展與糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)改變等關(guān)系密切，當(dāng)抗氧化系統(tǒng)被破壞，自由基增加，可進(jìn)一步引起腎臟的氧化損傷和炎癥加重〔2，3〕。同時(shí)，氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致腎臟血管收縮，血流量減少，引發(fā)腎小球基底膜厚度增加，出現(xiàn)蛋白尿。因此抗氧化治療成為延緩和控制DN發(fā)展的研究熱點(diǎn)〔4，5〕。葛根素目前在臨床應(yīng)用廣泛，其在清除自由基、改善微循環(huán)方面有較好療效〔6〕。本研究觀察葛根素對(duì)老年DN伴蛋白尿患者氧化應(yīng)激損傷和血清炎癥因子的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2014年8月于寧波市泌尿腎病醫(yī)院就診的91例老年DN伴蛋白尿患者，男53例，女38例，年齡50～82〔平均(66.5±4.2)〕歲，病程3～16〔平均(7.6±2.8)〕年。隨機(jī)將患者分為兩組，對(duì)照組43例，男26例，女17例，年齡51～83〔平均(66.2±4.5)〕歲，病程3～15〔平均病程(7.4±3.1)〕年；觀察組48例，男27例，女21例，年齡50～83〔平均(66.8±4.1)〕歲，病程3～16〔平均(7.8±2.4)〕年。兩組年齡、性別、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽署同意書(shū)。排除嚴(yán)重感染性疾病者；長(zhǎng)期使用抗氧化劑者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；高血壓、長(zhǎng)期吸煙、泌尿系統(tǒng)感染者；酮癥酸中毒者；伴有其他腎病者。

1.2方法兩組采用控制飲食，限制蛋白質(zhì)攝入量，合理運(yùn)動(dòng)，接受糖尿病相關(guān)知識(shí)教育?？诜堤撬?、胰島素治療均不改變，保持患者血糖穩(wěn)定后進(jìn)行。合并高血壓患者采用鈣離子拮抗劑治療，控制血壓穩(wěn)定。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葛根素注射液(浙江康恩貝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HB3020186)，300 mg/次，250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)20 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1兩組治療前后尿白蛋白及腎功情況患者入院時(shí)和用藥治療20 d后分別采集空腹靜脈血和24 h尿液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前后的空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)，放免法檢測(cè)24 h尿蛋白量。

1.3.2兩組治療前后超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)變化患者入院時(shí)和用藥治療20 d后分別采集空腹靜脈血，按照試劑盒要求分離獲取血清后，-80℃保存，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清SOD活性；比色法測(cè)定MDA含量。

1.3.3兩組治療前后血清炎癥因子TNF-α、IL-6和CRP變化取分離得到的患者血清，采用ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-6和CRP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后尿白蛋白及腎功能情況兩組治療前，F(xiàn)PG、Scr、BUN和尿白蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組和觀察組腎功能均有所改善，但Scr和BUN的下降水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組FPG和尿白蛋白下降水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后尿白蛋白與腎功能比較

2.2兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化治療前對(duì)照組與觀察組SOD與MDA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組SOD水平明顯升高，MDA水平明顯下降(P<0.05)，觀察組SOD升高和MDA降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后血清炎癥因子水平比較治療前，兩組血清炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清TNF-α、IL-6和CRP水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組下降水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2　兩組治療前后SOD和MDA水平比較

表3　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較

2.4不良反應(yīng)兩組均無(wú)肝腎功能異常。對(duì)照組頭暈2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；觀察組頭痛1例，頭暈1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　論

DN是糖尿病的并發(fā)癥之一，發(fā)病過(guò)程伴隨著復(fù)雜的機(jī)體代謝紊亂〔7〕，其引起腎臟損傷的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但統(tǒng)一的機(jī)制學(xué)說(shuō)認(rèn)為，糖尿病患者腎臟氧化應(yīng)激伴隨著DN的發(fā)生發(fā)展〔8〕。氧化應(yīng)激指的是機(jī)體在多種內(nèi)毒素、化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體和免疫復(fù)合物的刺激下，導(dǎo)致循環(huán)中炎癥因子增多，引起組織損傷；同時(shí)炎癥因子的釋放刺激血管內(nèi)皮因子分泌增多，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起腎小球系膜細(xì)胞增生和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，引起蛋白尿〔9，10〕。由此，采用抗氧化的方式，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，降低炎癥因子含量，可以作為延緩DN發(fā)生和發(fā)展的治療策略之一。

作為炎癥性疾病，多種炎癥因子如TNF-α、IL-6和CRP與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。TNF-α由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，與全身的炎癥有關(guān)。DN患者糖脂代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變均可以引發(fā)TNF-α上升，損害腎小球和腎間質(zhì)，引發(fā)蛋白尿〔11〕。IL-6在免疫和炎癥反應(yīng)中作用明顯，可以刺激腎小球系膜增殖，引發(fā)腎小球硬化癥，促進(jìn)DN的發(fā)生〔12〕。本研究中，治療前DN患者血清TNF-α、IL-6和CRP水平均高于正常。

葛根素因具有改善微循環(huán)、抑制氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡等作用而廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療〔13，14〕。研究顯示，葛根素具有減少尿微量白蛋白，改善FPG的作用〔15〕。研究表明，葛根素可通過(guò)降低Caspase-3表達(dá)、抗氧化、維持線粒體膜電位的方式，抑制細(xì)胞凋亡，對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷產(chǎn)生保護(hù)作用〔16〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，葛根素具有較強(qiáng)的抗氧化功能，對(duì)DN伴隨微量尿蛋白患者具有減少蛋白尿、改善FPG的作用，對(duì)腎臟的氧化應(yīng)激損傷和過(guò)度的炎癥反應(yīng)有較好的控制作用，能有效延緩疾病進(jìn)展。

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