人類免疫缺陷病毒對獲得性免疫缺陷綜合征患者動脈粥樣硬化和血脂代謝的影響

黃　穎　張　云　蘭碧萍　王　瑋　張頂敏

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西　南寧　530001)

高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)問世之前，獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者最常見的心血管并發(fā)癥為充血性心力衰竭、感染性心內(nèi)膜炎、心肌病，而冠心病比較少見。近年來，HAART后AIDS患者血脂代謝紊亂、心肌梗死和腦血管疾病的發(fā)病率明顯增加〔1〕。然而，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)患者在未接受或中斷HAART后，并沒有降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險〔2〕，但人類免疫缺陷病毒(HIV)自身是否對AIDS患者的動脈粥樣硬化(AS)和血脂代謝異常起直接作用尚未明確。本研究以未接受抗病毒療法的AIDS患者作為研究對象，目的在于闡明HIV感染對于AIDS患者的AS和血脂代謝的影響。

1　對象與方法

1.1對象及入組標(biāo)準(zhǔn)選擇2010年7月至2013年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院住院治療且資料完整的AIDS患者共30例，男18例，女12例，年齡25～78(平均40.5)歲，其中通過有償獻(xiàn)血注射器途徑者3例，血液傳播途徑者2例，余為性傳播25例，其中1例為同性性行為傳播；隨機(jī)抽取同時期門診健康體檢者30例作為對照組，男18例，女12例，年齡27～77(平均42.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②所有病例符合衛(wèi)生部2005年頒布的《獲得性免疫缺陷綜合征診療指南》確診標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；③未接受過HAART；④入院前均無進(jìn)行性體重下降、長期低熱、腹瀉、肺部感染及淋巴結(jié)腫大等感染和AIDS典型臨床癥狀，無未經(jīng)控制的機(jī)會性感染或AIDS相關(guān)惡性腫瘤；⑤理解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性感染期的患者；②有未控制的腎臟、心臟、肺臟及消化系統(tǒng)疾??；③藥物過敏者。

1.2觀察指標(biāo)

1.2.1患者一般情況記錄實(shí)驗(yàn)組和對照組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖基化血紅蛋白(HbA1c)、血壓等一般情況。

1.2.2頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)受試者采用彩色多普勒超聲(ATL3000型全數(shù)字化彩色多普勒超聲儀，探頭中心頻率7.0 MHz)檢測IMT。仰臥測量頸總動脈IMT，測3次，取平均值。

1.2.3肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)及硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NMD)美國產(chǎn)ACUSONSEQUOIA 512 型，探頭頻率8.0 MHz。參照Celermajer等〔4〕介紹的方法，每位受試者分別測量其休息時、反應(yīng)性充血后、再休息及含服硝酸甘油后的肱動脈內(nèi)徑。

1.2.4血液標(biāo)本的采集受試者于安靜、空腹(禁食≥12 h)狀態(tài)下抽取靜脈血4 ml，緩慢注入含有1/10體積的0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝試管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，取血漿200 μl用等體積pH3.9，1 mol/L乙酸鈉緩沖液酸化后待測備用。

1.2.5血漿各生物學(xué)標(biāo)志物檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒測定單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1，晶美公司)和纖溶酶原激活物(PAI-1，美國Diagnostics公司)水平，酶標(biāo)多克隆抗體夾心法檢測高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般情況實(shí)驗(yàn)組和對照組性別、年齡、BMI、血壓、心率、FPG、2 h PG、HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組LDL-C、TG水平明顯高于對照組，HDL-C水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)變化實(shí)驗(yàn)組頸動脈IMT較對照組顯著升高，F(xiàn)MD、NMD值顯著降低(均P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組肱動脈內(nèi)徑〔(3.73±0.68)mm〕與對照組〔(3.64±0.55)mm〕差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、MCP-1、PAI-1水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1　兩組一般情況比較

與對照組比較：1)P<0.05，下表同

表2　兩組內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

3　討　論

隨著HAART的推廣，AIDS患者的預(yù)期壽命逐步延長，但早期患有AS的風(fēng)險明顯增加，已為HIV感染者重要的發(fā)病與死亡原因〔5〕。然而，近年來發(fā)現(xiàn)未接受或中斷HAART后，并沒有降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，而中斷治療后病毒血癥復(fù)發(fā)，及與此相關(guān)的免疫細(xì)胞激活及系統(tǒng)性炎癥都與HIV感染相關(guān)〔6〕。

IMT、FMD及NMD被認(rèn)為在血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)病理改變以前即已發(fā)生并且貫穿病變的始終，是反映AS的敏感特異性指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測心腦血管病事件發(fā)生〔7〕。PAI-1和MCP-1與氧化作用、炎性因子表達(dá)、血小板活化及纖維蛋白原形成等有關(guān)，是促進(jìn)AS病情發(fā)生發(fā)展中的重要因素之一，可以作為評估AS斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測指標(biāo)之一〔8〕。另一方面，眾所周知炎癥反應(yīng)相關(guān)因子hs-CRP與AS密切相關(guān)，可最終導(dǎo)致血管功能障礙〔9〕。本研究顯示未接受抗病毒治療AIDS患者早期即出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙、IMT增厚、炎癥反應(yīng)及血脂代謝異常，提示HIV感染可觸發(fā)AIDS患者AS和血脂代謝異常。Kim等〔10〕研究指出：HIV誘導(dǎo)受HIV感染的細(xì)胞分泌Tat蛋白合成，這種轉(zhuǎn)錄激活因子表達(dá)的黏附分子誘導(dǎo)了內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，由分子機(jī)制方面解釋了HIV對血管內(nèi)皮功能的致AS作用。Blum等〔11〕報道內(nèi)皮功能障礙只在有高病毒載量HIV陽性患者中被發(fā)現(xiàn)，低病毒載量未見明顯異常，再次表明HIV對AS的影響。然而，本研究的樣本量過小，沒有設(shè)計健康對照組及評估患者代謝變異性，其可靠性有待進(jìn)一步證實(shí)。

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