補(bǔ)腎益氣活血法治療子宮內(nèi)膜異位癥伴痛經(jīng)

王金蓮

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)科，遼寧 110032）

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見的疾病，繼發(fā)而來的痛經(jīng)是主要表現(xiàn)之一，隨著病情進(jìn)度而逐漸加重，嚴(yán)重影響女性的健康和生活質(zhì)量[1]。目前，臨床主張激素治療或手術(shù)切除，但停藥后復(fù)發(fā)或閉經(jīng)現(xiàn)象極為普遍，激素類藥物具有使用限制和毒副作用較大的隱患，尤其對(duì)于有生育要求的患者不適宜[2]。隨著治療研究的進(jìn)展，通過“辨證論治”進(jìn)行全身調(diào)理，治療重心更傾向于中醫(yī)藥方案[3]。許多醫(yī)家從“虛”“瘀”論治，以補(bǔ)腎益氣、活血調(diào)經(jīng)為基本治療原則，在臨床上取得了一定療效[4]。為進(jìn)一步提高治療效果及探究其作用機(jī)制，本研究采用補(bǔ)腎益氣活血法治療子宮內(nèi)膜異位癥伴痛經(jīng)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月－2016年4月我院的子宮內(nèi)膜異位癥伴痛經(jīng)患者92例，按治療方案不同隨機(jī)分為2組。對(duì)照組46例，平均年齡（32.16±5.49）歲，平均病程（5.28±2.41）年。已婚33例，未婚13例。輕度疼痛占32.61%，中度疼痛占43.48%，重度疼痛占23.91%；研究組46例，平均年齡（32.41±5.57）歲，平均病程（5.19±2.34）年。已婚32例，未婚14例。輕度疼痛占30.43%，中度疼痛占45.65%，重度疼痛占23.91%。2組年齡、病程、婚況狀況和疼痛程度對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）以《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[5]為依據(jù)，確診為子宮內(nèi)膜異位癥，伴經(jīng)行腹痛癥狀發(fā)作；2）中醫(yī)辨證為經(jīng)行腹痛、腰部酸脹、經(jīng)行量多、經(jīng)期延長，惡心嘔吐，四肢不溫，舌暗紅，胎黃，脈弦澀；3）無肝、腎等并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合子宮內(nèi)膜異位癥伴痛經(jīng)的納入及診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）處于妊娠期或最近計(jì)劃懷孕，精神病史；3）過敏體質(zhì)；4）吸煙、嗜酒史，治療依從性差；5）基礎(chǔ)資料不全，臨床判定不確切，不能評(píng)價(jià)治療效果；6）治療期間死亡、失隨病例。收集所有患者的臨床資料，在倫理委員會(huì)監(jiān)督下完成，并簽訂知情同意書。

1.3 藥物方案 以《2014 ASRM子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性盆腔疼痛的治療》[6]為依據(jù)，積極治療原發(fā)病，疼痛難以忍受時(shí)可給予去痛片，桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950005）3?？诜?，3次/d，于月經(jīng)第14天口服米非司酮（山東端信堂大禹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083077），1次/d，每次6.25 mg，連續(xù)服用4 d后暫停。在此基礎(chǔ)上，研究組采用補(bǔ)腎益氣活血法治療，方藥組成：黃芪30 g，茯苓20 g，炒白術(shù)25 g，薏苡仁15 g，杜仲30 g，桑寄生30 g，枸杞子20 g，菟絲子20 g，益母草20 g，川芎20 g，大血藤20 g，沒藥15 g，烏藥15 g，炙甘草10 g。加500 mL水煎取200 mL，2次/d水煎服，分早晚分服，1劑/d，經(jīng)期停服，持續(xù)治療6個(gè)月經(jīng)周期，治療期間停用其他中西藥物及輔助治療。

1.4 治療效果評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后對(duì)所有患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，記錄經(jīng)行腹痛及其他癥狀緩解狀況，參照臨床相關(guān)文獻(xiàn)[7]，制定標(biāo)準(zhǔn)在治療6個(gè)周期后。完全緩解：經(jīng)行腹痛及其他癥狀完全緩解，持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期未見復(fù)發(fā)；顯著緩解：經(jīng)行腹痛及其他癥狀顯著減輕，不服止痛藥可堅(jiān)持工作，經(jīng)行腹痛積分降低≥1/2；部分緩解：經(jīng)行腹痛及其他癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥可堅(jiān)持工作，經(jīng)行腹痛積分降低≥1/4；無緩解：經(jīng)行腹痛及其他癥狀無改善。改善率=完全改善率+顯著改善率+部分改善率。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前、治療3個(gè)周期時(shí)、治療6個(gè)周期時(shí)對(duì)所有患者的臨床觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定，包括經(jīng)行腹痛、腰部酸脹、經(jīng)行量多、經(jīng)期延長等，經(jīng)行腹痛采用視覺模擬評(píng)分法（Visual analogue scale，VAS）評(píng)定。

1.6 實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo) 治療前、治療3個(gè)周期時(shí)、治療6個(gè)周期時(shí)對(duì)所有患者的實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定，首先收集所有患者月經(jīng)第3天的空腹肘靜脈血5 mL，放置于抗凝管中，4 ℃下3 000 r/min離心10 min，移液器分離血清（或血漿），- 20 ℃低溫下保存待測，避免反復(fù)冷凍。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清CA125值，試劑盒為上海翊圣生物科技有限公司生產(chǎn)，儀器為德國西門子拜耳centaur檢測儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清前列腺素（PGF2α）、催產(chǎn)素（Oxytocin，OT）值，試劑盒為蘇州江萊生物研究所生產(chǎn)，儀器為Thermo Multiskan FC 型酶標(biāo)儀和日立7600全自動(dòng)生化分析儀，參照試劑盒及儀器操作。

1.7 不良反應(yīng) 治療期間密切關(guān)注病情變化，行血/尿、離子、肝腎及心電圖檢查，記錄脫落病例和相關(guān)不良反應(yīng)事件，包括肝/腎損害、月經(jīng)紊亂、胃腸道反應(yīng)、頭痛、發(fā)熱等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2組治療不同時(shí)間點(diǎn)比較，采用方差分析，LSD-T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療不同時(shí)間點(diǎn)臨床觀察指標(biāo)對(duì)比 見表1。

表1 2組治療不同時(shí)間點(diǎn)臨床觀察指標(biāo)對(duì)比（，n = 46）

表1 2組治療不同時(shí)間點(diǎn)臨床觀察指標(biāo)對(duì)比（，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 時(shí)間點(diǎn) 經(jīng)行腹痛 腰部酸脹 經(jīng)行量多 經(jīng)期延長對(duì)照組治療前 4.27±1.39 1.86±0.43 1.75±0.41 1.49±0.32治療3個(gè)周期 2.86±1.14# 1.41±0.35# 1.21±0.36# 1.01±0.31#治療6個(gè)周期 1.67±0.71# 0.92±0.32# 0.64±0.31# 0.35±0.25#研究組治療前 4.19±1.41 1.84±0.49 1.72±0.42 1.50±0.31治療3個(gè)周期 1.79±1.09#△ 0.97±0.34#△ 0.79±0.35#△ 0.69±0.29#△治療6個(gè)周期 0.89±0.42#△ 0.56±0.27#△ 0.36±0.29#△ 0.34±0.26#△

表2 2組治療不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)對(duì)比（，n = 46）

表2 2組治療不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)對(duì)比（，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 時(shí)間點(diǎn) CA125/（U/mL） PGF2α/（pg/mL） OT/（pg/mL）對(duì)照組治療前 59.63±11.24 3529.64±624.71 1174.59±186.95治療3個(gè)周期 48.52±10.03# 1345.67±312.58# 1043.62±167.59#治療6個(gè)周期 38.62±9.57# 516.82±178.94# 924.15±140.67#研究組治療前 60.12±11.67 3489.83±617.34 1170.25±191.40治療3個(gè)周期 40.62±10.29#△ 846.79±234.75#△ 938.61±150.46#△治療6個(gè)周期 31.10±8.21#△ 321.58±142.78#△ 821.40±134.58#△

2.2 2組治療不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)對(duì)比 見表2。

2.3 2組治療效果評(píng)價(jià) 見表3。

表3 2組治療效果評(píng)價(jià)（n = 46） 例

2.4 不良反應(yīng)事件 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，治療期間血/尿、離子、肝腎及心電圖無變化，無一例肝/腎損害，對(duì)照組不良反應(yīng)率13.04%（6/46），其中胃腸道反應(yīng)4例、頭痛1例、發(fā)熱1例；研究組不良反應(yīng)率17.39%（8/46），胃腸道反應(yīng)5例、頭痛1例、發(fā)熱2例，2組間不良反應(yīng)率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著流產(chǎn)、節(jié)育環(huán)等手術(shù)的開放，罹患子宮內(nèi)膜異位癥隨之增多，以進(jìn)行性經(jīng)期疼痛是主要癥狀之一[8]。將近87.7%的子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)期存在疼痛難忍現(xiàn)象[9]。其發(fā)病機(jī)理尚未明確，是多種病變機(jī)制共同作用的結(jié)局，與內(nèi)分泌環(huán)境紊亂、異位內(nèi)膜的黏附及侵襲相關(guān)[10]。由于絕大多數(shù)患者均為育齡婦女,只能采取保守性療法，極易復(fù)發(fā)。近年來，中醫(yī)學(xué)通過調(diào)血脈、通經(jīng)絡(luò)、平衡陰陽，可有效地抗炎、化瘀、消腫[11]。與西醫(yī)藥物比較，可以彌補(bǔ)其不足，在改善疼痛臨床癥狀和內(nèi)分泌內(nèi)環(huán)境、降低復(fù)發(fā)方面，更具有優(yōu)勢[12]。

中醫(yī)古籍中并未提及“子宮內(nèi)膜異位癥”“痛經(jīng)”的病名，但與“瘢瘕”“月經(jīng)不調(diào)”等描寫相類似，《諸病源候論》最早提出了“月水來腹痛候”，描述了“痛經(jīng)”。因正氣不足、腎精耗損、經(jīng)脈閉阻、瘀血內(nèi)停所致[13]?！梆鲅侵虏∫蛩?，始終貫穿整個(gè)過程?！毒霸廊珪D人規(guī)》曰：“瘀血流滯作癥，唯婦人有之”[14]。根據(jù)腎氣虧虛及痛經(jīng)“不通則痛”的基本病機(jī)，采取補(bǔ)腎益氣、活血化瘀為治則，月經(jīng)整個(gè)周期的中心環(huán)節(jié)是保證腎氣的陰陽轉(zhuǎn)化平衡，注意補(bǔ)益腎氣兼補(bǔ)養(yǎng)沖任[15]，杜仲、桑寄生補(bǔ)腎助陽，枸杞子、菟絲子等來補(bǔ)養(yǎng)先天之腎氣；黃芪、茯苓、炒白術(shù)、薏苡仁補(bǔ)益后天之氣；瘀血阻滯，又加上益母草、川芎、大血藤活血祛濕，末藥、烏藥活血行氣止痛，諸藥合用，起到補(bǔ)腎益氣活血之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，補(bǔ)腎益氣、化瘀法可以協(xié)調(diào)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能，調(diào)節(jié)激素及細(xì)胞因子，改善局部血流[16]。

分子生物學(xué)研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥致痛經(jīng)患者可伴隨多種指標(biāo)的改變[17]。文獻(xiàn)[18]報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生與平滑肌不協(xié)調(diào)收縮或過度收縮相關(guān)，其中前列腺素（PG）水平變化起到重要的作用。與正常女性比較，子宮內(nèi)膜異位癥致痛經(jīng)女性子宮內(nèi)膜PGF2α水平顯著上升。催產(chǎn)素含量異常變化是引起痛經(jīng)的重要因素之一，可引起子宮收縮，刺激內(nèi)膜細(xì)胞釋放PGs，建立適度的子宮收縮需要依靠OT和PGs的相互協(xié)調(diào)來完成[19]。血清CA125是一種體腔上皮表達(dá)的高分子糖蛋白，含量伴隨子宮內(nèi)膜異位病灶縮小而降低，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125顯著升高，經(jīng)治療后血清CA125含量降低。本次結(jié)果顯示，經(jīng)補(bǔ)腎益氣活血法治療后經(jīng)行腹痛、腰部酸脹、經(jīng)行量多、經(jīng)期延長較低，CA125、PGF2α、OT值較低，且臨床療效顯著升高，說明了補(bǔ)腎益氣活血法有助于提高女性子宮內(nèi)膜異位癥伴痛經(jīng)的治療效果，改善臨床癥狀，與降低血清CA125、PGF2α、OT相關(guān)，是一種有效的治療方案。

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