清熱固胎湯輔助治療對血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)患者HCG、孕酮及遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局的影響

陳曉金 曹莉莉

福建省龍巖市新羅區(qū)婦幼保健院 364000

習(xí)慣性流產(chǎn)是指經(jīng)醫(yī)學(xué)鑒定連續(xù)發(fā)生2次以上的自然流產(chǎn)現(xiàn)象,此疾病在婦產(chǎn)科較為常見,對患者身心損傷巨大,尤其是對于具有迫切生育需求的患者,若可恢復(fù)其正常生育能力,能夠極大地促進(jìn)其家庭和睦與社會穩(wěn)定。當(dāng)前,對癥治療是西醫(yī)治療習(xí)慣性流產(chǎn)的常用手段,主要是采用黃體酮、補充激素療法與抗凝劑主動免疫療法等進(jìn)行治療,取得了明顯成效[1]。但經(jīng)長期實踐發(fā)現(xiàn),上述治療方法的機理雖十分明確,卻因作用單一,習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病機制復(fù)雜,導(dǎo)致常規(guī)治療方法受限,總體療效欠佳。近年來,多項研究顯示[2],中醫(yī)治療習(xí)慣性流產(chǎn)具有獨特優(yōu)勢,且療效顯著,但關(guān)于中醫(yī)輔助治療血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)方面的報道卻相對較少?；诖?本文主要就清熱固胎湯用于血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)患者輔助治療對HCG、孕酮及遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局的影響作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年6月在我院進(jìn)行治療的血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn),自然流產(chǎn)次數(shù)連續(xù)超過2次,經(jīng)彩超與婦科檢查確診;符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)判定標(biāo)準(zhǔn),以屢有墮胎為主癥,伴有腹脹痛墜、妊娠期陰道出血、腰酸膝軟、小便短黃、大便秘結(jié);臨床資料完整;自愿簽署知情同意書;孕周≤12周。排除標(biāo)準(zhǔn):由內(nèi)分泌異常、生殖器功能障礙、家族遺傳、感染等因素與自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病引起的流產(chǎn);合并重要臟器病變與惡性腫瘤疾病者;對研究藥物過敏;患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病,不積極配合者。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號20190236)。經(jīng)隨機數(shù)字表法分成兩組,每組46例。對照組年齡24～42歲,平均年齡(28.75±2.13)歲,孕周4～9周,平均孕周(6.25±0.59)周:自然流產(chǎn)次數(shù)3～4次,平均次數(shù)(3.35±0.24)次。觀察組年齡25～41歲,平均年齡(28.84±2.06)歲;孕周4～10周,平均孕周(6.14±0.52)周:自然流產(chǎn)次數(shù)3～5次,平均次數(shù)(3.54±0.31)次。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可對比。

1.2 方法 兩組均遵醫(yī)囑適量補充葉酸、維生素,合理調(diào)整作息,充分地臥床休息,保持心情處于愉悅,并要求患者治療期間禁止同房,禁食辛辣、生冷、油膩等食物。同時臀部肌注黃體酮[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司,國藥準(zhǔn)字H42021920,規(guī)格:1ml∶20mg],20mg/次,2～3次/周,參照患者疾病好轉(zhuǎn)程度及血清P水平變化,調(diào)整劑量,連續(xù)治療4個療程,各療程共7d?；趯φ战M,觀察組采用清熱固胎湯輔助治療,組方如下:生地黃15g、炒白芍12g、黃芩15g、杜仲12g、山茱萸12g、知母12g、桑寄生12g、麥冬12g、仙鶴草9g、生地榆9g、菟絲子9g、炙甘草3g,用水煎煮,每日1劑,早晚溫服,7d為1個療程,同樣輔助治療連續(xù)4個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床效果。以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]評價兩組治療4周后的療效。痊愈:治療后5d,臨床癥狀消失,B超影像顯示胚胎發(fā)育情況與子宮大小符合實際妊娠周數(shù),證候積分下降>95%。顯效:治療后7d,陰道不再出血,腹痛墜脹等癥狀減輕,B超影像顯示胚胎發(fā)育良好,子宮大小符合實際妊娠周數(shù),證候積分下降>70%。有效:治療后10d,未見陰道出血,腰膝酸軟等癥狀有所緩解,B超結(jié)果顯示子宮、胚胎發(fā)育正常,與實際妊娠周數(shù)相符,證候積分下降30%～70%。無效:治療后10d內(nèi)陰道持續(xù)伴有出血,腹痛墜脹等癥狀未見緩解,B超顯示子宮大小與胚胎發(fā)育情況與實際妊娠周數(shù)不符,或胚胎停止發(fā)育,證候積分下降<30%。(2)中醫(yī)證候積分。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對兩組治療前后陰道出血、小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛、心煩少寐、口干咽燥、小便黃、手足心熱、大便秘結(jié)等中醫(yī)證候進(jìn)行評分,根據(jù)輕重程度劃分為輕、中、重、極重度,分別對應(yīng)0、1、2、3分,積分越高,表示中醫(yī)證候越嚴(yán)重。(3)血清性激素含量。采集兩組治療前后的空腹靜脈血5ml,測定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨促性素(HCG)含量。(4)遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局。隨訪兩組治療后流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、足月分娩情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.392,P=0.039<0．05),見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0．05),見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 兩組血清性激素含量比較 治療前兩組血清性激素含量對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后觀察組血清E2、P、HCG含量高于對照組(P<0．05),見表3。

表3 兩組血清性激素含量比較

2.4 兩組遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局比較 觀察組流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率低于對照組,足月分娩率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組死胎發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

目前,習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病機制尚不明確,但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示,該疾病的發(fā)生多與母體免疫學(xué)因素、易栓癥、染色體異常、子宮結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌因素及情緒、環(huán)境等因素密切相關(guān)[6]。習(xí)慣性流產(chǎn)在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)佟盎ァ狈懂?根據(jù)辨證療法來看,多為血熱型習(xí)慣性流產(chǎn),主要由“腎虛肝旺、熱擾胎動”而引起。因此,“清熱涼血,固腎安胎”成為中醫(yī)治療該疾病的關(guān)鍵原則。本文中采用清熱固胎湯對血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療。該湯劑組方以具有清熱涼血之效的黃芩與生地黃為君藥,其中,黃芩除具有清熱涼血的作用以外,還具有燥濕瀉火、止血安胎之功。藥理研究顯示[7],黃芩對Th1型細(xì)胞因子具有良好的調(diào)節(jié)作用,可增加血液中的孕酮含量,維持妊娠狀態(tài)的穩(wěn)定。而生地黃除可清熱涼血以外,還具有養(yǎng)陰生津之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示[8],生地黃中含有大量的活性成分,可加快淋巴細(xì)胞的增殖分化,增強吞噬細(xì)胞活性,有效調(diào)節(jié)機體免疫功能。菟絲子、杜仲、桑寄生為臣藥,兼具養(yǎng)血安胎效果。菟絲子作為一種補腎陽的藥物,可補腎益精、養(yǎng)肝明目、固胎止瀉;杜仲作為一種滋補藥材,可補益肝腎、強壯筋骨、調(diào)理沖任、固精安胎;二者具有相同藥理,均可促進(jìn)孕激素的生成,增強黃體功能,具有明顯的保胎效果;桑寄生性味苦、平,具有補肝益腎、強筋健骨、祛風(fēng)濕及養(yǎng)血安胎等效用。而仙鶴草、白芍、知母、麥冬、山茱萸等均為具有養(yǎng)血安胎的佐藥,兼具收斂止血、養(yǎng)血斂陰之效。其中,白芍可養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗,且其藥理研究顯示,白芍含有大量水溶性成分,對免疫系統(tǒng)具有顯著的調(diào)節(jié)作用;山茱萸可滋補肝腎、生津止渴、澀精固脫、止汗止血;麥冬可肺潤燥、益胃生津、清心除煩、潤腸通便,可顯著提升吞噬細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)外周白細(xì)胞的合成與分泌,明顯改善機體免疫功能;知母可清熱降火、滋陰潤燥;地榆可清熱解毒、涼血止血,有效增強機體免疫能力;甘草則可調(diào)和諸藥藥性。全方共用,可共奏清熱涼血、固腎安胎之效,起到標(biāo)本兼治、補泄相濟的效果。

本文結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高達(dá)93.48%,明顯高于對照組的76.09%,中醫(yī)證候積分也顯著低于對照組。這一結(jié)果提示,清熱固胎湯輔助治療血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)的療效顯著,可快速緩解患者臨床體征,安胎效果突出。研究發(fā)現(xiàn)[9],習(xí)慣性流產(chǎn)患者通常會出現(xiàn)血清性激素含量減少情況,與其疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HCG是女性妊娠過程中,從絨毛膜營養(yǎng)層的合體細(xì)胞中分泌出的一種糖蛋白類生殖激素,其含量與妊娠時間呈正相關(guān),且在妊娠10周達(dá)到峰值,隨后逐漸下降。HCG與妊早期黃體的活性聯(lián)系異常緊密,與甾體激素的分泌息息相關(guān),可有效保護(hù)胚胎不受孕體免疫細(xì)胞的攻擊。P對子宮平滑肌的纖維收縮具有明顯的抑制作用,可有效防止宮縮,但孕婦在妊娠早期,P主要來源于妊娠黃體與滋養(yǎng)細(xì)胞,而胎盤可自行分泌P約在妊娠8周后。E2是子宮內(nèi)部組織發(fā)育的重要物質(zhì),多源于卵巢與胎盤,能為胎兒發(fā)育提供必要的血液營養(yǎng)。本文中,治療后觀察組血清E2、P、HCG含量均明顯高于對照組,提示清熱固胎湯可有效調(diào)節(jié)血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)患者體內(nèi)的血清性激素含量,維持在正常的妊娠激素水平范圍內(nèi)。本文結(jié)果顯示,觀察組的流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對照組,足月分娩率顯著高于對照組,證實清熱固胎湯可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)Th1/Th2型細(xì)胞因子的動態(tài)平衡,降低流產(chǎn)概率與早產(chǎn)風(fēng)險,有助于改善患者的遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局。

綜上所述,清熱固胎湯通過調(diào)節(jié)血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)患者體內(nèi)的性激素水平與細(xì)胞因子含量,可有效抑制病理性免疫反應(yīng),顯著提升臨床療效,改善患者臨床癥狀與遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局,值得臨床廣泛推廣與應(yīng)用。但本此研究也存在不足,由于研究樣本數(shù)量有限,研究時間較短,未針對患者用藥期間的安全性及遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察,因此在未來研究中,仍進(jìn)一步擴大研究樣本量,延長研究時間,對清熱固胎湯輔助治療血熱型習(xí)慣性流產(chǎn)的效果展開更加深入的探討。