用地塞米松聯(lián)合納洛酮治療雙硫侖樣反應(yīng)的療效觀察

李曉斌

（臨汾市第二醫(yī)院急診科，山西 臨汾 041000）

雙硫侖屬于乙醇增敏劑。將與雙硫侖的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物（如硝基咪唑類及頭孢菌素類藥物等）與乙醇同時(shí)使用后，其可與乙醇相結(jié)合，使人體內(nèi)出現(xiàn)乙醛蓄積的現(xiàn)象，從而引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)?；颊唠p硫侖樣反應(yīng)的嚴(yán)重程度與其用藥的劑量和飲酒的量呈正比。一般情況下，患者在發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)后，可出現(xiàn)面部潮紅、結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)及頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等癥狀，甚至可發(fā)生胸痛、心肌梗死、呼吸困難及死亡。因此，對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療具有重要的意義。在本次研究中，筆者通過對(duì)2014年6月至2016年6月期間臨汾市第二醫(yī)院急診科收治的80例雙硫侖樣反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，探討用地塞米松聯(lián)合納洛酮方案治療雙硫侖樣反應(yīng)的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年6月期間臨汾市第二醫(yī)院急診科收治的80例雙硫侖樣反應(yīng)患者為研究對(duì)象。這80例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合臨床上對(duì)藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）無藥物過敏史及高血壓病史。3）無心、肝、腎等重要臟器的功能障礙。將這80例患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組（40例/組）。對(duì)照組患者中有男28例、女12例；其年齡介于20～75歲之間，平均年齡為（49.2±6.6）歲；導(dǎo)致其發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的原因?yàn)椋河?例患者服用了甲硝唑，有8例患者服用了頭孢曲松鈉，有12例患者服用了頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，有16例患者服用了頭孢哌酮鈉；對(duì)其進(jìn)行心電圖檢查的結(jié)果顯示：有8例發(fā)生繼發(fā)性ST-T改變的患者，有23例發(fā)生竇性心動(dòng)過速的患者。觀察組患者中有男30例、女10例；其年齡介于20～77歲之間，平均年齡為（50.1±6.2）歲；導(dǎo)致其發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的原因?yàn)椋河?例患者服用了甲硝唑，有7例患者服用了頭孢曲松鈉，有11例患者服用了頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，有18例患者服用了頭孢哌酮鈉；對(duì)其進(jìn)行心電圖檢查的結(jié)果顯示，有9例發(fā)生繼發(fā)性ST-T改變的患者，有21例發(fā)生竇性心動(dòng)過速的患者。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均對(duì)其進(jìn)行吸氧、補(bǔ)液、護(hù)胃、利尿、維持呼吸及血液循環(huán)穩(wěn)定等常規(guī)對(duì)癥治療，并密切監(jiān)測(cè)其心電、血壓等生命體征的變化情況。在此基礎(chǔ)上，用地塞米松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。地塞米松的用法為：將10 mg的地塞米松加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注。用地塞米松（用法與對(duì)照組患者相同）聯(lián)合納洛酮（生產(chǎn)廠家：北京四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055758）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。納洛酮的用法為：將0.8～1.2 mg的納洛酮加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察對(duì)比兩組患者癥狀緩解的時(shí)間、總的治療時(shí)間和再住院患者所占的比例，同時(shí)比較其心電圖的改善情況、心肌酶譜及肌鈣蛋白的檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者雙硫侖樣反應(yīng)癥狀緩解時(shí)間、總治療時(shí)間和再住院患者所占比例的對(duì)比

與對(duì)照組患者相比，觀察組患者雙硫侖樣反應(yīng)癥狀緩解的時(shí)間和總的治療時(shí)間均較短，其再住院患者所占的比例較低，P＜0.05。詳見表1。

表1　兩組患者癥雙硫侖樣反應(yīng)狀緩解時(shí)間、總治療時(shí)間和再住院患者所占比例的對(duì)比

2.2 兩組患者進(jìn)行心電圖檢查、肌鈣蛋白及心肌酶譜檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比

在治療結(jié)束后，對(duì)對(duì)照組的8例發(fā)生繼發(fā)性ST-T改變的患者進(jìn)行心電圖復(fù)查的結(jié)果顯示，有7例患者的ST-T恢復(fù)正常，有1例患者發(fā)生胸前導(dǎo)聯(lián)ST段壓低。對(duì)觀察組的9例發(fā)生繼發(fā)性ST-T改變的患者進(jìn)行心電圖復(fù)查的結(jié)果顯示，其ST-T均恢復(fù)正常。對(duì)兩組患者進(jìn)行肌鈣蛋白及心肌酶譜檢測(cè)的結(jié)果顯示，其上述指標(biāo)均正常。

3 討論

人在飲酒或攝入含酒精的食物后，酒精中的乙醇可在人體的肝臟內(nèi)被乙醇脫氫酶和過氧化氫酶氧化為乙醛，再被乙醛脫氫酶進(jìn)一步氧化，最后經(jīng)三羧酸循環(huán)生成CO2和水。雙硫侖屬于戒酒藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有的N2甲基硫代四唑具有抑制乙醇脫氫酶活性的作用，使乙醛不能被氧化為乙酸，從而升高人體內(nèi)乙醛的濃度，引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)。硝基咪唑類及頭孢菌素類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都含有N2甲基硫代四唑，其代謝產(chǎn)物可抑制多巴胺β-羥化酶和乙醛脫氫酶的活性，使乙醛在人體內(nèi)蓄積、使多巴胺的濃度升高，并刺激肥大細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)，從而增強(qiáng)血管的通透性，引起交感神經(jīng)興奮、顱內(nèi)壓升高、神經(jīng)末稍釋放大量的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。N2甲基硫代四唑可導(dǎo)致心肌的耗氧量增加、心率加快、冠狀動(dòng)脈的灌注壓降低、冠脈的血流量減少、心肌的舒張期縮短，從而使心前區(qū)出現(xiàn)疼痛、心電圖發(fā)生繼發(fā)性ST-T改變。而且，大量的乙醛可在人體內(nèi)與多巴胺縮合成阿片樣物質(zhì)，共同作用于大腦中的阿片受體，使人先后出現(xiàn)興奮狀態(tài)、抑制狀態(tài)，繼而發(fā)生皮層下中樞、延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞及呼吸中樞抑制的狀態(tài)。

雙硫侖樣反應(yīng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)顏面潮紅、胸悶、血壓下降及過敏性休克等癥狀，病情嚴(yán)重者可發(fā)生急性心力衰竭、心肌梗死及死亡。因此，對(duì)該病患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療十分重要。有研究報(bào)道指出，用地塞米松聯(lián)合納洛酮對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)患者進(jìn)行治療的效果顯著。地塞米松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗風(fēng)濕、抗過敏及抗炎等作用。該藥可加快乙醛的氧化速度，改善血管的通透性，增強(qiáng)機(jī)體抗休克、抗過敏的能力。納洛酮是特異性嗎啡受體拮抗劑，可阻斷內(nèi)源性阿片肽和阿片樣物質(zhì)所介導(dǎo)的毒性作用，有效緩解β-內(nèi)啡肽的抑制效應(yīng)，并抑制多巴胺等物質(zhì)的釋放，從而緩解和消除患者呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的癥狀。納洛酮還具有改善患者呼吸功能及強(qiáng)力催醒的功效，可促進(jìn)乙醛的快速轉(zhuǎn)化。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用地塞米松聯(lián)合納洛酮治療雙硫侖樣反應(yīng)安全可靠，且可有效縮短患者癥狀持續(xù)的時(shí)間，降低其再住院的幾率，改善其預(yù)后。需要注意的是，納洛酮具有升高血壓的作用，故該藥不適合患有原發(fā)性高血壓的雙硫侖樣反應(yīng)患者使用。

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