聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死的效果觀察

馬曉華

（慶云縣食品藥品監(jiān)督管理局藥品稽查隊， 山東 慶云 253700）

急性腦梗死是臨床上常見的危急重癥，其致殘率、致死率均較高。此病患者局部腦組織的血液供應可發(fā)生障礙，使腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進而可發(fā)生神經(jīng)功能損害。在我國，腦梗死患者的數(shù)量約為500萬～600萬，每年因患此病死亡的人數(shù)接近100萬[1]。近年來的研究表明，血小板的活化是導致血栓性疾?。ㄓ绕涫悄X梗死）重要的病理機制。因此，抗血小板凝集是治療腦梗死的主要措施。阿司匹林（acetylsalicylic acid）是臨床上常用于抗血栓、抗血小板凝集的藥物。氯吡格雷（Clopidogrel）是一種噻吩吡啶類抗血小板藥，可選擇性不可逆地抑制腺苷二磷酸與其血小板受體P2Y12的結合，進而可抑制血小板的凝集。研究發(fā)現(xiàn)，與單用氯吡格雷或阿司匹林相比，聯(lián)合應用這兩種藥物對腦梗死患者進行治療可取得更優(yōu)的效果，而且用藥的安全性更高。本研究主要分析聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的患者均為2015年10月至2017年4月某院收治的152例急性腦梗死患者。這些患者的納入標準是：1)其病情符合中華醫(yī)學會第四次腦血管疾病學術會議修訂的缺血性腦血管疾病診斷標準，且經(jīng)頭顱CT檢查或MRI檢查得到確診。2）存在神經(jīng)功能缺損的體征。3）首次發(fā)病，發(fā)病的時間未超過3天。4）在近期未服用過阿司匹林、氯吡格雷、潘生丁等可影響血小板功能的藥物。5）自愿參加本次研究，并簽署了對本研究的知情同意書。這些患者的排除標準是：1）患有嚴重的高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、冠心病或肝、腎功能不全。2）處于妊娠期或哺乳期。3）發(fā)生不能控制的腦出血或大面積的腦梗死。4）患有胃腸道活動性潰瘍。5）存在凝血功能障礙。6）發(fā)生嚴重的全身感染或患有惡性腫瘤。將這些患者隨機分為阿-氯組和奧扎格雷組，每組各76例患者。在阿-氯組患者中，有男性41例，女性35例；其年齡為55～82歲，平均年齡為（69.5±7.5）歲；其發(fā)病至入院的時間為3～24 h，平均時間為（10.5±8.5）h；其中合并有冠心病的患者有27例，合并有糖尿病的患者有6例，合并有慢性阻塞性肺疾病的患者有23例，合并有高血壓的患者有19例。在奧扎格雷組患者中，有男性42例，女性34例；其年齡為58～82歲，平均年齡為（69.2±8.1）歲；其發(fā)病至入院的時間為2.5～25 h，平均時間為（11±9.5）h；其中合并有冠心病的患者有28例，合并有糖尿病的患者有7例，合并有慢性阻塞性肺疾病的患者有24例，合并有高血壓的患者有18例。兩組患者的一般資料相比較，P＞0.05。本次研究已通過某醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核。

1.2 方法

對兩組患者進行控制血壓及血糖、調(diào)脂、溶栓、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。在此基礎上，為奧扎格雷組患者應用奧扎格雷鈉進行治療，其用法是：每次靜脈滴注80 mg，每天用藥2次。為阿-氯組患者聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林進行治療。氯吡格雷的用法是：每日服一次，每次服75 mg。阿司匹林的用法是：每次服100 mg，每日早晨服一次。為兩組患者用藥2周為1個療程，共用藥2個療程。在對兩組患者進行治療期間觀察其血漿hs-CRP的水平、血小板聚集率及發(fā)生用藥不良反應的情況，并評估其臨床療效。

1.3 療效判定標準

1）治愈：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征基本消失，其神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，其病殘程度為0級。2）顯效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征得到顯著的改善，其神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，其病殘程度為1～3級。3）有效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征有所改善，其神經(jīng)功能缺損評分減小18%～45%。4）無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征未得到改善，其神經(jīng)功能缺損評分減少不足18%，其病情甚至在加重。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行分析，患者的平均年齡、發(fā)病至入院的平均時間、血漿hs-CRP的水平及血小板的聚集率等計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，患者治療的總有效率、不良反應的發(fā)生率等計數(shù)資料用%表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者進行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析

與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者在進行治療后其血漿hs-CRP的水平、血小板聚集率均較低 (P＜0.05)。詳情見表1。

2.2 對兩組患者臨床療效的分析

與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者治療的總有效率較高(P＜0.05)。詳情見表2。

表1　對兩組患者進行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析（±s）

表1　對兩組患者進行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析（±s）

注：*與奧扎格雷組比較， p＜0.05。

組別　例數(shù)　血漿hs-CRP（mg/L） 血小板聚集率（%）阿-氯組　76　9.34±3.87*　13.76±11.79*奧扎格雷組　76　13.21±2.98　31.21±10.32

表2　對兩組患者臨床療效的分析

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應情況的比較

在進行治療期間，阿-氯組患者不良反應的發(fā)生率為5.3%；奧扎格雷組患者不良反應的發(fā)生率為11.8%。與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者不良反應的發(fā)生率較低 (P＜0.01)。詳情見表3。

表3　兩組患者發(fā)生不良反應情況的比較

3 討論

導致急性腦梗死的病理機制主要為患者存在動脈粥樣硬化，其病灶多處于大血管的分叉處和彎曲處。當動脈血管內(nèi)膜中的粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂后，血液中的血小板及纖維素等成分會黏附、聚集、沉積于斑塊破裂處，形成栓子，進而可因栓子脫落并阻塞遠端動脈而誘發(fā)腦組織缺血缺氧性壞死。近年來，腦梗死的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，已成為我國居民的第 2位死因。腦梗死具有高發(fā)病率、高致死率、高致殘率和高復發(fā)率的特點，易使患者發(fā)生偏癱、失語及生活不能自理，可嚴重影響其生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者在發(fā)病一周內(nèi)其病情的復發(fā)率可高達10%，其病情的進展率可高達 30%[2]。在臨床上，抗血小板凝集是治療急性腦梗死的主要方法之一。常用于抗血小板凝集的藥物主要有阿司匹林、氯吡格雷等。阿司匹林具有抑制環(huán)氧化酶的活性、減少血栓素A2的生成、抑制血小板的聚集等作用，被廣泛用于防治心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、腦梗死等疾病。部分患者在長期應用此藥進行治療時可發(fā)生消化道出血等多種并發(fā)癥。與阿司匹林相比，氯吡格雷的胃腸道副作用較小，用藥的安全性更高。氯吡格雷是一種新型的噻吩并吡啶類衍生物，可與血小板膜表面的ADP受體相結合，抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板受體的結合及ADP介導的糖蛋白復合物活化，進而可起到抗血小板凝集的作用。

本次研究的結果顯示，聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死可取得顯著的臨床效果，而且用藥的安全性較高。

[1]黃三洲.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷口服治療腦梗死的有效性和安全性[J].中國處方藥, 2015,37(6):96-97.

[2]胡君茹，姜華，劉效栓.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療的研究進展[J].中國藥房，2013,24（8）:750-753.