抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

秦育濱　陳武生　徐孝倫　李妙娜　賴麗思

【摘要】 目的：分析抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）中的應(yīng)用效果。方法：選取2016年1月-2017年1月本院收治的RA患者68例作為觀察組，按照病程是否超過3年分為早期亞組（0～3年）及非早期亞組（3年以上），各34例。選擇同期收治的非RA患者50例作為對照1組，體檢正常人志愿者50例作為對照2組。觀察組給予美洛昔康片+甲氨蝶呤片治療。比較各組治療前類風(fēng)濕因子（RF）、抗CCP抗體陽性情況；比較觀察組治療前后抗CCP抗體濃度；比較骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗CCP抗體濃度。結(jié)果：治療前，觀察組RF、抗CCP抗體陽性率均高于對照1、2組（P<0.05），但兩亞組間各指標(biāo)陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療前抗CCP抗體濃度均高于治療后90、180 d（P<0.05），且治療后90 d抗CCP抗體濃度高于治療后180 d（P<0.05）；治療后90、180 d，觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組抗CCP抗體濃度均低于治療前（P<0.05），且骨侵蝕分期越高，抗CCP抗體濃度越高（P<0.05）。結(jié)論：抗CCP抗體可作為RA發(fā)病早期明確診斷的重要客觀檢查指標(biāo)，亦是判斷治療效果的指標(biāo)之一，具有良好的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體； 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

Application of Anti Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Detection in Rheumatoid Arthritis/QIN Yubin，CHEN Wusheng，XU Xiaolun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：120-123

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of anti cyclic citrullinated peptide antibody detection in rheumatoid arthritis.Method：A total of 68 patients with RA admitted in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected as observation group，according to whether the disease course was over 3 years，they were divided into early subgroup（0-3 years） and non early subgroup（3 years or more），34 cases in each group.In the same period，50 patients with non RA were selected as control 1 group，and 50 normal volunteers were selected as control 2 group.The observation group received the treatment of Meloxicam Tablets+Methotrexate Tablets.The positive conditions of RF and anti CCP before treatment in each group were compared，the concentration of anti CCP antibody before and after treatment in observation group were compared，the anti CCP antibody concentration before and after treatment in different subgroups of bone erosion were compared.Result：Before treatment，the positive rates of RF and CCP in observation group were higher than those of control 1 and 2 group（P<0.05），but the positive rate of each index in two subgroups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The anti CCP antibody concentration in observation group before treatment was higher than that of after treatment 90 d and 180 d（P<0.05），and after treatment 90 d was higher than that of after treatment 180 d（P<0.05）.After treatment 90 d and 180 d，the anti CCP antibody concentration in different subgroups of bone erosion were lower than those of before treatment（P<0.05），and the higher the stage of bone erosion，the higher the anti CCP antibody concentration（P<0.05）.Conclusion：Anti CCP antibody can be used as an important objective examination index for the early diagnosis of RA，and it is also one of the indicators to judge the effect of the treatment，which has good clinical value.

【Key words】 Anti cyclic citrullinated peptide antibody； Rheumatoid arthritis

First-authors address：Puning Hospital of Traditional Chinese Medicine，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.034

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是自身免疫系統(tǒng)疾病中比較常見的一種，女性稍多，致殘率較高，病程較長，病情多反復(fù)，初期多見關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)活動輕度受限或晨僵；隨著病情逐漸發(fā)展，可表現(xiàn)關(guān)節(jié)活動中度受限，關(guān)節(jié)疼痛劇烈，甚至無法活動，致使很多患者放棄康復(fù)訓(xùn)練；病情繼續(xù)惡化，發(fā)展至晚期，可見患病關(guān)節(jié)鄰近肌肉組織發(fā)生萎縮、肌無力以及關(guān)節(jié)功能大幅度下降等臨床表現(xiàn)。在此期間，患者多半由于病情發(fā)展而出現(xiàn)緊張、焦慮、失望、悲觀，甚至絕望等消極情緒，因心理-生理因素造成治療效果下降，這說明盡早明確診斷，判斷病情進展是非常重要的，越早越好[1-2]。20世紀末期，隨著對RA檢查的逐漸深入研究，人們通過對抗核周因子、抗角蛋白等生物因子的研究，提出具有高度特異性的抗體包含瓜氨酸成分的抗原決定簇。21世紀初期，荷蘭學(xué)者合成了環(huán)瓜氨酸肽（CCP），目前多用酶聯(lián)免疫法進行檢測，有助于分析RA，判斷臨床治療效果以及預(yù)后[3-4]。本研究選取2016年1月-2017年1月在本院接受治療的RA患者68例為觀察組研究對象，分析抗CCP抗體與類風(fēng)濕因子（RF）的血清檢測結(jié)果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年1月本院收治的RA患者68例為觀察組，按照病程是否超過3年分為早期亞組（0～3年）及非早期亞組（3年以上），各34例；選取同期接受治療的非RA患者50例為對照1組，體檢正常人志愿者50例為對照2組。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，入院后完善血尿常規(guī)及類風(fēng)濕因子，以及雙下肢X線正側(cè)位片，結(jié)合臨床表現(xiàn)，明確類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷；至少一個關(guān)節(jié)腫脹或活動后疼痛，至少另一個關(guān)節(jié)存在腫脹情況，或膝關(guān)節(jié)滑膜液中可見黏蛋白凝固效果不良，或膝關(guān)節(jié)及鄰近存在皮下結(jié)節(jié)處，病情至少3個月，除手足關(guān)節(jié)以外關(guān)節(jié)存在對稱腫脹，或可見手足關(guān)節(jié)腫脹；患者均對本研究知情同意并簽訂知情同意書，且本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識障礙、精神系統(tǒng)疾病；血液系統(tǒng)疾病；傳染性疾??；腫瘤；本次研究藥物過敏；入組前6個月內(nèi)接受過任何對本次研究產(chǎn)生影響的治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組均接受美洛昔康片+甲氨蝶呤片進行治療，輔以口服碳酸鈣D3、胃黏膜保護藥物等對癥處理措施。其中美洛昔康片（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020217）口服15 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020644）口服，5 mg/次，每周1次[5-7]。治療24周。

1.2.2 檢測方法 所有受檢者均在清晨空腹時采集肘靜脈血3 mL，妥善保存血液樣本后送實驗室，使用日本東芝全自動生化分析儀TBA-120FR檢測血清類風(fēng)濕因子（RF）與抗CCP抗體，其中觀察組在治療前、治療后90、180 d分別檢測抗CCP抗體濃度。RF測定試劑購自上海聚創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的RF測定試劑盒（乳膠增強免疫比濁法），抗CCP抗體測定試劑購自北京百奧泰康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的抗CCP抗體測定試劑盒，嚴格按照試劑說明書進行檢測。RF濃度>20 IU/mL為陽性，≤20 IU/mL為陰性；抗CCP抗體濃度>45 U/mL為陽性，≤45 U/mL為陰性[8-10]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組入組后治療前RF、抗CCP抗體陽性情況；比較觀察組治療前后抗CCP抗體濃度；按照X線片Sharp-van der Heijde（SHS）評分法判斷觀察組骨侵蝕情況[11]，其中16個手腕骨或關(guān)節(jié)按照無骨質(zhì)侵襲及廣泛骨質(zhì)侵襲分別設(shè)為0、5分，而上述兩者間情況按照嚴重程度用2～4分進行評定，其中0～1分為骨侵蝕1期，2～3分2期，4分3期，5分為4期，由此觀察組分成骨侵蝕組33例及非骨侵蝕組35例，比較骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗CCP抗體濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較 早期亞組男10例，女24例；年齡41～85歲，平均（64.35±10.33）歲。非早期亞組男9例，女25例；年齡40～84歲，平均（65.13±11.38）歲。對照1組男22例，女28例；年齡40～82歲，平均（66.28±10.75）歲；系統(tǒng)性紅斑狼瘡15例（30.00%），干燥綜合征

12例（24.00%），強直性脊柱炎7例（14.00%），骨關(guān)節(jié)炎16例（32.00%）。對照2組男20例，女

30例；年齡38～84歲，平均（64.32±10.96）歲；體檢諸多指標(biāo)均無明顯異常。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組治療前RF、抗CCP抗體陽性情況比較 治療前，觀察組RF、抗CCP抗體陽性率均高于對照1、2組（P<0.05），但兩亞組間各指標(biāo)陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 觀察組治療前后抗CCP抗體濃度比較 觀察組治療前抗CCP抗體濃度為（732.08±530.18）U/mL，高于治療后90 d為（400.18±228.64）U/mL和治療后180 d為（222.45±90.36）U/mL，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.740、7.814，P=0.000、0.000）；且治療后90 d抗CCP抗體濃度高于治療后180 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.961，P=0.000）。

2.4 觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗CCP抗體濃度比較 治療后90、180 d，觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組抗CCP抗體濃度均低于治療前（P<0.05），且骨侵蝕分期越高，抗CCP抗體濃度越高（P<0.05），見表2。

3 討論

RA是自身免疫性疾病的一種，可能的誘發(fā)因素主要認為與環(huán)境、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)、遺傳史以及致病物質(zhì)感染等有關(guān)，任意年齡均可發(fā)病，患者中女性多于男性，主要臨床特征包括病程較長，對稱發(fā)病，諸多關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)外部位均可發(fā)病，肢體及末端關(guān)節(jié)僵硬、不同程度腫痛多見[12]。據(jù)醫(yī)學(xué)調(diào)查顯示，國內(nèi)RA患者90%以上者可在2年以內(nèi)關(guān)節(jié)發(fā)生變形，或關(guān)節(jié)功能逐步喪失，患者生活質(zhì)量大幅度下降，因此多建議盡早明確診斷。目前尚未明確RA具體病因病機[13-14]。但RF是RA最常用的血清檢測指標(biāo)之一，多用于診斷RA[15-16]。

近幾年來，隨著RA患者數(shù)量的逐年上升，RA的診斷及治療以盡早診斷、盡早緩解臨床表現(xiàn)為目的，而且對早期診斷的重視度日趨提高[17-18]。尤其是在2009年，ACR費城年會上，RA診斷新標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容是通過病變關(guān)節(jié)、血清指標(biāo)、滑膜炎病程、應(yīng)激反應(yīng)等進行評價，而且在血清指標(biāo)中，新增抗CCP抗體，規(guī)定抗CCP抗體和RF檢測結(jié)果中至少一項呈弱陽性可計為2分，若符合上述至少兩項則累計為3分，這表明RF及抗CCP抗體可用于診斷RA[19-20]。本文參考上述新標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計此次研究，結(jié)果顯示，觀察組治療前RF、抗CCP抗體陽性率均高于對照1、2組（P<0.05），但兩亞組間各指標(biāo)陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療前抗CCP抗體濃度均高于治療后90、180 d的（P<0.05），且治療后90 d抗CCP抗體濃度高于治療后180 d（P<0.05）；治療后90、180 d，觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組抗CCP抗體濃度均低于治療前（P<0.05），且骨侵蝕分期越高，抗CCP抗體濃度越高（P<0.05），提示骨侵蝕與抗CCP抗體濃度間存在一定關(guān)聯(lián)，骨侵蝕越嚴重，抗CCP抗體濃度越高。

綜上所述，RA發(fā)病早期用抗CCP抗體明確診斷，能夠獲得良好的臨床意義，亦是判斷RA治療效果的指標(biāo)之一，能從一定程度上反映骨侵蝕程度，而且骨侵蝕程度越嚴重，提示治療效果越差，需引起足夠的重視。

參考文獻

[1]蔡琳，王曉非，郭韻，等.血清survivin在關(guān)節(jié)炎中的變化及其臨床相關(guān)性的研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，42（10）：907-910.

[2]李培培，邰宇，黃傳兵，等.美洛昔康片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（22）：2023-2026.

[3]林錦驃，楊濱，歐啟水.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子濃度與白介素17mRNA表達關(guān)系研究[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2014，34（5）：377-380.

[4]陳琳，李慧穎，姜國平，等.早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測和彩超臨床研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2015，31（6）：838-839.

[5]劉英芹.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎監(jiān)測中的臨床應(yīng)用價值[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2015，2（32）：6594，6596.

[6]鄒長進，許海兵，鄭迎春.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體定量檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2015，25（11）：1786-1787，1790.

[7]裴秀云.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的運用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，17（35）：4745-4746.

[8]吳冬梅，童宗武，朱桂華，等.2010年歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟和美國風(fēng)濕病學(xué)會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的敏感性和特異性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（14）：1545-1548.

[9]陳娟，鄭衛(wèi)東.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（5）：626-627.

[10]宋明霞.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療現(xiàn)狀[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（8）：1200-1204.

[11]黃遠彬，吳小玲，雷鳴，等.Sharp-van der Heijde評分對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用價值[J].臨床醫(yī)藥實踐，2017，26（7）：524-526.

[12]張慧斐，蘇正仙，李俊.金標(biāo)免疫層析法檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的診斷價值評價[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2013，23（6）：1540-1542.

[13]陳志偉，李大燁.抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34（4）：30-33.

[14]許福亮，張霞，王云海.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、葡萄糖6-磷酸異構(gòu)酶及類風(fēng)濕因子的檢測及對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值[J].免疫學(xué)雜志，2012，28（8）：710-712.

[15]張慧漲，方強.抗CCP抗體檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷價值[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（6）：1243-1244.

[16]洪雄新，胡潤濤，尤美霞，等.聯(lián)合檢測RF、AKA、抗CCP抗體和抗RA33抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（24）：21-24.

[17]李拾林，呂國榮，胡麥果，等.超聲評分法評價類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動性的意義[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（3）：266-269.

[18]康霞，李欣，楊春莉，等.ECLIA、CMIA、ELISA3種方法測定血清抗CCP抗體在RA診斷中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（11）：1290-1292，1295.

[19] Wiacek R，Kolossa K，Jankowski T，et al.The efficacy and safety of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis[J].Adv Clin Exp Med，2012，21（3）：337-342.

[20]阿孜古力·胡達拜地.針灸治療配合中藥熏洗治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（12）：37-38.

（收稿日期：2017-11-06） （本文編輯：董悅）