拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療子癇前期的療效及不良反應(yīng)觀察

孫丹

【摘要】 目的：觀察分析拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療子癇前期的療效與不良反應(yīng)。方法：選取本院2013年1月-2016年6月收治的95例子癇前期患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=50）和對照組（n=45）。兩組均予常規(guī)護理并采用硫酸鎂治療，對照組加用硝苯地平，觀察組在其基礎(chǔ)上配合拉貝洛爾治療。觀察兩組的療效，記錄比較兩組的血壓變化、24 h尿蛋白、妊娠延長時間，比較兩組圍生期的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24 h尿蛋白量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SBP、DBP、24 h尿蛋白量均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，觀察組妊娠時間長，新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、產(chǎn)后出血率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在子癇前期運用硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療效果明顯，能夠有效緩解臨床癥狀，降低產(chǎn)婦血壓，延長妊娠時間，減少并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】 拉貝洛爾； 硝苯地平； 硫酸鎂； 子癇前期

【Abstract】 Objective：To observe the effect and adverse reaction of Labetalol combined with Nifedipine in the treatment of preeclampsia.Method：In our hospital from January 2013 to June 2016，95 patients with preeclampsia treated in our hospital，they were randomly divided into observation group（n=50）and control group（n=45）.Two groups were given routine nursing care and Magnesium Sulfate treatment，the control group was treated with Nifedipine，the observation group was given Labetalol on the basis of the control group.The efficacy of two groups were recorded，blood pressure changes were compared between two groups，24 hours urinary protein，prolonged pregnancy，perinatal adverse reactions were compared between two groups.Result：The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），and 24 hours urinary protein of two groups had no significant differences（P>0.05）.After treatment，SBP，DBP，and 24 hours urinary protein of the treatment group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Compared with the control group，the pregnancy time，neonatal asphyxia，fetal distress incidence rate of the observation group were lower，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions and the rate of postpartum hemorrhage of two groups，there were no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：Preeclampsia treated with Nifedipine combined with Labetalol treatment has obvious effect，can effectively relieve clinical symptoms，reduce the maternal blood pressure，prolong pregnancy time，reduce complications.

【Key words】 Labetalol； Nifedipine； Magnesium Sulfate； Preeclampsia

First-authors address：Hanchuan Peoples Hospital，Hanchuan 431600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.05.014

女性在妊娠20周后出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿的癥狀，且伴有頭暈眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等，臨床將其定義為子癇前期[1]。子癇前期多發(fā)于初產(chǎn)婦、高血壓或有血管疾病的產(chǎn)婦，調(diào)查數(shù)據(jù)表明子癇前期的發(fā)病率約4%，子癇前期對孕婦的臟器系統(tǒng)功能會產(chǎn)生一定影響，如其繼續(xù)發(fā)展則會演變?yōu)榘Y狀更為嚴重的子癇，患者主要表現(xiàn)為痙攣、肌肉抽搐，甚至陷入昏迷狀態(tài)[2]。子癇前期即可威脅到孕婦及其胎兒的生命，因此給予積極有效的治療具有重要意義。目前，臨床廣泛應(yīng)用硫酸鎂作為子癇前期與子癇的治療藥物，但它主要發(fā)揮抗痙攣、鎮(zhèn)靜作用，在降低子癇前期患者的血壓方面仍有不足之處，因此臨床用藥中通常聯(lián)合降壓藥物使用。研究表明，在子癇前期患者的降壓治療中硝苯地平不僅效果優(yōu)于拉貝洛爾，還不增加圍生兒的新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率及死亡率，而在使用硫酸鎂的前提下配合拉貝洛爾效果優(yōu)于配合硝苯地平[3-4]。本研究以95例子癇前期的患者為對象，探究拉貝洛爾和硝苯地平結(jié)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選對象為2013年1月-2016年6月本院收治的符合研究要求的95例子癇前期孕婦，納入標準：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]第8版中相關(guān)的診斷標準。血壓持續(xù)升高，其中收縮壓（SBP）≥160 mm Hg、舒張壓（DBP）≥110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有顱神經(jīng)癥狀，如連續(xù)性頭痛、視覺障礙；低蛋白血癥、水腫，甚至伴有胸腔、腹腔積液；尿量不足400 mL/d或17 mL/h，血肌酐（Scr）>106 μmoL/L；丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高，肝功能異常，嚴重時形成肝被膜下血腫，出現(xiàn)自發(fā)性肝破裂；血小板計數(shù)（PLT/BPC）下降且低于正常值，正常參考值（100～300）×109/L，出現(xiàn)溶血、紅細胞形態(tài)異常。排除標準：有糖尿病、高血壓等慢性疾病史的孕婦，對研究所用藥物過敏的患者。將95例研究對象按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組50例，對照組45例。該研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會并備案，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 為兩組患者提供常規(guī)護理及硫酸鎂藥物治療，具體如下：（1）采取側(cè)臥位，根據(jù)患者實際情況給予間斷吸氧，囑孕婦注意休息，為患者提供高蛋白、高熱量飲食以保證營養(yǎng)支持，確?；颊咚叱渥?，情況特殊者可給予2.5～5.0 mg地西泮片（生產(chǎn)廠家：哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23020917），囑其睡前口服。（2）硫酸鎂治療：抽取20 mL濃度為20%硫酸鎂注射液注入至10%葡萄糖溶液中，通過靜脈途徑注射；抽取60 mL濃度為20%硫酸鎂注射液至500 mL的5%葡萄糖溶液中，配制完成后為患者靜脈滴注藥液，注意滴速的調(diào)節(jié)，監(jiān)測生命體征、Mg2+濃度，密切觀察膝腱反射、尿量，記錄出入量，床旁常備鈣劑，如出現(xiàn)硫酸鎂中毒立即停藥，并將10 mL的10%葡萄糖酸鈣通過靜脈途徑注射以緩解中毒情況。另外，對孕周不足34周的孕婦應(yīng)提供地塞米松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44024469）幫助胎肺成熟。對照組在常規(guī)治療、護理的同時加用硝苯地平（生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司；國藥準字：H20000079；規(guī)格：30 mg×12片/盒），口服，30 mg/d，1次/d。觀察組則在對照組治療前提下聯(lián)合拉貝洛爾（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制造有限公司；國藥準字：H32026120；規(guī)格：50 mg×30片/盒），口服，2片/次，3次/d。用藥期間注意監(jiān)測患者血壓（BP）、心率（HR）、Mg2+濃度、胎心，觀察記錄24 h尿蛋白、尿量等。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）療效判定標準，將療效分為三個等級，顯效：癥狀體征幾乎消失，SBP降幅>30 mm Hg，DBP降幅>15 mm Hg，24 h尿蛋白降低（++）；有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，SBP、DBP均有下降，降幅<10 mm Hg，24 h尿蛋白降低（++），未降至正常水平；無效：癥狀體征無緩解，SBP、DBP、24 h尿蛋白未降低或有升高，病情無改善甚至惡化[6]?？傆行?顯效+有效。（2）記錄兩組妊娠延長時間、并發(fā)癥、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 95例患者，年齡24～45歲，平均（29.6±5.2）歲，孕周24～40周，平均（32.9±3.9）周，初產(chǎn)72例，經(jīng)產(chǎn)23例。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組顯效28例（56.00%），有效20例（40.00%），無效2例（4.00%），總有效率為96.00%；對照組顯效18例（40.00%），有效13例（28.89%），無效14例（31.11%），總有效率為68.89%。觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組血壓、24 h尿蛋白、妊娠延長時間比較 治療前，兩組血壓、24 h尿蛋白比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組DBP、SBP、24 h尿蛋白均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。觀察組妊娠延長時間為（28.9±7.8）d，對照組為（19.0±6.4）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血情況比較 與對照組比，觀察組新生兒窒息發(fā)生率低（P<0.05），兩組胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血的情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)低血壓1例、心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；對照組低血壓2例、心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

子癇前期指的是孕婦在妊娠中后期出現(xiàn)的循環(huán)、胃腸道、泌尿等系統(tǒng)的功能障礙，臨床多表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿，當(dāng)患者出現(xiàn)手足抽搐、全身強直、昏迷等癥狀時，子癇前期已演變?yōu)樽影B。子癇前期與子癇的病因尚未十分明確，能肯定的是會造成嚴重的母嬰并發(fā)癥，子癇被看作是產(chǎn)科四大死亡原因之一[7-8]。目前認為子癇前期發(fā)病與血管的痙攣性收縮密切相關(guān)，血管收縮會引起血管阻力的增加，血壓升高，導(dǎo)致循環(huán)血量的減少，組織臟器的供血受阻，從而損傷組織器官。作為子癇前期發(fā)病的核心機制，受損的血管內(nèi)皮細胞在激活的狀態(tài)下將會分泌一些一氧化氮，釋放促凝物質(zhì)，還將提高血管加壓素的敏感性，最終引起子癇前期的結(jié)局[9]。當(dāng)孕婦的滋養(yǎng)細胞未完全侵入螺旋小動脈時，子宮肌層中的小動脈重鑄受阻，繼而導(dǎo)致螺旋小動脈異常狹窄，直接造成胎盤灌注和氧氣供應(yīng)的不足，增加胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率[10]。

目前，子癇前期唯一有效的治療方式是終止妊娠，根據(jù)患者的實際需求臨床主要的治療方式是控制病情，以解除痙攣、降低血壓、鎮(zhèn)靜、利尿為治療原則，以實現(xiàn)延長孕周、適時終止妊娠的目的。作為治療子癇的一線藥物，硫酸鎂抗痙攣、鎮(zhèn)靜作用強，Mg2+可抑制中樞神經(jīng)的活動，阻礙運動神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿（Ach）的釋放，使神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)受阻，從而緩解骨骼肌的收縮。此外，硫酸鎂能舒張血管平滑肌，解除外周血管的痙攣狀態(tài)，以達到降壓目的，同時減少血管內(nèi)皮損傷，緩解局部血液灌注不足的情況[11]。研究中兩組均給予硫酸鎂治療，用藥過程中嚴密監(jiān)測患者的呼吸、血壓及Mg2+濃度，確保膝腱反射正常。盡管硫酸鎂有降壓作用，但是它發(fā)揮的作用是有限的，所以需聯(lián)合降壓藥物共同治療。研究中對照組所用降壓藥物為硝苯地平。硝苯地平通過減少Ca2+內(nèi)流、阻礙細胞壁內(nèi)Ca2+釋放等，使血管、子宮平滑肌的興奮-收縮耦聯(lián)抑制，從而擴張周圍小動脈，使外周血管受到的阻力減少，降低血壓[12-13]。子癇前期易使冠脈痙攣，心肌不同程度受損，而硝苯地平能夠擴張冠脈、增加血流，使心肌對缺血狀態(tài)更加耐受，同時血壓的下降，降低了左心室的后負荷，對頑固性心力衰竭（CHF）效果明顯。值得關(guān)注的是硝苯地平作為抗高血壓藥物使用時，不會帶來其他擴血管藥物易導(dǎo)致水腫的副作用。觀察組在對照組治療條件下配合拉貝洛爾治療，拉貝洛爾作為腎上腺受體阻滯劑，抑制交感神經(jīng)興奮引起的心肌、血管平滑肌的收縮反應(yīng)，兼具降壓和減慢心率的作用，能使冠脈血流增加，外周血管阻力下降，調(diào)節(jié)心排出量并使其有少量降低。此外，對處于臥位的患者，拉貝洛爾同樣能發(fā)揮對血壓、外周阻力的作用，但對其心率的影響不明顯，當(dāng)患者處于立位或者運動狀態(tài)時，則可減慢心率。作為一種對α、β受體均有阻斷作用的降壓藥物，拉貝洛爾與單純α受體拮抗劑相比，不會出現(xiàn)反射性引起心率加快、心肌收縮增加等反應(yīng)，對妊娠高血壓綜合征療效好，且藥物安全性較高。溫潔紅等[14]學(xué)者的研究表明，拉貝洛爾阻斷α、β受體，有針對性的降低子癇前期患者的血壓，但對孕婦腎、胎盤的血流量不會造成負面影響，不僅如此，它還能夠抗血小板凝集，有利于胎兒肺組織的成熟，在治療過程中較少引起低血壓、心悸等反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組SBP、DBP、24 h尿蛋白均有所下降，觀察組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比，觀察組治療總有效率高，妊娠延長時間長，出現(xiàn)新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫的少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），本次研究結(jié)果與張蕾等[15]報道結(jié)果一致。表明在常規(guī)護理和硫酸鎂治療的條件下，拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療在降低血壓、緩解子癇癥狀、減輕蛋白尿、延長妊娠時間等方面的效果優(yōu)于單純用藥。

綜上所述，硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平作為子癇前期治療中療效確切的對抗抽搐、降低血壓的治療藥物，聯(lián)合用藥能有效癥狀緩解、降低血壓、控制尿蛋白，同時用藥過程中不會增加對孕婦、胎兒的負面影響，值得推廣。

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