用不同劑量的萬古霉素治療重癥感染性疾病的效果研究

李給世

（三臺(tái)縣人民醫(yī)院藥劑科，四川 綿陽 621100）

萬古霉素是一種窄譜抗生素，多用于治療重癥革蘭陽性菌感染性疾病。有學(xué)者指出，萬古霉素尤其適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、腸球菌及表皮葡萄球菌等所致的重癥感染性疾病[1]。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近年來，萬古霉素在臨床上的使用頻率逐年增加。隨著萬古霉素使用頻率的增加，其導(dǎo)致的不良反應(yīng)（如耳毒性、腎毒性等）也逐漸增多。臨床研究表明，在使用萬古霉素治療重癥感染性疾病時(shí)，若用藥量較大，則易導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，若用藥量較小，則達(dá)不到治療的效果[2]。目前，臨床上對(duì)萬古霉素的使用劑量尚存在爭(zhēng)議。在本文中，筆者主要研究用不同劑量的萬古霉素治療重癥感染性疾病的效果。

1　資料與方法

1.1　一般資料

本文的研究對(duì)象是2015年3月至2016年12月期間三臺(tái)縣人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室收治的100例重癥感染性疾病患者。這100例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情經(jīng)相關(guān)檢查得到確診。2）知曉本研究的方法和目的，并自愿簽署了參與本研究的《知情同意書》?；颊叩呐懦龢?biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)萬古霉素過敏。2）治療中斷或中途出院、轉(zhuǎn)院。3）病歷資料缺失。將這100例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。在對(duì)照組患者中，有男性患者28例（占56%），女性患者22例（占44%）；其最小年齡為19歲，最大年齡為72歲，平均年齡為（41.5±8.2）歲；其最小體重為44 kg，最大體重為75 kg，平均體重為（58.5±10.5）kg；其應(yīng)用萬古霉素的最短時(shí)間為6 d，最長(zhǎng)時(shí)間為18 d，平均時(shí)間為（9.3±1.1）d；其中，有肺部感染患者26例（占52%），有咽部感染患者22例（占44%），有手術(shù)切口感染患者2例（占4%）。在觀察組患者中，有男性患者26例（占52%），女性患者24例（占48%）；其最小年齡為17歲，最大年齡為74歲，平均年齡為（42.3±9.1）歲；其最小體重為43 kg，最大體重為71 kg，平均體重為（57.4±8.8）kg；其應(yīng)用萬古霉素的最短時(shí)間為5 d，最長(zhǎng)時(shí)間為18 d，平均時(shí)間為（8.7±1.2）d；其中，有肺部感染患者25例（占50%），有咽部感染患者21例（占42%），有手術(shù)切口感染患者4例（占8%）。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

對(duì)對(duì)照組患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的萬古霉素進(jìn)行治療，方法是：將0.5 g的此藥溶于250ml的生理鹽水中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，滴注的時(shí)間為1～2 h，3次/d，根據(jù)患者的病情確定此藥的使用時(shí)間。根據(jù)觀察組患者的體重采用相應(yīng)劑量的萬古霉素對(duì)其進(jìn)行治療，方法是：將劑量為30 mg·kg-1·d-1的此藥溶于250ml的生理鹽水中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每天分3次進(jìn)行滴注，每次滴注的時(shí)間為1～2 h，根據(jù)患者的病情確定此藥的使用時(shí)間。

1.3　觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄兩組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占的比例及其在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)（如惡心、耳鳴、聽力減退、皮疹等）的情況。根據(jù)美國(guó)感染病學(xué)會(huì)（IDSA)、美國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)藥師學(xué)會(huì)（ASHP)和感染病學(xué)藥師學(xué)會(huì)（SIDP）專家組制定的《萬古霉素治療成人金黃色葡萄球菌感染的治療監(jiān)測(cè)實(shí)踐指南》中的相關(guān)規(guī)定，將5～20 μg/mL作為使用萬古霉素對(duì)患者進(jìn)行治療的理想血藥濃度。根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的2015版《抗菌藥物臨床指導(dǎo)研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)規(guī)定將本研究中兩組患者的治療效果分為痊愈、顯效和無效。痊愈：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀和體征全部消失，對(duì)其進(jìn)行病原學(xué)檢查的結(jié)果呈陰性。顯效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，對(duì)其進(jìn)行病原學(xué)檢查的結(jié)果呈陰性。無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀和體征未減輕，對(duì)其進(jìn)行病原學(xué)檢查的結(jié)果呈陽性?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS19.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占比例的比較

觀察組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占的比例為92%，對(duì)照組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占的比例為74%。觀察組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占的比例高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占比例的比較

2.2　兩組患者治療效果的比較

在觀察組患者中，治療結(jié)果為痊愈、顯效和有效的患者分別有22例、28例和0例，其治療的總有效率為100%。在對(duì)照組患者中，治療結(jié)果為痊愈、顯效和有效的患者分別有15例、32例和3例，其治療的總有效率為94%。兩組患者治療的總有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者治療效果的比較

2.3　兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

在用藥期間，觀察組患者中有2例患者出現(xiàn)惡心的癥狀，有3例患者出現(xiàn)耳鳴、聽力減退的癥狀，有1例患者出現(xiàn)皮疹的癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為12%（6/50）。在用藥期間，對(duì)照組患者中有3例患者出現(xiàn)惡心的癥狀，有2例患者出現(xiàn)耳鳴、聽力減退的癥狀，有2例患者出現(xiàn)皮疹的癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為14%（7/50）。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

萬古霉素是臨床上治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌所致重癥感染性疾?。ㄈ鐢⊙Y、肺部感染、皮膚軟組織感染等）的常用藥。有研究表明，用萬古霉素治療重癥革蘭陽性菌感染性疾病的總有效率為84.38%，細(xì)菌的清除率為79.10%。盛曉燕等[3]指出，萬古霉素能干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，促使細(xì)菌發(fā)生碎裂和溶解。對(duì)萬古霉素的藥效動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)此藥在人體血液中的濃度達(dá)到殺菌的濃度后，再增加其劑量并不會(huì)提高殺菌的效果，相反還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。有研究證明，在使用萬古霉素對(duì)重癥感染性疾病患者進(jìn)行治療時(shí)，將其體內(nèi)的血藥濃度保持在5～20μg/mL之間較為理想，既能起到殺菌的效果，且不會(huì)增加其發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。故臨床上在應(yīng)用萬古霉素對(duì)重癥感染性疾病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，并以此為依據(jù)調(diào)整此藥的使用劑量[4]。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者中血藥濃度達(dá)到理想治療范圍患者所占的比例高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療的總有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?，與用標(biāo)準(zhǔn)劑量的萬古霉素對(duì)重癥感染性疾病患者進(jìn)行治療相比，根據(jù)其體重采用相應(yīng)劑量的萬古霉素對(duì)其進(jìn)行治療，其血藥濃度達(dá)到理想治療范圍的幾率更高。但采用不同劑量的萬古霉素對(duì)重癥感染性疾病患者進(jìn)行治療的效果及其不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異不明顯。

[1]羅萬慰,朱春香,張海燕,等.某院85例萬古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(12)：1142-1147.

[2]陶娌娜,曲曉宇,張四喜,等.我院2013-2014年720例使用萬古霉素患者臨床用藥分析[J].中國(guó)藥房,2017,28(12)：1647-1651.

[3]盛曉燕,高菲菲,馬陵悅,等.萬古霉素在老年患者中的臨床用藥調(diào)查分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015(24)：2451-2453.

[4]陳淑敏,田文園,邊萌,等.老年重癥感染患者萬古霉素高谷濃度用藥方案的探討[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2014(3)：216-219.