嗜酸性粒細(xì)胞、IL-5及ECP在川崎病患兒中的變化

潘杭麗

(浙江蕭山醫(yī)院 兒科，浙江 311200)

川崎病,又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征，主要發(fā)生在兒童。目前川崎病的診斷尚缺乏確切的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但C反應(yīng)蛋白，血小板計(jì)數(shù)，血沉，不明原因的貧血等可作為川崎病診斷的參考指標(biāo)[1]。此外，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)川崎病患兒外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比也較健康兒童升高[2]。IL-5為Th2淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子,對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞有較強(qiáng)的吸附作用，延長(zhǎng)其存活時(shí)間。ECP為嗜酸性粒細(xì)胞分泌的強(qiáng)堿性毒蛋白，是嗜酸性粒細(xì)胞活化的特異性標(biāo)志。本文通過(guò)檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞、IL-5及ECP水平，探討川崎病患兒嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子IL-5,嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白-ECP變化及相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年01月至2015年12月 浙江省人民醫(yī)院兒科收治的川崎病患兒42例，均符合實(shí)用兒科學(xué)第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒入院前均無(wú)IVIG靜脈注射治療。其中男26例，女16例，年齡10個(gè)月至5歲，平均30個(gè)月，其中有7例存在冠脈擴(kuò)張。對(duì)照組為有發(fā)熱的急性化膿性扁桃體炎患兒38例，其中男20例，女18例，年齡15個(gè)月至6歲，平均38個(gè)月。健康體檢兒50例，其中男23例，女27例，年齡8個(gè)月至5歲，平均32個(gè)月。均無(wú)過(guò)敏性疾病。三組兒童年齡，性別差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 42例KD患兒分別于發(fā)熱第5至7天及IVIG治療后體溫正常后3至5天空腹無(wú)菌采集靜脈血3ml。對(duì)照組空腹無(wú)菌采集靜脈血3ml。2ml用自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比, 1m l于枸櫞酸鈉抗凝試管中, 提取血漿, 待測(cè)IL-5和ECP。用 ELISA 法檢測(cè)血漿中IL-5、ECP水平。試劑盒購(gòu)自杭州聯(lián)合生物有限公司。

2 結(jié)果

2.1 42例川崎病患兒急性期、恢復(fù)期與對(duì)照組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比、IL-5、ECP比較川崎病患兒急性期、恢復(fù)期嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比、IL-5明顯高于對(duì)照組。單因素方差分析提示三組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比、IL-5比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ECP含量則差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。LSD法兩兩比較，EOS、EOS%、IL-5 急性期、恢復(fù)期均較對(duì)照組明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EOS%恢復(fù)期較急性期明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，EOS、IL-5急性期與恢復(fù)期比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見(jiàn)表1)

表1 三組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比、IL-5、ECP比較

*與對(duì)照組比較，P<0.05；#與恢復(fù)期比較，P<0.05

2.2 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，川崎病患兒急性期IL-5水平與嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、百分比呈正相關(guān)，恢復(fù)期IL-5水平與嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)。ECP與嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、百分比、IL-5均無(wú)明顯相關(guān)性(見(jiàn)表2～3，圖1～3)。

表2 急性期嗜酸性粒細(xì)胞、IL-5、ECP之間的相關(guān)分析(r值)

*P<0.05

表3 恢復(fù)期嗜酸性粒細(xì)胞、IL-5、ECP之間的相關(guān)分析(r值)

*P<0.05

3 討論

川崎病自從1967年日本兒科醫(yī)生川崎富首次報(bào)道。嗜酸性粒細(xì)胞是變態(tài)反應(yīng)疾病中最活躍的一類細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞水平在川崎病患兒血清中也有明顯升高，但在川崎病嗜酸性粒細(xì)胞增多的機(jī)制尚不明確。IL-5為Th2類細(xì)胞因子，被認(rèn)為是調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞功能最重要的細(xì)胞因子，可介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的分化和活化，阻止嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，可以使嗜酸性粒細(xì)胞存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)，且IL-5為嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)的主要介質(zhì)，通過(guò)與細(xì)胞表面的IL-5R結(jié)合后，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附能力，脫顆粒和組織浸潤(rùn)，有較強(qiáng)趨化活性[3]。ECP為一種堿性蛋白質(zhì)，為嗜酸性粒細(xì)胞激活后分泌的毒蛋白，具有強(qiáng)烈的神經(jīng)毒性和細(xì)胞毒性，同時(shí)它又是嗜酸性粒細(xì)胞活化的重要標(biāo)志。能誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，積聚的嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)組織損傷相關(guān)，而這些損傷是激活的嗜酸性粒細(xì)胞釋放ECP等毒蛋白的結(jié)果[5]。

Kuo H-C等研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒在IVIG治療前嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)介質(zhì)IL-4、IL-5、趨化因子、ECP較對(duì)照組明顯增加，而IVIG治療后，ECP下降，但I(xiàn)L-4、IL-5、趨化因子水平升高，與本文研究結(jié)果較一致。嗜酸性粒細(xì)胞在微血管積聚和外周血中嗜酸性粒細(xì)胞增多可能參與嗜酸性粒細(xì)胞在川崎病患兒中血管損傷的發(fā)病機(jī)制[6]。

因此，嗜酸性粒細(xì)胞可能參與了川崎病的發(fā)病過(guò)程，而嗜酸性粒細(xì)胞的增高可能與IL-5等Th2類細(xì)胞因子相關(guān)。

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