中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)初發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎鑒別診斷及其嚴(yán)重程度判斷的臨床意義*

周正宇，高　謙，景麗玲，岳展伊，孟　潔，劉善榮

(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長(zhǎng)海醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科，上?！?00433)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)屬于炎癥性腸病的一種，是一種病因尚不十分明確的非特異性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉，黏液膿血便，腹痛等，過(guò)去在我國(guó)極少見(jiàn)，但近年來(lái)發(fā)病率有上升的趨勢(shì)[1，2]。腸易激綜合征(IBS)是一種功能性腸道疾病，不屬于炎癥性腸病，其診斷主要依靠癥狀學(xué)，臨床表現(xiàn)為腹瀉、便秘或兩者都有，并有腹痛、腹部不適或腹脹，腸易激綜合征患者自身主觀感受影響較大且癥狀表現(xiàn)多樣。因此，潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征在診斷時(shí)若只依據(jù)臨床癥狀易出現(xiàn)混淆，需參考其它檢測(cè)進(jìn)行鑒別診斷[3，4]。

潰瘍性結(jié)腸炎的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，確診主要依靠結(jié)腸鏡及病理檢查的結(jié)果且結(jié)合患者臨床表現(xiàn)，并排除感染性和其它非感染性結(jié)腸炎[5]。然而，結(jié)腸鏡是侵入式檢查，有出血、穿孔、息肉切除后綜合癥等一些少見(jiàn)并發(fā)癥[6]。血液檢測(cè)具有創(chuàng)傷小、便捷快速的優(yōu)勢(shì)。近幾年來(lái)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為新發(fā)現(xiàn)的炎性指標(biāo)，已多次被報(bào)道在血流感染、腦卒中、多種腫瘤等炎癥相關(guān)疾病中有臨床意義[7～9]。在曹明為等[10，11]人的研究中，討論了NLR對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎鑒別診斷的價(jià)值和NLR與潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，但這兩個(gè)研究中僅將潰瘍性結(jié)腸炎患者分為緩解組與活動(dòng)組，且未對(duì)NLR與潰瘍性結(jié)腸炎病變部位的關(guān)系進(jìn)行討論。

我們將對(duì)NLR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征的差異進(jìn)行分析，并將活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者分為輕度、中度、重度三組，分析NLR在不同潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)度的差異，根據(jù)病變部位將潰瘍性結(jié)腸炎患者分組，分析NLR在潰瘍性結(jié)腸炎不同病變部位的差異。

1　材料和方法

1.1研究對(duì)象選取2009年6月～2016年6月在上海長(zhǎng)海醫(yī)院初發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的患者97例，男性51例，女性46例，平均年齡50.97±15.62歲，診斷依據(jù)為患者結(jié)腸鏡及病理檢查結(jié)果和臨床表現(xiàn)，并排除感染性和其它非感染性結(jié)腸炎，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年，廣州)》。初發(fā)腸易激綜合征患者95例，男性48例，女性47例，平均年齡53.19±14.07歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)：病程6個(gè)月以上且近3個(gè)月來(lái)持續(xù)存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點(diǎn)中至少2項(xiàng)：①排便后改善；②發(fā)病伴排便頻率改變；②發(fā)病伴糞便性狀改變[12]。研究對(duì)象的選取排除并發(fā)血液系統(tǒng)疾病、腫瘤系統(tǒng)疾病、糖尿病、血常規(guī)檢測(cè)前一周使用糖皮質(zhì)激素、肝腎功能異常者以及其它急性感染性疾病的患者。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

1.2試劑和儀器血常規(guī)由Sysmex XN9000及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，CRP由貝克曼Imagine- 800及其配套試劑檢測(cè)。

1.3研究方法記錄研究對(duì)象的姓名、年齡、性別、主訴、大便頻率、血便狀況、血細(xì)胞沉降率，CRP，糞常規(guī)及糞隱血結(jié)果，病理結(jié)果：入院后首次結(jié)腸鏡結(jié)果以及入院后首次血常規(guī)結(jié)果。將研究對(duì)象中初發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎患者依據(jù)改良的Mayo評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行分組：評(píng)分≤2分且無(wú)單個(gè)分項(xiàng)評(píng)分>1分為臨床緩解組，3～5分為輕度活動(dòng)組，6～10分為中度活動(dòng)組，11～12分為重度活動(dòng)組[13]。潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)度分組無(wú)緩解期患者，輕度活動(dòng)組36例，中度活動(dòng)組43例，重度活動(dòng)組18例。病變范圍的分組依據(jù)蒙特利爾分類，即根據(jù)結(jié)腸鏡下炎癥病變累及的最大范圍分為三組：E1.局限于直腸，未達(dá)乙狀結(jié)腸；E2.累及左半結(jié)腸(脾曲以遠(yuǎn))；E3.廣泛病變累及脾曲以近乃至全結(jié)腸[13]。潰瘍性結(jié)腸炎病變范圍分組E1組9例，E2組 25例，E3組33例，腸鏡報(bào)告中病變蔓延部位描述不詳30例。

2　結(jié)果

2.1NLR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征鑒別診斷的價(jià)值見(jiàn)圖1。NLR在潰瘍性結(jié)腸炎組(3.19±2.02)與腸易激綜合征組(2.10±1.72)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.327，P<0.021)。我們通過(guò)ROC曲線分析，曲線下面積0.716，當(dāng)最佳臨界值2.115時(shí)，NLR檢測(cè)的敏感度和特異度分別為69.1% 和75.8%。

2.2NLR與CRP相關(guān)性見(jiàn)圖2。在潰瘍性結(jié)腸炎患者中，NLR與CRP相關(guān)性R2=0.1152，P=0.005，由此可見(jiàn)NLR與CRP呈正相關(guān)。

2.3NLR在判斷潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度的臨床意義見(jiàn)圖3。根據(jù)Mayo評(píng)分系統(tǒng)對(duì)病人進(jìn)行嚴(yán)重程度分類，NLR在輕度(2.27±1.00)，中度(3.21±1.71)，重度(4.97±2.94)三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.221，P=0.001)。

圖3　NLR與UC嚴(yán)重程度

2.4NLR與潰瘍性結(jié)腸炎病變部位見(jiàn)圖4。根據(jù)蒙特利爾分類對(duì)病人的病變部位進(jìn)行分組，分為E1(3.20±2.33)，E2(3.36±2.83)，E3(2.71±1.26)三組，NLR在E1，E2，E3組患者間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.737，P=0.483)。

圖4　NLR與潰瘍性結(jié)腸炎病變部位

3　討論

由本研究結(jié)果可知：NLR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征的鑒別診斷中有意義，ROC曲線下面積為0.716，cutoff值為2.115，敏感度69.1%，特異度75.8%；NLR只在潰瘍性結(jié)腸炎不同嚴(yán)重程度中存在差異，在發(fā)病不同部位間無(wú)差異；NLR與傳統(tǒng)指標(biāo)CRP具有相關(guān)性。

NLR可以作為鑒別診斷潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征的指標(biāo)，主要有下面兩方面的原因：其一，在潰瘍性結(jié)腸炎的炎性反應(yīng)中，NLR可以反映兩種免疫途徑：中性粒細(xì)胞是吞噬細(xì)胞，也是引起潰瘍性結(jié)腸炎炎癥和組織損傷的最重要的細(xì)胞之一，潰瘍性結(jié)腸炎通?？梢?jiàn)在頂端上皮表面的腸隱窩內(nèi)有中性粒細(xì)胞積聚和膿腫形成；絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)被認(rèn)為是反映宿主免疫系統(tǒng)的反應(yīng)程度，潰瘍性結(jié)腸炎患者淋巴細(xì)胞水平在外周循環(huán)與黏膜中均異常，可能的原因?yàn)榱馨图?xì)胞DNA受損[14，15]。另一方面中性粒細(xì)胞比例增加，會(huì)使得淋巴細(xì)胞比例相對(duì)減少。因此在炎性腸病潰瘍性結(jié)腸炎中中性粒細(xì)胞升高，淋巴細(xì)胞減少使得NLR升高。其二，腸易激綜合征不屬于炎性腸病，低度炎癥是其眾多發(fā)病因素之一，因而腸易激綜合征患者或可表現(xiàn)為低度黏膜炎癥或無(wú)炎癥表現(xiàn)[16]。所以相較于潰瘍性結(jié)腸炎，NLR作為外周血中的炎性指標(biāo)在腸易激綜合征中未有明顯升高。

NLR對(duì)判斷初發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度有意義，推測(cè)原因可能為在Mayo評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)下，潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度有關(guān)，而NLR作為一個(gè)炎性指標(biāo)可以指示炎癥的嚴(yán)重程度；而本研究表明NLR對(duì)判斷病變部位沒(méi)有意義，推測(cè)原因可能為疾病病變部位與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。

本研究的不足之處在于實(shí)驗(yàn)樣本量小，尤其是E1組僅有9例樣本，且本研究為回顧性研究，因此研究結(jié)果可能存在局限性和一定的偏倚，還需更大規(guī)模更全面的臨床研究證實(shí)本研究的結(jié)論。

總之，NLR可以作為潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征鑒別診斷的指標(biāo)，并且可以反映潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度。

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