2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素- 1水平與腎損傷程度關(guān)系的研究*

趙　耕

(天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院檢驗科，天津　300070)

2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus，T2DM)微血管并發(fā)癥是嚴重危及糖尿病患者生命健康的慢性疾病。其中以糖尿病腎臟(diabetic nephropathy，DN)微小血管病變最為常見。炎性反應(yīng)是糖尿病腎病發(fā)生的主要原因之一[1]。血清網(wǎng)膜素是一種表達于人體網(wǎng)膜組織，具有個體特異性蛋白質(zhì)。其表達在人體中分布不均，主要有兩個亞型即血清網(wǎng)膜素- 1和血清網(wǎng)膜素- 2。其中存在于血液循環(huán)中的血清網(wǎng)膜素- 1與抗炎作用密切相關(guān)。有研究報道血清網(wǎng)膜素- 1可作為內(nèi)皮功能障礙的標志性分子[2]。本研究以2型糖尿病腎病患者為研究對象，探討血清網(wǎng)膜素- 1水平變化對診斷DN患者腎臟損傷程度的意義，現(xiàn)報道如下。

1　材料和方法

1.1研究對象2017年3～9月2型糖尿病住院患者100例。其中男性58例，女性42例，年齡30～70歲，平均年齡55.8±4.1歲。入選標準符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病診斷標準。其中糖尿病腎病患者依據(jù)美國腎臟病基金會(NKF)推薦的2007年糖尿病及慢性腎臟病的臨床實踐指南進行診斷。糖尿病無腎病組(DM)44例，男性25例，女性19例，年齡31～60歲，平均年齡50.1±4.3歲。糖尿病腎病組(DN)56例，其中男性33例，女性23例，年齡35～70歲，平均年齡54.1±3.1歲。DN組各期患者采用國際公認的Mogenson分期標準，其中早期組(DN1)30例，晚期組(DN2)26例。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.002～0.011，均P>0.05)。所有患者均排除1型糖尿病、其它類型的腎病、感染性疾病、惡性腫瘤及甲狀腺疾病。同時選取80例健康體檢者作為對照組(NC)，其中男性42例，女性38例，年齡30～72歲，平均年齡51.5±4.1歲。所有研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2主要儀器和試劑全自動生化分析儀7600(日本東芝)，化學發(fā)光儀器(雅培2000i)，酶標儀和全自動洗板機(奧地利TECAN公司)。血清網(wǎng)膜素- 1試劑盒(Cayman公司)；糖化血紅蛋白(HbAlc)(日本東曹生物科技有限公司)；血糖、β2微球蛋白(β2- MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)(北京萬泰生物公司)；胰島素(東南公司)。

1.3方法

1.3.1酶聯(lián)免疫吸附法測定血清網(wǎng)膜素- 1含量：①標本采集：所有研究對象抽取空腹靜脈血，標本以轉(zhuǎn)速為1 000 r/min離心20 min后分離血清，凍存于-80℃冰箱儲存?zhèn)溆?。②采用間接酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清網(wǎng)膜素- 1：特異性抗原與固相載體結(jié)合，洗滌未結(jié)合部分。將稀釋好的血清標本與固相抗原結(jié)合，形成抗原抗體復合物。加酶標抗抗體，洗滌后固相載體上的酶量與樣本中受檢抗體量呈正相關(guān)。讀取吸光度A值，計算血清網(wǎng)膜素- 1含量。其它按試劑盒操作說明書進行。

1.3.2胰島素抵抗指數(shù)：采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance HOMA- IR)。具體換算公式：HOMA- IR=FPG×空腹胰島素(FINS)/22.5。

2　結(jié)果

2.1研究對象一般臨床資料比較見表1。對照組和糖尿病組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇指標差異無統(tǒng)計學意義(t=0.005～0.513，均P>0.05)。糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐和尿素氮指標差異均有統(tǒng)計學意義(t=7.21～15.11，均P<0.05)。

表1 糖尿病腎病組和對照組一般臨床資料比較

2.22型糖尿病腎病不同分期組間生化指標及血清網(wǎng)膜素- 1比較見表2。糖尿病組、糖尿病腎病組和對照組三組HbA1c，Scr，BUN，β2- MG，HOMA- IR和serum Omentin- 1指標差異均有統(tǒng)計學意義(F=6.078～16.231，均P<0.05)。其中糖尿病組和對照組間除了HbA1c和HOMA- IR以外，其它檢測指標差異均無統(tǒng)計學意義(t=1.421～2.637，均P>0.05)，而糖尿病腎病組與對照組比較上述六項指標差異均有統(tǒng)計學意義(t=8.981～26.785，均P<0.05)。糖尿病腎病組和糖尿病組間檢測指標差異均有統(tǒng)計學意義(t=6.371～21.673，均P<0.05)。DN1組和DN2組間HbA1c，Scr，BUN和β2- MG差異無統(tǒng)計學意義(t=0.981～1.389，均P>0.05)。而DN2組HOMA- IR水平明顯比DN1組高，而serum Omentin- 1水平明顯比DN1組低，兩組差異均有統(tǒng)計學意義(t=68.451～76.814，均P<0.01)。

表2 2型糖尿病不同分期組間檢測指標比較

注： 與NC組比較*P<0.05，與NC組比較**P>0.05，與DM組比較○P<0.05，與DN1組比較◇P>0.05，與DN1組比較***P<0.05。

2.3相關(guān)性分析2型糖尿病腎病患者HOMA- IR和Serum Omentin- 1指標呈顯著負相關(guān)(r=-0.405，P<0.05)。

3　討論

2型糖尿病腎病是一個慢性炎癥反應(yīng)性損害過程。近年來的研究普遍針對如何盡早發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率的下降或腎小管上皮細胞代謝功能異常，為臨床干預爭取時限。以往實驗室檢測2型糖尿病患者是否有腎病發(fā)生主要依靠常規(guī)指標，如血尿素氮和肌酐水平，后來β2- MG指標的出現(xiàn)使檢測的靈敏度顯著提升。但這些指標只反映患者血清酶水平，對于早期發(fā)現(xiàn)腎臟病變及界定腎損傷程度有一定局限性。本研究提出的血清網(wǎng)膜素- 1是一種新近發(fā)現(xiàn)的細胞因子。它是由人體脂肪組織中的血管基質(zhì)細胞特異性分泌表達并參與多種疾病的病理生理過程[2]。學術(shù)界共識血清網(wǎng)膜素- 1可通過激活內(nèi)皮細胞磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶而促進一氧化氮合酶的磷酸化，從而抑制腫瘤壞死因子誘導的環(huán)氧合酶2表達，最終抑制炎癥反應(yīng)[3]。以往的研究大都是關(guān)于血清網(wǎng)膜素- 1與冠心病、血管炎癥和動脈粥樣硬化發(fā)病的關(guān)系。究其原因血清網(wǎng)膜素- 1是抗炎因子，其通過抑制炎癥反應(yīng)對動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生起到保護因子的作用[4]。本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎病越嚴重，血清網(wǎng)膜素- 1水平越低。這與文獻報道相符，主要由于患者血清網(wǎng)膜素- 1水平降低導致抗炎機制受限所致。有文獻報道2型糖尿病患者發(fā)生心腦血管病的比例明顯比非糖尿病患者高，也與患者體內(nèi)血清網(wǎng)膜素- 1水平下降導致低度炎癥狀態(tài)有關(guān)[5]。

本研究還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎臟損傷程度加大血清網(wǎng)膜素- 1水平呈下降趨勢，而且2型糖尿病患者隨著腎病嚴重程度加大胰島素抵抗指數(shù)(HOMA- IR)水平顯著升高，并且HOMA- IR和血清網(wǎng)膜素- 1指標呈顯著負相關(guān)。究其原因血清網(wǎng)膜素- 1是在網(wǎng)膜脂肪組織高表達的因子，網(wǎng)膜脂肪組織對胰島素抵抗作用較大，故血清網(wǎng)膜素- 1對胰島素敏感性作用巨大[6]。本研究2型糖尿病患者隨著腎損傷程度加大胰島素抵抗作用明顯，充分表明血清網(wǎng)膜素- 1與胰島素抵抗密切相關(guān)，而且血清網(wǎng)膜素- 1可作為2型糖尿病腎損傷程度界定敏感指標之一。

總之，血清網(wǎng)膜素- 1水平變化可能反映2型糖尿病腎病患者腎臟損傷程度，其有望成為診療此類疾病潛在的靶標。

參考文獻：

[1]許戎．糖尿病腎病生物學標記物新進展[J]．中華檢驗醫(yī)學雜志，2015，38(9)：583- 585．

Xu R．Recent progress of biomarkers for diabetic kidney disease[J]．Chin J Lab Med，2015，38(9)：583- 585．

[2]李浩彥，任明．血清網(wǎng)膜素- 1相關(guān)研究進展[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(7)：722- 725．

Li HY，Ren M．Research progess in omentin- 1[J]．Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio/Cerebrovascular Disease，2016，14(7)：722- 725．

[3]Zhong X，Li X，Liu F，et al．Omentin inhibits TNF α induced expression of adhesion molecules in endothelial cells via ERK/NF κB pathway[J]．Biochem Biophys Res Commun，2012，425(2)：401- 406．

[4]Li ZG，Liu BY，Zhao DW，et al．Omentin- 1 prevents cartilage matrix destruction by regulating matrix metalloproteinases[J]．Biomedicine & Pharmacotherapy，2017，8(5)：265- 269．

[5]Yang HY，Ma Y，Lu XH，et al．The correlation of plasma omentin- 1 with insulin resistance in non- obese polycystic ovary syndrome[J]．Annalesd’Endocrinologie，2015，76(5)：620- 627．

[6]李寧，馬豆豆，范志宏，等．糖尿病腎病患者血清網(wǎng)膜素- 1水平變化[J]中國藥物與臨床，2016，16(11)：1556- 1559．

Li N，Ma DD，F(xiàn)an ZH，et al．Changes of serum omentin- 1 in patients with diabetic nephropathy[J]．Chinese Remedies & Clinics，2016，16(11)：1556- 1559．