糖尿病腎病早期聯(lián)合檢測(cè)Cys-C和β2-MG的臨床價(jià)值分析

李志林 黃漢光 鄧恩平

1.廣東省茂名市電白區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東茂名 525400；2.廣東省茂名市電白區(qū)中醫(yī)院內(nèi)三科，廣東茂名 525400；3.廣東省茂名市電白區(qū)中醫(yī)院內(nèi)一科，廣東茂名 525400

近年來，我國(guó)糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)；作為糖尿病慢性微血管的并發(fā)癥之一，糖尿病腎病患者在早期可無明顯臨床表現(xiàn)，易漏診、誤診；因此糖尿病腎病的早期診斷至關(guān)重要[1]。目前臨床常用SCr、BUN等評(píng)估腎臟功能，但對(duì)于糖尿病腎病早期，這些指標(biāo)缺乏敏感性[2]。近來多項(xiàng)研究顯示[3-4]，Cys-C、β2-MG可反映糖尿病腎病腎功能情況。本研究通過聯(lián)合檢測(cè)Cys-C和β2-MG水平，了解其在糖尿病腎病早期的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

表1　三組患者SCr、BUN 、CysC、β2-MG水平比較（±s ）

表1　三組患者SCr、BUN 、CysC、β2-MG水平比較（±s ）

注：與C組比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05

組別　n　SCr（μmol/L）　BUN（μmol/L）　CysC（mg/L）　　β2-MG（mg/L）A組　40　59.52±12.41a　5.15±1.18a　0.85±0.21a　1.17±0.45a B組　40　198.57±52.38ab　11.36±2.25ab　2.16±0.78ab　2.98±0.76ab C組　40　53.04±12.13　4.68±1.27　0.68±0.22　0.88±0.26 F 384.50　211.70　157.0　137.60 P＜0.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

表2　Cys-C和β2-MG對(duì)糖尿病腎病早期的診斷價(jià)值（%）

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2016年1月～2017年5月在我院住院的80例2型糖尿病患者，診斷參照《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均確診為2型糖尿病。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率將其分為A組：無糖尿病腎病組（＜30mg/24h）40例，男23例、女17例，平均年齡（58.3±4.6）歲；B組：糖尿病腎病組（＞300mg/24h）40例，男17例、女23例，平均年齡（59.1±5.4）歲；同期選取40例健康體檢者為C組，男25例、女15例，平均年齡（57.5±5.6）歲。A、B、C組受試者比較，性別、年齡等資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者診斷符合2015中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)關(guān)于糖尿病腎病診斷；（2）所有患者均為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有原發(fā)性腎病史；（2）嚴(yán)重心功能不全；（3）高血壓；（4）泌尿系感染；（5）惡性腫瘤等。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2　標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

所有受試者采血前一晚均需低鹽低脂清淡飲食，采次日清晨空腹靜脈血約3mL，離心分離血清300r/min離心10min；全自動(dòng)生化分析儀為美國(guó)貝克曼DX800，取上層血清，用苦味酸法檢測(cè)SCr，酶法檢測(cè)BUN，免疫比濁法檢測(cè)Cys-C、β2-MG，分別檢測(cè) SCr、BUN、Cys-C、β2-MG水平。

當(dāng) SCr＞ 120μmol/L、BUN ＞ 7.1μmol/L、Cys-C＞1.2mg/L、β2-MG＞2.2mg/L為陽性。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其中一指標(biāo)陽性即為陽性。其中，靈敏度 =a/（a+c）×100%，特異度 =b/（b+d）×100%，準(zhǔn)確度=（a+b）/（a+b+c+d）×100%，陽性預(yù)測(cè)值=a/（a+d）×100%，陰性預(yù)測(cè)值 =b/（b+c）×100%；其中a為真陽性數(shù)、b為真陰性數(shù)、c為假陰性數(shù)、d為假陽性數(shù)。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　三組患者SCr、BUN 、CysC、β2-MG水平比較

A、B組患者SCr、BUN、CysC、β2-MG水平較C組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組患者SCr、BUN、CysC、β2-MG水平較A組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2　Cys-C和β2-MG對(duì)糖尿病腎病早期的診斷價(jià)值

CysC診斷糖尿病腎病早期診斷的靈敏度、特異度及陰性預(yù)測(cè)值最低，β2-MG診斷糖尿病腎病早期診斷的陽性預(yù)測(cè)值、有效性最低，聯(lián)合檢測(cè)Cys-C和β2-MG對(duì)糖尿病腎病早期診斷的有效性、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值及陽性預(yù)測(cè)值最高。見表2。

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病中較為嚴(yán)重的常見的并發(fā)癥，因起病隱匿，早期缺乏明顯癥狀及體征，臨床不宜診斷，往往延誤診治，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿[6]。因此，臨床中尋找靈敏、特異的指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷有非常重要的價(jià)值[7]。臨床常用SCr、BUN指標(biāo)評(píng)估腎功能，但因其受患者基本情況、病情等差異的影響而影響準(zhǔn)確度及靈敏度；有報(bào)道[8]，早期腎小球?yàn)V過膜通透性的變化可通過CysC反映，腎小球?yàn)V過率輕度降低時(shí)CysC可升高，能靈敏地反映腎臟受損程度。

CysC作為一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，以相對(duì)恒定的速率在機(jī)體合成，存在于機(jī)體體液及有核細(xì)胞中，性別、年齡、肝功能、炎癥等因素對(duì)其影響極小，能反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能，有極好的靈敏度及特異度[9]。CysC由腎臟清除，腎小球?yàn)V過的CysC在近曲小管被吸收、分解，腎小球?yàn)V過率決定了CysC的濃度；因此，CysC能反映機(jī)體腎臟濾過功能情況[10]。若腎小球?yàn)V過功能下降，可使CysC濾過減少、血清中CysC濃度上升，這對(duì)監(jiān)測(cè)糖尿病腎病早期腎功能情況有很高的靈敏度[11]。多項(xiàng)研究顯示，CysC為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過的特異度及準(zhǔn)確度均很高的新指標(biāo)，短期內(nèi)血清中CysC升高水平越迅速，則提示腎功能受損越嚴(yán)重[12]。β2-MG為相對(duì)分子質(zhì)量較低的存在于細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)，在腎小球?yàn)V過，原尿中99%的β2-MG在近曲小管重吸收、分解，正常人血清中β2-MG極低；但易受其他因素所影響而導(dǎo)致其特異度差；當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降或近曲小管重吸收β2-MG增多時(shí)，血清中的β2-MG水平即升高；因此，β2-MG能反映腎小球?yàn)V過功能及腎小管重吸收功能；在糖尿病腎病早期，β2-MG可作為評(píng)估患者腎功能的敏感性指標(biāo)[13-15]。

本研究中，糖尿病患者隨著腎臟功能的損傷，CysC、β2-MG水平逐漸升高，提示CysC、β2-MG對(duì)能較好反應(yīng)腎功能損傷情況。針對(duì)靈敏度及特異度，本研究顯示CysC診斷糖尿病腎病早期診斷的靈敏度、特異度及陰性預(yù)測(cè)值最低，β2-MG診斷糖尿病腎病早期診斷的陽性預(yù)測(cè)值、有效性最低，聯(lián)合檢測(cè)Cys-C和β2-MG對(duì)糖尿病腎病早期診斷的有效性、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值最高；其原因可能為單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，相關(guān)指標(biāo)受具有局限性、易受其他因素影響，如心功能不全患者可出現(xiàn)心臟以外代償方式-腎小球?yàn)V過率降低，使CysC水平增高；此外若患者為尿路感染時(shí)，也可影響腎小管重吸收，使β2-MG水平升高；但聯(lián)合檢測(cè)CysC和β2-MG可排除相關(guān)疾病及用藥等因素對(duì)其影響，從而提高檢測(cè)準(zhǔn)確率。

綜上所述，糖尿病患者采用Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)，能早期診斷糖尿病腎病，值得臨床推廣。

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