血清免疫球蛋白測定在肝衰竭的診斷價值

蘇金花 羅 新

1.廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東茂名 525000

肝臟因具有合成、代謝、分泌、生物轉(zhuǎn)化和解毒等功能[1]，在機(jī)體生命活動占有重要地位，但是如果出現(xiàn)肝功能受損，出現(xiàn)凝血障礙、黃疸、肝性腦病和腹水等癥候群，臨床稱為肝衰竭[2]，預(yù)后極差。目前對于肝衰竭的診斷主要有總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）以及凝血酶原活動度（PTA）等指標(biāo)，雖然可以達(dá)到確診的目的[3]，但是對于主要原因是免疫機(jī)制混亂的一類疾病[4]，缺乏免疫指標(biāo)的客觀標(biāo)準(zhǔn)還是有待商榷。因此，本研究主要調(diào)查血清免疫球蛋白測定是否也具備診斷肝衰竭的能力，旨在為臨床診治肝衰竭提供更多的臨床資料。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2016年5月～2017年6月在我院入院治療的慢性肝炎和肝衰竭（慢性肝炎急性發(fā)作型）患者為研究對象，相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)診斷指南[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)包括有造血和凝血功能障礙、肝腎綜合征、嚴(yán)重心腦血管疾病患者以及肝衰竭發(fā)病后治療無效者等。以慢性肝炎患者為對照組，共52例，男28例，女24例，年齡38～54歲，平均（45.6±5.2）歲。肝衰竭患者為觀察組，共55例，男27例，女28例，年齡41～55歲，平均（46.4±5.8）歲，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者均知情同意。

1.2　觀察指標(biāo)

（1）比較兩組入院時，即0d的免疫球蛋白IgA、IgM、IgG和總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）以及凝血酶原活動度（PTA）等水平差異。（2）比較肝衰竭組從發(fā)病、治療和恢復(fù)期的不同時間段的相關(guān)檢驗指標(biāo)的變化情況，主要時間段包括10、20、30和40d。

1.3　樣本采集與檢測方法

所有患者均早晨空腹抽血，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、總膽紅素（TBil）和白蛋白（ALB）用促凝管采血，量為3mL左右，凝血酶原活動度（PTA）用枸櫞酸鈉抗凝管采血，量為2mL左右。所有樣本離心3000rpm，5min，取血清或血漿用于實驗。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG采用免疫比濁法測定，總膽紅素（TBil）和白蛋白（ALB）分別采用化學(xué)氧化法和溴甲酚綠法測定，凝血酶原活動度（PTA）則采用德國BM血凝分析儀測定。

表1　觀察組與對照組相關(guān)檢驗結(jié)果比較（±s ）

表1　觀察組與對照組相關(guān)檢驗結(jié)果比較（±s ）

組別　n　IgA（g/L）　IgM（g/L）　IgG（g/L）　TBil（μmol/L）　ALB（g/L）　PTA（%）對照組　52　4.12±1.24　3.86±1.24　11.24±4.35　386.45±35.68　36.68±9.34　92.34±9.87觀察組　55　13.26±3.62　12.65±4.13　24.58±5.75　24.65±7.82　29.62±8.52　35.62±8.67 t 12.352　13.624　7.635　28.632　5.357　21.574 P＜0.001　?。?.001　0.013　　＜0.001　?。?.027　?。?.001

表2　肝衰竭組不同時期相關(guān)檢驗結(jié)果比較（±s ）

表2　肝衰竭組不同時期相關(guān)檢驗結(jié)果比較（±s ）

時間點　IgA（g/L）　IgM（g/L）　IgG（g/L）　TBil（μmol/L）　ALB（g/L）　PTA（%）10d　17.65±6.52　17.53±6.62　26.34±9.21　421.63±32.51　26.17±9.21　32.53±9.63 20d　20.36±7.54　21.34±7.45　29.63±10.11　489.52±37.26　23.52±5.72　29.73±8.25 30d　15.24±6.24　15.23±5.68　18.24±7.32　324.21±27.38　27.36±7.35　 41.27±12.15 45d　5.14±1.57　6.24±1.34　13.32±4.21　116.52±18.65　34.57±9.87　 68.57±18.67 F 6.248　9.245　8.862　9.875　5.863　9.582 P 0.026　0.015　0.018　0.007　0.032　0.011

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

本研究應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組患者相關(guān)檢驗結(jié)果比較

肝衰竭組TBil、ALB和PTA明顯高于慢性肝炎患者（P＜0.05），同時也可以發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白水平在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2　肝衰竭組不同時期檢驗指標(biāo)的變化情況

從發(fā)病、治療到恢復(fù)各時期在10d和20d時TBil仍在升高，而ALB和PTA在下降，20d后就開始慢慢恢復(fù)正常，經(jīng)方差分析，各檢測指標(biāo)在不同時間點變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。同時，可以看到免疫球蛋白水平變化基本也和常規(guī)監(jiān)測指標(biāo)類似，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3　討論

肝臟是人體重要的代謝器官，被稱之為人體“加工廠”。當(dāng)肝臟受到病理因素攻擊時，可造成肝細(xì)胞的壞死，引發(fā)肝功能的受損、功能障礙，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀，以凝血機(jī)制異常、黃疸、腹水，甚至是肝性腦病等多見，此時即為肝衰竭階段。急性肝衰竭臨床較為少見，多是藥物或肝毒性因素引起，大部分肝衰竭還是發(fā)生在有肝病基礎(chǔ)人群中，特別是慢性肝炎患者，且認(rèn)為是不可逆轉(zhuǎn)過程。由于病情難以控制、無有效治療方法、費(fèi)用昂貴，總體預(yù)后極差。我國是肝病大國，據(jù)統(tǒng)計有過億人次的慢性肝炎患者，每年發(fā)生肝衰竭的數(shù)量超過百萬人次，給國家和社會造成重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而早期發(fā)現(xiàn)和診斷肝衰竭，對臨床治療還是有積極意義的。當(dāng)前醫(yī)學(xué)條件下，肝衰竭的主要診斷方法還是依據(jù)病史、臨床癥狀和實驗室指標(biāo)[6]，肝臟穿刺病理活檢雖然可以確診以及病理分型，但臨床操作風(fēng)險較高、患者依從性較差、臨床運(yùn)用并不普遍[7]。實驗室指標(biāo)主要包括有總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）以及凝血酶原活動度（PTA）。一般情況下，發(fā)生肝衰竭時TBil可升高10倍以上、ALB常低于32g/L以及PTA小于40%，這些通常被認(rèn)是診斷肝衰竭的金標(biāo)準(zhǔn)[8]。但是我國導(dǎo)致肝衰竭的主要病理類型是乙型病毒性肝炎[9]，主要原因就是乙型肝炎病毒誘導(dǎo)的肝細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，使機(jī)體免疫防御機(jī)制可以識別病毒所在之處，快速清除病毒，但同時也損傷了自身肝細(xì)胞[10]。乙型肝炎病毒的這種免疫反應(yīng)能夠持續(xù)性的對肝細(xì)胞造成損傷，所以急性期如果如果得不到有效治療就會發(fā)展為慢性肝炎[11]。慢性肝炎向肝硬化和肝衰竭的轉(zhuǎn)變過程中，肝臟Kupffer細(xì)胞功能障礙是關(guān)鍵因素[12]，Kupffer細(xì)胞是肝臟內(nèi)清除自身抗原的主要對象，當(dāng)各種原因致使慢性肝炎患者病情加重，Kupffer細(xì)胞發(fā)生功能障礙，肝臟內(nèi)病毒不斷復(fù)制、抗原清除率下降，肝臟內(nèi)產(chǎn)生大量抗原，繼而出現(xiàn)大量特異性抗體，致使肝細(xì)胞出現(xiàn)大面積死亡而出現(xiàn)肝衰竭[13]。大量的抗原抗體的出現(xiàn)和結(jié)合，就會導(dǎo)致免疫球蛋白的增加。當(dāng)病情越嚴(yán)重，出現(xiàn)的抗原抗體反應(yīng)就會越多，產(chǎn)生的免疫球蛋白數(shù)量也會不斷上升[14]?？梢?，免疫反應(yīng)在慢性肝炎和肝衰竭的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要作用，選擇合適的免疫性指標(biāo)診斷肝衰竭也是合理和非常有必要的。

隨著臨床診斷檢驗醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，臨床醫(yī)師需要掌握疾病特殊性的診斷指標(biāo)和臨床意義，為臨床診斷和治療提供更多的客觀依據(jù)。肝衰竭病理機(jī)制并不是十分清楚、病情復(fù)雜、并發(fā)癥較多，需要更多的臨床數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)支持相應(yīng)臨床診斷和治療[15]。對其臨床診斷也需要提供更多合理的檢驗指標(biāo)和應(yīng)用選擇，旨在為臨床可能的診療策略提供更多的實驗室依據(jù)。免疫球蛋白一般在體液中合成，后進(jìn)入血液中，依據(jù)免疫球蛋白重鏈的成分不同可分為IgA、IgM、IgG、IgD、IgE等。諸多研究表明，免疫球蛋白水平和肝炎病情程度呈正相關(guān)，測定免疫球蛋白水平對肝衰竭診斷有重要的臨床意義。本研究調(diào)查的對象主要是慢性肝炎和慢性肝炎急性發(fā)作的肝衰竭患者，發(fā)病初期對比結(jié)果，觀察組TBil、ALB和PTA的水平與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異，且變化幅度與一般文獻(xiàn)報道結(jié)果類似，同時IgA、IgM、IgG代表的免疫球蛋白水平也表現(xiàn)出類似變化情況，提示檢測免疫球蛋白對肝衰竭診斷也有重要作用。在肝衰竭治療恢復(fù)期，6個指標(biāo)變化情況基本也處于一致，發(fā)病初期不斷加重，20d后所有指標(biāo)開始改善，所以相信免疫球蛋白的測定不僅可直接表示患者機(jī)體免疫水平狀況，還可以有效預(yù)測和診斷肝衰竭。

綜上所述，雖然常規(guī)實驗室檢測指標(biāo)，如TBil、ALB和PTA可以有效幫助臨床診斷肝衰竭，但是肝衰竭的發(fā)病因素十分復(fù)雜，而在我國免疫機(jī)制混亂又是其主要發(fā)病原因，因此選擇具有監(jiān)測免疫功能的指標(biāo)對肝衰竭的診斷和治療都有著重要的臨床意義，實驗中IgA、IgM和IgG在肝衰竭發(fā)病、治療和恢復(fù)的不同時間段可表現(xiàn)出與常規(guī)實驗室指標(biāo)類似的變化情況，表明其在診斷和預(yù)判肝衰竭病情上也有著重要作用，值得在臨床上積極開展。

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